臨床檢驗參考測量系統(tǒng)及其臨床檢驗分析質(zhì)量保證探析

李軼春

大量的臨床診治信息來源于臨床醫(yī)學檢測，而臨床檢驗為臨床疾病的預防、輔助診斷及治療、人體的相關健康信息提供了可靠的檢驗報告。臨床的實驗室檢測與其他領域的檢測有所區(qū)別，不但檢驗的樣本數(shù)量大，而且所需的檢測速度要求盡快提供報告，所能提供的樣本量有所限制。所以現(xiàn)今的臨床實驗室多采用商品試劑盒結合自動化儀器檢測，以提高檢測效率及速率。而不同的醫(yī)院所采用的檢測產(chǎn)品及試劑、檢測方法有所不同，這使得不同醫(yī)院的檢測結果質(zhì)量有所差異，而有些方法則使臨床檢測的特異性、準確性有所降低。而臨床檢測結果的準確性、可比性能不受較多地域及時間的影響，是臨床上診治疾病所急需的，同時也是臨床檢驗所應當努力的方向。建立及保證檢驗結果的溯源性是實現(xiàn)檢驗結果準確性的重要手段，而臨床檢驗參考系統(tǒng)是檢驗量值溯源的必要條件［1］。臨床檢測的溯源系統(tǒng)包括一級參考方法、一級標準物質(zhì)、二級參考方法、二級標準物質(zhì)、基準物、生產(chǎn)廠家方法、生產(chǎn)廠家標準等［2］。而參考方法、參考物質(zhì)及參考實驗室構成了臨床檢驗參考測量系統(tǒng)。而臨床檢驗參考測量體系的建立，可以提高并保證臨床檢測的相對準確，從而使不同方法、不同廠家的檢測結果具可比性。

溯源性雖然在臨床領域?qū)儆谛律挛?，但溯源原理在臨床檢驗質(zhì)量保證的發(fā)展史上一直貫穿著。而溯源原理的運用，是利用臨床檢驗參考測量系統(tǒng)提高檢驗結果的可靠準確度及可比性，尤其是參考方法及參考物質(zhì)的應用。溯源性在臨床檢驗體現(xiàn)在參考測量系統(tǒng)、臨床實驗室、生產(chǎn)廠商。參考測量系統(tǒng)為溯源的源頭;臨床實驗室可通過檢測標本、試劑、儀器的使用，以確保檢測結果的準確性;儀器制劑生產(chǎn)廠商保證產(chǎn)品的校準物質(zhì)溯源到參考物質(zhì)。

溯源體系現(xiàn)狀在國內(nèi)外各有不同［3］。目前國際上的臨床檢測項目約400～600個，只有約有50個能溯源至SI單位，主要為小分子化合物，其中包括如鈉、鉀、氯離子等電解質(zhì);如甘油三酯、葡萄糖、肌酐、尿素等代謝物和某些激素、酶等。這些主要是臨床檢驗常規(guī)項目，且化學定義相對明確。而其他大分子類的臨床檢測項目，因其較為復雜，其一及參考物質(zhì)的制備困難，建立其一級參考方法也極富挑戰(zhàn)性，故其量值溯源水平較低。在國際上這類大分子類項目可分一下情況：①有非一級參考的國際參考測量方法，也有參考物質(zhì)(相應方法定值)，比如如糖化血紅蛋白。②具有國際參考測量方法，卻沒有相應國際參考物質(zhì)，如血細胞、凝血因子等。③國際參考測量方法及國際參考物質(zhì)均無，如某些腫瘤標記物，由生產(chǎn)廠家的專業(yè)實驗室制定測量參考方法及參考物質(zhì)。而我國的較完整的溯源系統(tǒng)檢測項目主要是計量局所建立的，比如臨床常用的電解質(zhì)的參考測量方法及參考物質(zhì)，尿酸、孕酮等的準確測量方法。但還有大量的臨床檢測質(zhì)量需要由生產(chǎn)廠家把關保證。

為了搭建世界性的溯源系統(tǒng)平臺，國際計量局組織召開了聯(lián)合會議，并成立了國際檢驗醫(yī)學溯源性聯(lián)合委員會(JCTLM)，推動指導了受國際范圍內(nèi)認可的醫(yī)學檢驗測量等效性的建立，并溯源測量標準，以改進醫(yī)療質(zhì)量，提高診療效率減輕病患及政府在醫(yī)療上的經(jīng)濟負擔。

JCTLM目前已初步建成了臨床檢驗測量溯源體系平臺。而世界各國的溯源系統(tǒng)也在積極構建中。

臨床檢測參考系統(tǒng)包括明確的參考方法、參考物質(zhì)以及參考測量實驗室，而以參考方法及物質(zhì)為主。而又參考方法的檢測項目，因參考物質(zhì)由參考方式所決定，故又以參考方法為主。而所謂的參考實驗室即運用參考程序，提供測量結果的實驗場所。根據(jù)IS017511(2003)，化學定義確切的項目的參考方法分一級和二級，參考物質(zhì)亦是，分為一及參考物質(zhì)與二級參考物質(zhì)，亦稱校準物。一級參考方法為具最高計量學特征的方法，為國際或國家計量機構所建立并維持，一般用在一級參考物質(zhì)定值方面;而臨床檢測涉及的多為二級參考方法，多為基質(zhì)或與樣品相近的參考物質(zhì)，其使用比一級更為廣泛，更為精密、特異，尤宜于復雜樣品的分析，而一級參考物質(zhì)多為高純化物，僅適用于一級參考物質(zhì)的檢驗。參考實驗室的管理及技術相關要求嚴格，必須經(jīng)過嚴謹?shù)奶囟鞒滩趴沙蔀閰⒖紝嶒炇抑?。就同一檢測指標而言，為確保參考測量的準確性，參考實驗室可以構成國際化網(wǎng)絡，定時對測檢測進行對比分析。而糖化血紅蛋白、膽固醇等相關檢測指標已實現(xiàn)了參考實驗室網(wǎng)絡化。隨著越來越多的臨床檢測參考方法及參考物質(zhì)及相關研究的陸續(xù)發(fā)布及明確，臨床檢驗參考測量系統(tǒng)也越趨完善。我國相關機構也正努力進行臨床檢測系統(tǒng)的參考方法及參考物質(zhì)等方面的研究，臨床常用檢測項目的參考方法及參考物質(zhì)會逐漸形成，參考實驗室也將越趨規(guī)范。

臨床檢驗分析質(zhì)量受多種因素影響，為確保質(zhì)量，即檢驗結果的準確性，應建立并使用參考系統(tǒng)。真值與單次檢驗結果的相近程度代表了檢驗結果的準確性。而準確性與檢驗結果的精密度及正確度相關。真值與檢測的均值越近，正確度越大，它代表了系統(tǒng)誤差越小。獨立檢驗結果間相似度越大，精密度越高，檢測的隨機誤差就越小。然而，誤差的存在在實際工作中不可避免，故真值是指約定真值，是人為賦予的。約定真值需經(jīng)符合一定的不確定度的多次測量才能得到。若要處理解決系統(tǒng)誤差所帶來的問題，需借助參考系統(tǒng)。臨床上檢測分析的主要問題是系統(tǒng)誤差問題所帶來的正確度問題。

參考物質(zhì)及參考方法在臨床檢驗質(zhì)量保證中的啟重要作用。建立臨床檢驗參考測量系統(tǒng)確保了臨床檢測結果的可靠性。而可靠性為一次結果和真值的相符率，與檢測的準確、精密性相關。使用參考方法能臨床檢驗分析質(zhì)量提供保障，不涉及基質(zhì)效應及互通性，能對特異性及測量范圍等情況進行較好的處理。而參考物質(zhì)同樣是確保臨床檢驗分析質(zhì)量的保證之一。參考物質(zhì)相對較易獲得，應用也較參考方法簡便，但使用前需對參考物質(zhì)進行全面的了解。臨床二級參考物質(zhì)的使用較為廣泛，二級參考物質(zhì)主要為由凍干物質(zhì)與和冰凍物質(zhì)，其中以凍干物質(zhì)相對主要。參考物質(zhì)種類需考慮來源于不同的預期作用和制備、貯存等。參考方法采用的是可靠測量原理，對臨床標本進行嚴謹?shù)奶幚怼Ｒ话愕姆椒▊?cè)重于簡便操作易行，但受到檢驗時效性限制。而參考方法有可作為互通性的判斷工具，用參考方法與常規(guī)方法同時在同期情況下，對新鮮樣品及參考物質(zhì)進行分析。參考方法同時可作為室間質(zhì)評中質(zhì)評物質(zhì)的定值。實驗室規(guī)模在符合一定標準時，某些小分子的檢測項目運用參考方法作為質(zhì)評物質(zhì)定值十分有效，可獲得很多相關的質(zhì)量信息。

綜上所述，臨床檢驗參考測量系統(tǒng)是臨床檢驗溯源的重要部分，而溯源確保了校準臨床分析質(zhì)量的正確性。參考測量系統(tǒng)的各組成方面，功能各異，通過不同的途徑以確保了臨床檢驗分析質(zhì)量，更好地為臨床診治服務，為病患及國家減輕負擔。

［1］陳文祥．臨床檢驗量值溯源與參考系統(tǒng).中華檢驗醫(yī)學雜志，2006，1(26)：17-19．

［2］陳文祥，徐蓓．臨床檢驗溯源系統(tǒng)的建立.中國計量，2007，4：34-35．

［3］陳文祥．臨床檢驗參考測量系統(tǒng)與臨床檢驗分析質(zhì)量保證.中華檢驗醫(yī)學雜志，2007，4(30)：478-480．