10日序貫療法與四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染療效對(duì)比分析

王宏彥 徐寶宏 吳海波

1.北京市通州區(qū)張家灣衛(wèi)生院，北京 101113；2.北京市通州區(qū)潞河醫(yī)院，北京 101149

幽門螺桿菌屬革蘭氏陰性菌，呈弧形或S狀，寬約0.5mm，長(zhǎng)約2mm[1]。Hp感染是胃炎和其他相關(guān)性疾病（胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤）的重要病因。世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)認(rèn)定Hp為Ⅰ類致癌原[2]。根治Hp也成為消化科醫(yī)生重視的問(wèn)題。目前根除Hp的經(jīng)典方案是傳統(tǒng)的三聯(lián)、四聯(lián)療法，即阿莫西林和克拉霉素（甲硝唑）兩種抗生素，加泵抑制劑、鉍劑。當(dāng)前克拉霉素和甲硝唑耐藥率日益上升，采用經(jīng)典的三聯(lián)、四聯(lián)療法根治Hp，其療效已大不如前，根治率降到了80%以下[3-4]。我院選取2011年1月～2012年12月期間，Hp感染患者85例，采用序貫療法對(duì)比四聯(lián)療法根治Hp感染，其結(jié)果顯示序貫療法更占優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 2011年1月～2012年12月在我院治療，臨床有腹痛、反酸、燒心等癥狀，經(jīng)胃鏡及病理檢查確診為慢淺表性胃炎或慢性糜爛性胃炎（非萎縮性胃炎）或消化性潰瘍患者85例。治療前1周內(nèi)血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能檢查結(jié)果均未見異常者。

1.1.2 分組方法 隨機(jī)選擇對(duì)照組42例，男29例、女13例，年齡20～67歲，平均（57.90±10.02）歲；治療組43例，男29例，女14例，年齡22～70歲，平均（63.70±16.23）歲。本研究已經(jīng)通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，及患者的知情同意。）

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡＜22歲或＞70歲；伴有出血或幽門梗阻等并發(fā)癥及胃腸道手術(shù)史；病理提示胃黏膜萎縮、腸化生及不典型增生者；潰瘍直徑＞20mm或胃潰瘍患者活組織檢查為癌性潰瘍；有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)及造血系統(tǒng)疾病等疾??；孕婦及哺乳期婦女；藥物過(guò)敏史；近4周用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑、抗生素或鉍劑、激素和非甾體類抗炎藥等藥物治療。

1.2 Hp檢測(cè)方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)方法

治療前在患者胃竇和胃體各取一塊黏膜做快速尿素酶試驗(yàn)，同時(shí)進(jìn)行13C-UBT試驗(yàn)，兩項(xiàng)均陽(yáng)性定為Hp感染，治療組和對(duì)照組年齡、性別、疾病分類上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療結(jié)束后，均停PPI及抗生素滿4周，經(jīng)13CUBT試驗(yàn)陰性者為Hp根除[5]（選用機(jī)器型號(hào)：HG-IRIS200型13C紅外光譜儀，機(jī)器廠家北京恒安邦科技有限公司）。

1.3 治療方法

對(duì)照組42例，采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療：阿莫西林（石藥集團(tuán)，H13023964）1000mg+克拉霉素（科瑞藥業(yè)，H10970156）500mg+奧美拉唑（太洋藥業(yè)，H19990114）20mg+枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團(tuán)麗珠藥業(yè)，H10900086）220mg，Bid×10d；治療組51例，應(yīng)用10日序貫療法治療：前5d給予阿莫西林1000mg+奧美拉唑20mg，Bid；后5d給予甲硝唑（亞寶藥業(yè)，H114020964）400mg+克拉霉素500mg+奧美拉唑20mg，Bid。兩組保持治療時(shí)間相同。奧美拉唑采取清晨和睡前空腹服用，抗生素餐后服用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組實(shí)驗(yàn)利用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組和對(duì)照組之間的差異用x2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較治療根除率

治療組40例成功根除Hp，根除率為93.0%（40/43）；對(duì)照組有33例成功根除Hp，根除率為78.6%（33/42）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 藥物不良表現(xiàn)

治療期間部分入選患者出現(xiàn)了口苦、腹痛、惡心等藥物不良表現(xiàn)，以上均可耐受，停藥后自行消失，不影響到患者的治療。對(duì)照組中有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，2例有腹痛，1例有惡心癥狀。治療組中有1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要癥狀為口苦。百分率分別為7.1%和1.9%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 安全性評(píng)估

85例患者分別于治療前后檢測(cè)血、尿、便常規(guī)和肝、腎功能，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

幽門螺桿菌屬革蘭陰性桿菌，其借助自身菌體一側(cè)的鞭毛進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。Hp產(chǎn)生多種酶如尿素酶、過(guò)氧化氫酶、蛋白溶解酶等，對(duì)黏膜有破壞作用；Hp分泌的細(xì)胞毒素可導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞的空泡樣變性及壞死；Hp抗體可造成自身免疫性損傷。總之，Hp是一種重要的攻擊因子。

流行病學(xué)研究指出，在世界各國(guó)人口中，Hp感染率＞50%[6]。地域其感染率也有所不同。它因生活水平、衛(wèi)生條件、人口密集度及水源供應(yīng)等因素不同而有所變化。我國(guó)成人感染率達(dá)40%～60%[6]消化道疾病患者的胃黏膜活檢標(biāo)本中Hp陽(yáng)性率也不相同，其中陽(yáng)性率較高的疾病是消化性潰瘍，胃潰瘍約80%，十二指腸概率接近100%[1]。慢性胃炎患者一般在80%～90%。而胃癌患者因其局部上皮細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生了異化，導(dǎo)致檢出率不一致，有偏高偏低的情況。

“口－口或糞－口”是Hp感染的主要傳播方式和途徑[7]。Hp感染在家庭內(nèi)有明顯聚集現(xiàn)象。若家庭中父母感染了Hp，則其子女受感染的概率會(huì)比其他家庭子女感染的概率高。對(duì)感染Hp的家庭調(diào)查提示，有Hp感染者家庭中的“健康人”，Hp抗體陽(yáng)性率為64%；同年齡組無(wú)Hp感染患者家庭的“健康人”，Hp抗體陽(yáng)性率為僅為13%[7]。

世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)認(rèn)定Hp為Ⅰ類致癌原。Hp感染可發(fā)生胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤以及胃癌等疾病。根治Hp也成為消化科醫(yī)生重視的問(wèn)題。兩組治療方法對(duì)比結(jié)果顯示，10日序貫療法根除率達(dá)到了93.0%，不良反應(yīng)輕微，而四聯(lián)療法根除率只有78.6%。通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比得出，兩組治療方法對(duì)治療Hp感染均有效，治療組10日序貫療法療效更佳。據(jù)此分析，前5d單獨(dú)使用阿莫西林，不僅本身能夠殺滅Hp，而且還能夠減少患者的細(xì)菌負(fù)荷量，從而通過(guò)破壞Hp細(xì)胞壁，進(jìn)一步破壞了細(xì)菌對(duì)克拉霉素的泵出通道，增加細(xì)菌對(duì)后5d克拉霉素的敏感性[8]，從而增強(qiáng)了序貫療法的療效，提高了治療Hp根除率。10日序貫療法具有重要的臨床意義，值得推廣。

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[3] 劉文忠，謝勇，程紅，等.第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告[J].中華內(nèi)科雜志，2012，51（10）：834.

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