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    伊立替康的臨床應(yīng)用

    2013-02-01 19:10:08李佰君曲卓慧車波周鑠
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2013年30期
    關(guān)鍵詞:伊立單藥大腸癌

    李佰君 曲卓慧 車波 周鑠

    伊立替康的臨床應(yīng)用

    李佰君 曲卓慧 車波 周鑠

    目的 總結(jié)伊立替康在臨床上的用途及作用機(jī)制, 為臨床提供參考。方法 查閱文獻(xiàn)資料進(jìn)行整理和歸納。結(jié)果 該藥廣泛應(yīng)用于大腸癌, 在胃癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌的治療中有良好的療效。結(jié)論 伊立替康副作用少, 療效確切, 耐受性好, 值得臨床進(jìn)一步推廣和使用。

    伊立替康;臨床應(yīng)用;作用機(jī)制

    伊立替康(CPT-11)是近年來治療多種惡性腫瘤的新型化療藥物, 從國內(nèi)外的研究資料顯示, 伊立替康無論是單藥或聯(lián)合化療, 都取得了較好的治療效果。本文章對(duì)伊立替康的作用機(jī)制、用法及安全性進(jìn)行探討。

    1 作用機(jī)制

    伊立替康是一種喜樹堿半合成衍生物, 是S 期周期特異性藥物。 在體內(nèi)組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38,伊立替康及SN-38通過抑制人體細(xì)胞DNA復(fù)制所必須的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ, 誘導(dǎo)DNA單鏈損傷, 阻斷DNA復(fù)制而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。臨床前實(shí)驗(yàn)研究表明, 伊立替康的抗腫瘤作用主要是通過其活性代謝產(chǎn)物SN-38發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

    2 臨床應(yīng)用

    伊立替康主要用于晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療, 也可用于其他腫瘤, 如:非小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌、宮頸癌和卵巢癌等。2項(xiàng)獨(dú)立的隨機(jī)Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)(V301、V302)顯示:在基于5-FU治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展后, 應(yīng)用CPT-11單藥進(jìn)行二線治療時(shí), 患者的生存期較單一的5-FU/LV靜脈推注和最佳支持治療顯著改善。目前大量臨床研究顯示含CPT-11的聯(lián)合化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性大腸癌, MST14.8-21.5個(gè)月,延長了生存。近年來CPT-11聯(lián)合靶向治療西妥昔單抗和貝伐單抗治療晚期大腸癌取得了可喜的療效。第29屆ESMO會(huì)議上報(bào)告了CPT-11聯(lián)合西妥昔單抗和西妥昔單抗單藥治療CPT-11耐藥的晚期大腸癌, PR分別為19.2%和10.5%。韓娜[1]等報(bào)道, 用伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌5例, 其中PR4例(26.7%), 1年生產(chǎn)率達(dá)46.7%,與歐美國家報(bào)告的用相同方案治療的臨床療效相似[2]。沈健等報(bào)道應(yīng)用伊立替康聯(lián)合卡培他濱二線治療晚期胰腺癌12例, 其中CR、PR0例, SD9例(56.3%), PD7例(43.8%), 疾病控制率56.3%。表明部分患者經(jīng)治療后生活質(zhì)量提高。張毅[3]等報(bào)道伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療宮頸癌90例, 其中對(duì)照組直接給予根治性放療及根治性手術(shù)。實(shí)驗(yàn)組在放療及手術(shù)之前采用新輔助化療, 應(yīng)用伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑, 結(jié)果實(shí)驗(yàn)組的近期總療效顯著高于對(duì)照組。

    3 用藥劑量和方法

    在大腸癌治療中, 單藥推薦劑量為300~350 mg/m2,靜脈滴注30~90 min, 每3周1次, 持續(xù)使用直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的副作用。與5-FU/CF聯(lián)合用藥時(shí), CPT-11 180 mg/m2,靜脈滴注90 min, 每2周重復(fù), 6周為一療程。在非小細(xì)胞肺癌中, 與DDP聯(lián)合用藥時(shí), DDP 80 mg/m2,第1天, CPT-11 60 mg/m2,第1、8、15天, 每28天重復(fù)。

    4 不良反應(yīng)及安全性

    伊立替康的不良反應(yīng)有如下幾方面:①膽堿能綜合征,表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉及其他征象。如痙攣性腹痛, 多汗, 瞳孔縮小, 流淚等。嚴(yán)重者可給予阿托品0.25 mg皮下注射可緩解。②遲發(fā)性腹瀉, 多在用藥24 h后出現(xiàn), 發(fā)生率可達(dá)90%。大劑量易蒙停治療有效, 不預(yù)防用藥。③骨髓抑制, 78.7%患者可出現(xiàn)中樞粒細(xì)胞減少, 最低值中位時(shí)間為8 d, 貧血發(fā)生率為58.7%。血小板減少發(fā)生率為1%~4%。④胃腸道反應(yīng),主要為惡心、嘔吐、畏食等。⑤肝功損害, 可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高。⑥骨骼肌肉系統(tǒng), 全身性虛弱和乏力。⑦其它, 脫發(fā)、皮膚毒性、眩暈、失眠、肌酐升高等。

    總之, 通過伊立替康近幾年在臨床上應(yīng)用, 作者發(fā)現(xiàn)該藥最常應(yīng)用于大腸癌及非小細(xì)胞肺癌, 且取得了不錯(cuò)的療效,不良反應(yīng)可耐受。所以應(yīng)大力推廣伊立替康有惡性腫瘤中的應(yīng)用, 為廣大患者提供更多治療機(jī)會(huì)。

    [1] 韓娜, 劉宗文, 王健, 等. 伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2010,30(2):349-350.

    [2] Ohe Y, Ohashi Y, Kubola K, et al. Randomized phase Ⅲ study of cisplatin plus gemcitabine and cisplatin plus vinorelbine for advanced nonsmall-cell lung cancer:Four-Arm Cooperative study in Japan. Ann Onasl, 2007,18(2):317-323.

    [3] 張毅, 高霞, 周云萍, 等. 伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療宮頸癌治療的臨床研究. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013,19(2):232-233.

    136000 中國醫(yī)科大學(xué)四平醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科

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