文圖/《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》記者 詹洪春 劉志學(xué)
據(jù)記者了解,由于城市化、工業(yè)化、老齡化及全球化進(jìn)程的加劇,生態(tài)環(huán)境惡化、職業(yè)暴露、食品污染、不良生活方式、生物學(xué)和遺傳學(xué)因素的影響,全球惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率均呈上升態(tài)勢(shì),腫瘤已成為影響人類(lèi)生命健康的重要疾病。世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)顯示,全球死于惡性腫瘤的病例約占全部死亡人數(shù)的13%。預(yù)計(jì)到2030年,將有1300萬(wàn)人死于癌癥。
今年全國(guó)“兩會(huì)”期間,中國(guó)工程院院士、國(guó)際合作生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心(SMMU)主任、上海交通大學(xué)“癌基因及相關(guān)基因”國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室名譽(yù)主任、國(guó)家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)科學(xué)部主任、全國(guó)政協(xié)委員王紅陽(yáng)教授,在“兩會(huì)”上提出了關(guān)于“改變我國(guó)腫瘤高發(fā)現(xiàn)狀,必須更加關(guān)注腫瘤的全民預(yù)防和早期診斷”的建議。
采訪一開(kāi)始,王紅陽(yáng)院士就向記者介紹了我國(guó)目前惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀。她首先回顧說(shuō):“自上一世紀(jì)70年代以來(lái),我國(guó)惡性腫瘤逐漸呈現(xiàn)出了年輕化的發(fā)病趨勢(shì),許多腫瘤的發(fā)病率和死亡率也呈持續(xù)上升趨勢(shì)。據(jù)一組數(shù)據(jù)顯示,目前我國(guó)腫瘤發(fā)病率以每年3%至5%的速度持續(xù)增長(zhǎng)。到了2009年,我國(guó)的腫瘤發(fā)病率為每10萬(wàn)人中就有285.91人的概率,每年新發(fā)腫瘤病例約為312萬(wàn)例,平均每天8550人、每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤!”
王紅陽(yáng)院士進(jìn)一步介紹說(shuō):“在各類(lèi)惡性腫瘤中,我國(guó)的乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌、甲狀腺癌等腫瘤的高發(fā)年齡段均在提前,已經(jīng)呈現(xiàn)出了年輕化的發(fā)病趨勢(shì)。2009年的一份統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)年全國(guó)腫瘤死亡率為每10萬(wàn)人中有180.54人的概率,每年因惡性腫瘤死亡的病例高達(dá)270萬(wàn)例。我國(guó)民眾因腫瘤死亡的幾率高達(dá)13%,也就是說(shuō),每7人至8人當(dāng)中就會(huì)有1人因癌癥死亡。而惡性腫瘤患者的平均5年存活率僅為20%至30%!”
談到這里,王紅陽(yáng)院士感慨地說(shuō):“觸目驚心的一組組數(shù)據(jù),已經(jīng)讓老百姓談癌色變,也常讓醫(yī)護(hù)人員束手無(wú)策。在消耗了大量衛(wèi)生資源的情況下,許多惡性腫瘤不僅難以治愈,還使一些民眾因病致貧、因病返貧,因此,目前我國(guó)的腫瘤防控形勢(shì)極不樂(lè)觀?!?/p>
在采訪中,王紅陽(yáng)院士提及了我國(guó)惡性腫瘤的防治現(xiàn)狀。她介紹說(shuō):“長(zhǎng)期以來(lái),我國(guó)政府及相關(guān)部門(mén)十分關(guān)注大眾健康,重視腫瘤研究和治療,提出防控戰(zhàn)略計(jì)劃,并有相當(dāng)?shù)暮椭鸩皆鲩L(zhǎng)的資金投入。但值得注意的是,我們?cè)谀[瘤的終末期治療方面消耗的衛(wèi)生資源,大大超過(guò)腫瘤的預(yù)防和預(yù)測(cè),而在腫瘤流行病學(xué)調(diào)查、發(fā)病基線確定和預(yù)防腫瘤的科普教育上的投入,更是捉襟見(jiàn)肘。與此同時(shí),我國(guó)各類(lèi)腫瘤發(fā)病數(shù)據(jù)的報(bào)告也時(shí)常有不統(tǒng)一、不準(zhǔn)確的現(xiàn)象,這使國(guó)外專家多有質(zhì)疑?!?/p>
王紅陽(yáng)院士繼續(xù)介紹說(shuō):“近年來(lái),‘降低腫瘤發(fā)病率、病死率必須注重腫瘤的預(yù)防和早診’的觀點(diǎn),已經(jīng)逐漸被認(rèn)同,但是如何糾正‘重治輕防’的現(xiàn)狀,有效推進(jìn)腫瘤預(yù)防,使之成為國(guó)民的自覺(jué)行動(dòng),仍然是極具挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。在這樣的大背景下,2008年,在中央財(cái)政支持下,我國(guó)全面開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)53萬(wàn)適齡女性的乳腺癌普查。其普查結(jié)果顯示,通過(guò)普查檢出的乳腺癌患者中,早期患者的比例達(dá)40.5%,但在同時(shí)期醫(yī)院門(mén)診診斷的乳腺癌患者中,早期腫瘤僅有17%。防癌普查和篩查明顯提高了早期乳腺癌檢出比例,治愈率和生存期隨之大大提高。但是,由于經(jīng)費(fèi)和技術(shù)所限,其他多種惡性腫瘤高危人群的大規(guī)模篩查未能在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展,也較少有相應(yīng)的隊(duì)列研究。一份調(diào)查表明,同是肝癌多發(fā)的日本,其診斷篩查出的早期肝癌約占40%,而我國(guó)治療肝癌的主要單位早診率卻比較低。因此,‘重治輕防’一直是我國(guó)惡性腫瘤預(yù)防和早期診斷的‘短板’。”
談及其他國(guó)家和地區(qū)癌癥的早期預(yù)防干預(yù)問(wèn)題,王紅陽(yáng)院士介紹說(shuō):“2011年,世界衛(wèi)生組織即確認(rèn)了包括吸煙、飲酒、空氣污染、HPV感染等在內(nèi)的9種腫瘤危險(xiǎn)因素,并提出近40%的惡性腫瘤是可以通過(guò)改變或避免主要的危險(xiǎn)因素而實(shí)現(xiàn)預(yù)防的。而且,美國(guó)等一些發(fā)達(dá)國(guó)家早在200多年前就提出了腫瘤預(yù)防的概念;上一世紀(jì)70年代以來(lái),世界各國(guó)的腫瘤預(yù)防工作也得到了越來(lái)越多的關(guān)注。有關(guān)腫瘤病因和腫瘤預(yù)防及干預(yù)手段的研究成果使得一些發(fā)達(dá)國(guó)家的腫瘤發(fā)病率和死亡率開(kāi)始出現(xiàn)下降趨勢(shì)。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)自1984年實(shí)施大范圍的新生兒乙肝疫苗接種計(jì)劃以來(lái),幾乎所有的HBV垂直傳播均已得到控制;預(yù)期到2040年,與乙肝和丙肝相關(guān)的肝癌將成為少見(jiàn)疾病。但在我國(guó)大多數(shù)地區(qū),惡性腫瘤防治工作仍是‘重治輕防’,腫瘤預(yù)防尚未得到足夠重視。針對(duì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)尚不發(fā)達(dá),著眼于我國(guó)腫瘤高發(fā)、且是個(gè)癌癥大國(guó)的實(shí)際情況,從長(zhǎng)遠(yuǎn)利益、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)需求來(lái)看,開(kāi)展腫瘤預(yù)防是我國(guó)控制腫瘤的經(jīng)濟(jì)而有效的途徑,具有極其重要的戰(zhàn)略意義?!?/p>
基于我國(guó)惡性腫瘤高發(fā)以及防控方面的諸多問(wèn)題,王紅陽(yáng)院士認(rèn)為:“已經(jīng)備受關(guān)注的問(wèn)題如注射疫苗等,我就不再重復(fù)了;我只是從加強(qiáng)腫瘤預(yù)防的角度提出五條建議,以盡快改變我國(guó)癌癥高發(fā)的現(xiàn)狀?!?/p>
Therapeutic drug(Yupingfeng granules,Z10930036)and placebo(placebo granules)were manufactured by Guangdong HuanQiu Pharmaceutical Company(Guangdong,China).
接著,王紅陽(yáng)院士詳細(xì)介紹說(shuō),首先,我們應(yīng)加強(qiáng)腫瘤流行病學(xué)研究,完成發(fā)病率基線調(diào)查。因?yàn)椤鞍┣楸O(jiān)測(cè)”是防治工作的基礎(chǔ),是制定規(guī)劃、評(píng)估防治措施與效果、引領(lǐng)科研方向的重要依據(jù),既造福于當(dāng)代人,也惠及子孫后代,必須予以加強(qiáng)。但目前這項(xiàng)工作在我國(guó)還相當(dāng)薄弱,存在著機(jī)構(gòu)不健全、經(jīng)費(fèi)不穩(wěn)定和專業(yè)人員少等諸多問(wèn)題。由于腫瘤流行病學(xué)和隊(duì)列研究缺少長(zhǎng)期穩(wěn)定的經(jīng)費(fèi)支持和訓(xùn)練有素的穩(wěn)定研究隊(duì)伍,我國(guó)正規(guī)和/或不正規(guī)發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)往往不夠準(zhǔn)確,發(fā)病率和病死率多以登記數(shù)據(jù)推算,大量未登記病例被遺漏;生存期的隨訪調(diào)查往往把失訪的病人漏算,造成來(lái)自不同人群的數(shù)據(jù)誤差很大;某些地區(qū)利益也影響真實(shí)數(shù)據(jù)的獲得與發(fā)布……因此,加強(qiáng)基線調(diào)查既要求政府有穩(wěn)定的專門(mén)資金投入,又要有決策層的高度重視和制度法規(guī),以保證規(guī)范化的監(jiān)測(cè)能不間斷地順利實(shí)施。
其次,我們還要重視高危人群篩查,并提高預(yù)測(cè)、早診水平。眾所周知,腫瘤二級(jí)預(yù)防的目的是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,防患于疾病初始。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)進(jìn)行隊(duì)列、社區(qū)、高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)的定期監(jiān)測(cè)和篩查,提高腫瘤的早診率。只有早期預(yù)測(cè)、監(jiān)測(cè),才能早期預(yù)防、阻斷;只有早期發(fā)現(xiàn),才能徹底治愈。在這方面,加拿大早就專門(mén)設(shè)立了“國(guó)家癌癥篩查項(xiàng)目咨詢委員會(huì)”,并在全國(guó)構(gòu)建癌癥篩查的研究和評(píng)估網(wǎng)絡(luò),定期出版監(jiān)測(cè)報(bào)告,積極推進(jìn)了腫瘤二級(jí)預(yù)防工作。建議我國(guó)也應(yīng)加強(qiáng)腫瘤的咨詢和預(yù)測(cè),整合相關(guān)研究機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)院,制定適于我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和實(shí)用的常見(jiàn)惡性腫瘤篩查方案,共同推進(jìn)常見(jiàn)腫瘤的早期診斷和高危人群篩查工作。同時(shí),還應(yīng)改革公共衛(wèi)生政策,加大醫(yī)療保障體制對(duì)高危人群的覆蓋面,使更多的高危人群能夠方便、免費(fèi)、或低價(jià)地進(jìn)行腫瘤篩查。
第三,我們還要快速發(fā)展適于監(jiān)測(cè)、早診的新技術(shù),加強(qiáng)轉(zhuǎn)化應(yīng)用。在我國(guó)推進(jìn)創(chuàng)新研究,加大科研投入的新形勢(shì)下,各科研院所前期已發(fā)現(xiàn)和篩出一系列具有應(yīng)用潛能的腫瘤檢測(cè)標(biāo)志物和新技術(shù)。國(guó)家相關(guān)部委應(yīng)積極創(chuàng)造條件,開(kāi)辟綠色通道,精簡(jiǎn)中間步驟,加快審批進(jìn)程,使方便、有效的新方法不要長(zhǎng)期滯留在實(shí)驗(yàn)室或耽擱在談判桌上,盡快推向產(chǎn)業(yè)化和推廣應(yīng)用。
第四,要建立居民保健檔案,推進(jìn)信息化管理。因?yàn)槟壳皣?guó)內(nèi)腫瘤發(fā)病與死亡登記報(bào)告大都基于大醫(yī)院,再用其他渠道數(shù)據(jù)加以補(bǔ)充更正。隨著社區(qū)建設(shè)的日臻完善和城鎮(zhèn)化進(jìn)程,建議在鄉(xiāng)鎮(zhèn)和社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心建立和完善腫瘤登記報(bào)告制度,并為居民建立體檢保健檔案和電子病歷,逐步使腫瘤流調(diào)數(shù)據(jù)、發(fā)病率和死亡率的數(shù)據(jù)更加準(zhǔn)確詳實(shí),實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)的全國(guó)聯(lián)網(wǎng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告體系。
最后,我們還需要加強(qiáng)科普宣傳,推動(dòng)全民腫瘤防控。在這方面,腫瘤防治研究機(jī)構(gòu)在腫瘤防控知識(shí)的社會(huì)普及,政策的規(guī)劃和建議,措施的組織運(yùn)行和指導(dǎo)監(jiān)督,以及管理協(xié)調(diào)等方面均發(fā)揮著極其重要的作用。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)1980年就出版了《癌癥早期發(fā)現(xiàn)指南》,近年來(lái)不斷加以修訂和對(duì)執(zhí)行情況進(jìn)行評(píng)估,力圖使全社會(huì)充分認(rèn)識(shí)早期發(fā)現(xiàn)對(duì)降低腫瘤死亡率的作用。我國(guó)腫瘤預(yù)防工作發(fā)展很不平衡。部分腫瘤防治機(jī)構(gòu)并沒(méi)有完成所在地的癌癥篩查、評(píng)估和監(jiān)測(cè)工作,更沒(méi)有切實(shí)開(kāi)展全社會(huì)防控腫瘤的科普宣傳。當(dāng)然,科普宣傳是全社會(huì)的任務(wù),因此建議政府部門(mén)在建立、健全全國(guó)腫瘤防治研究的職能管理體系的同時(shí),強(qiáng)調(diào)國(guó)家和地方的癌癥中心、科研院所、醫(yī)學(xué)院共同承擔(dān)科普宣傳任務(wù),使廣大民眾懂得腫瘤可以預(yù)防,養(yǎng)成健康生活習(xí)慣,保護(hù)生態(tài)環(huán)境,與醫(yī)護(hù)人員共同應(yīng)對(duì)腫瘤挑戰(zhàn)。
采訪前記者了解到,王紅陽(yáng)院士不僅是文職將軍、還是我國(guó)最年輕的女院士之一,而作為我國(guó)著名的腫瘤學(xué)分子生物學(xué)專家,王紅陽(yáng)院士長(zhǎng)期從事腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究,對(duì)腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要建樹(shù)。
王紅陽(yáng)早在第二軍醫(yī)大學(xué)畢業(yè)后不久,即遠(yuǎn)赴德國(guó)科學(xué)院馬普生化研究所,在著名國(guó)際腫瘤研究大師和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究先驅(qū)烏爾里希教授指導(dǎo)下,開(kāi)始生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究。
對(duì)此王紅陽(yáng)院士介紹說(shuō):“所謂生物信號(hào),就是基因的表達(dá)、介質(zhì)與蛋白分子的相互作用,如同人與人交往時(shí)的語(yǔ)言。及時(shí)捕捉并理解破譯這種信號(hào),對(duì)人類(lèi)認(rèn)識(shí)各種疾病的發(fā)病規(guī)律十分重要?!?/p>
在當(dāng)時(shí),她決定從基因入手,弄清腫瘤的基因和分子水平的發(fā)病機(jī)理,并先后克隆了受體型和非受體型酪氨酸磷酸酶等多個(gè)新基因,揭示了信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白介導(dǎo)生長(zhǎng)激素信號(hào)途徑的重要意義。
在取得一系列的科研成就后,王紅陽(yáng)院士于1997年回國(guó)創(chuàng)辦了國(guó)際合作生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心和綜合治療病區(qū),形成基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的創(chuàng)新基地。她研發(fā)了新的肝癌診斷標(biāo)志物及血清檢測(cè)單克隆抗體,并獲得國(guó)際和國(guó)家發(fā)明專利;她曾經(jīng)克隆了4個(gè)新的肝癌相關(guān)基因并闡明功能;首次發(fā)現(xiàn)新的抑制性受體對(duì)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡的調(diào)控機(jī)制和癌基因P28調(diào)控肝癌的異常信號(hào)網(wǎng)絡(luò),為肝癌防治提供了新的靶標(biāo);分離新的磷酸酶3種,提出新的酶分類(lèi)法;發(fā)現(xiàn)了磷酸酶PCP-2調(diào)控β-catenin介導(dǎo)的腫瘤信號(hào)通路,與同行合作提出新的抑制性受體調(diào)控機(jī)制在多器官存在的新概念。
而在此前不久,上海東方肝膽外科醫(yī)院國(guó)際合作信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究中心王紅陽(yáng)教授率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì),經(jīng)10余年研究、1000多例臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)一種叫GPC3的蛋白聚糖物可作為檢出早期肝癌的分子標(biāo)志物。而且,該研究已獲得了國(guó)際、國(guó)內(nèi)發(fā)明專利,并進(jìn)入診斷試劑研發(fā)應(yīng)用階段。
對(duì)此消息,業(yè)內(nèi)人士普遍樂(lè)觀地認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)將能夠大幅提高肝癌診斷的正確率。從另一個(gè)角度而言,如果這一發(fā)現(xiàn)能夠廣泛推廣應(yīng)用于臨床的話,那么,對(duì)于肝癌的早期診斷,不僅具有巨大的學(xué)科價(jià)值,還具有巨大的社會(huì)意義。
借此機(jī)會(huì),記者希望王紅陽(yáng)教授能詳細(xì)地介紹一下這項(xiàng)研究的相關(guān)情況。對(duì)此,王紅陽(yáng)教授首先對(duì)記者“科普”道:“我們知道,肝癌是惡性程度極高、異質(zhì)性極強(qiáng)的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種,人們?nèi)粘Uf(shuō)的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。根據(jù)最新統(tǒng)計(jì),全世界每年新發(fā)肝癌患者約60萬(wàn),半數(shù)以上在中國(guó)。原發(fā)性肝癌按細(xì)胞分型可分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。以往的醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,肝癌的自然病程可分為4個(gè)階段:一是早期亞臨床階段。即由發(fā)病到亞臨床診斷成立,這要通過(guò)驗(yàn)血給予診斷。二是亞臨床期。即由亞臨床診斷成立至病患者有癥狀出現(xiàn)這個(gè)階段。三是中期。即由癥狀體征出現(xiàn)至有黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段。四是晚期。指出現(xiàn)黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至死亡?!?/p>
王紅陽(yáng)院士繼續(xù)闡述說(shuō):“和其他惡性腫瘤一樣,肝癌的最佳治療時(shí)期無(wú)疑也是發(fā)病的早期階段,因此盡早診斷對(duì)肝癌的治療具有十分深遠(yuǎn)的意義。部分肝癌患者只要肝癌初始,他們血清中的甲胎蛋白就已經(jīng)開(kāi)始升高。目前,甲胎蛋白作為唯一一個(gè)應(yīng)用最廣的血清學(xué)標(biāo)志物,在肝癌的診斷和監(jiān)測(cè)中發(fā)揮著重要的作用,但是其對(duì)早期肝癌的檢出率并不令人滿意?!?/p>
王紅陽(yáng)院士告訴記者,與所有的腫瘤診斷標(biāo)志物相同,作為理想的肝癌診斷標(biāo)志物必須具備四大要素,即對(duì)肝癌具有高度特異性,在不典型增生結(jié)節(jié)及其他腫瘤中檢測(cè)不到;敏感性高,能夠在肝癌發(fā)生的早期被檢出;檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、結(jié)果穩(wěn)定,重現(xiàn)性好;取樣檢測(cè)創(chuàng)傷小,便于醫(yī)生操作,患者依從性好。
基于上述因素,王紅陽(yáng)院士說(shuō):“GPC3基因定位于人染色體X26.10,參與了生長(zhǎng)、發(fā)育以及細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子的反應(yīng)等生命過(guò)程。”而王紅陽(yáng)帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)10余年的研究揭示,GPC3作為特異的肝癌診斷標(biāo)志物,對(duì)早期肝癌的敏感性為72%,特異性幾乎可達(dá)100%,在患者小于3厘米的腫瘤組織中仍可檢測(cè)到GPC3的存在,而甲胎蛋白檢出率僅為22%;34名肝癌患者中有18名血清中檢測(cè)GPC3為陽(yáng)性,而20名肝硬化病人僅有1名檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性。更為重要的發(fā)現(xiàn)是,如果GPC3與甲胎蛋白檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用,其肝癌敏感性可提高到72%。
王紅陽(yáng)院士最后闡述說(shuō):“由于肝癌這種疾病的病因復(fù)雜、病程較長(zhǎng),如僅依賴一個(gè)診斷標(biāo)志物肯定是有缺陷的,因此,需要有一組能夠互補(bǔ)的標(biāo)志物來(lái)發(fā)現(xiàn)早期肝癌已成為世界各國(guó)科學(xué)家的共識(shí)。所以,GPC3不僅有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌,而且具有很強(qiáng)的肝癌特異性,如作為甲胎蛋白的補(bǔ)充,能夠大幅提高肝癌診斷的正確率。它是一個(gè)具有良好應(yīng)用前景、非常有潛力的肝癌早期標(biāo)志物?!?/p>
采訪結(jié)束了,王紅陽(yáng)院士走進(jìn)了即將開(kāi)始的政協(xié)分組討論會(huì)會(huì)場(chǎng)。望著她的背影,記者衷心期待王紅陽(yáng)院士包括GPC3在內(nèi)的諸多科研成就,能夠造福于更多的癌癥患者,并期待她“改變我國(guó)腫瘤高發(fā)現(xiàn)狀,做到全民預(yù)防和早期診斷”的愿望,能夠早一天成為現(xiàn)實(shí)!