醫(yī)科大學(xué)開(kāi)設(shè)《藥物作用的分子基礎(chǔ)》選修課的教學(xué)實(shí)踐

鄭燦輝 劉 娜 周有駿 呂加國(guó) 章 玲 朱 駒

第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院，上海 200433

選修課是醫(yī)科大學(xué)課程體系中的重要組成部分，有助于培養(yǎng)新時(shí)代復(fù)合型人才。我校自1996 年開(kāi)始開(kāi)設(shè)選修課作為本科課程體系的完善和教學(xué)內(nèi)容的補(bǔ)充[1-4]，選修課包括語(yǔ)言與人文社科類(lèi)、自然科學(xué)與信息類(lèi)、文體與藝術(shù)修養(yǎng)類(lèi)及醫(yī)藥與生物技術(shù)四大類(lèi)。從完善學(xué)員知識(shí)結(jié)構(gòu)角度出發(fā)，并結(jié)合自身藥物分子設(shè)計(jì)的學(xué)術(shù)背景，我們自2010 年開(kāi)始面向各專業(yè)開(kāi)設(shè)選修課《藥物作用的分子基礎(chǔ)》。該課程屬于醫(yī)藥與生物技術(shù)類(lèi)，共30 學(xué)時(shí)，目前已經(jīng)講授四期，深受學(xué)員好評(píng)。本資料從課程意義、課程內(nèi)容、教學(xué)手段及考核方式等方面對(duì)本課程這幾年的教學(xué)實(shí)踐進(jìn)行了總結(jié)。

1 課程意義

近些年，隨著醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)及結(jié)構(gòu)生物學(xué)等學(xué)科的飛速發(fā)展，人們對(duì)于藥物與機(jī)體的相互作用的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深入到分子層面，對(duì)這些知識(shí)的掌握有助于深入理解藥物作用，指導(dǎo)臨床合理用藥，同時(shí)也是新藥合理設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。在醫(yī)科大學(xué)原有的必修課程體系中，藥理學(xué)和藥物化學(xué)的內(nèi)容中均包含藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的內(nèi)容[5-6]。但受學(xué)時(shí)數(shù)所限，在實(shí)際授課中藥理學(xué)往往側(cè)重于藥物較宏觀的作用規(guī)律，藥物化學(xué)則往往側(cè)重于藥物分子本身在機(jī)體內(nèi)的變化過(guò)程。因此，開(kāi)設(shè)一門(mén)聚焦于藥物與機(jī)體在分子層面相互作用的課程顯的很有必要，它將成為原有必修課程的補(bǔ)充和紐帶，同時(shí)也能為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及化學(xué)等學(xué)科架起一個(gè)橋梁。

2 課程內(nèi)容

基于以上考慮，我們?cè)O(shè)定本課程為從分子層面闡明藥物分子在生物體內(nèi)產(chǎn)生作用的原理，揭示藥物分子與其靶點(diǎn)結(jié)合以及相互作用的內(nèi)在規(guī)律的一門(mén)課程。它包括總論部分和個(gè)論兩大部分?？傉摬糠种饕榻B藥物與機(jī)體的作用過(guò)程、藥物靶點(diǎn)的分類(lèi)、藥物靶點(diǎn)相互作用理論及藥物與靶點(diǎn)相互作用力等基本理論。而個(gè)論部分按中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物、解熱鎮(zhèn)痛與非甾體抗炎藥、循環(huán)及消化系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物以及抗生素等分門(mén)別類(lèi)的對(duì)其作用分子基礎(chǔ)進(jìn)行介紹。在具體課堂內(nèi)容的選擇上主要掌握以下原則。

2.1 注重廣度

選修課主要目之一是開(kāi)拓學(xué)員視野，因此課程內(nèi)容更注重其廣度而非深度。在講授本課程時(shí)盡可能的向橫向拓展，注重與相關(guān)學(xué)科知識(shí)的交叉聯(lián)系。由于選課的學(xué)員來(lái)自醫(yī)科大學(xué)不同專業(yè)，且有的為低年級(jí)學(xué)員，因此在介紹某些本課程專業(yè)知識(shí)之前，應(yīng)該先對(duì)相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)進(jìn)行介紹和回顧。而對(duì)于本學(xué)科較難的專業(yè)知識(shí)要進(jìn)行提煉精簡(jiǎn)，盡量做到通俗易懂，使學(xué)生容易理解和接受。

2.2 結(jié)合前沿

分子生物學(xué)及結(jié)構(gòu)生物學(xué)近些年的快速進(jìn)展，使得很多藥物分子層面的作用原理都都到闡明。該領(lǐng)域研究屬于學(xué)科發(fā)展前沿，很多成果近些年才報(bào)道，因此在準(zhǔn)備教學(xué)內(nèi)容時(shí)要多查最新文獻(xiàn)了解最新進(jìn)展，但同時(shí)也要注區(qū)分相關(guān)內(nèi)容是否已經(jīng)受到學(xué)術(shù)界公認(rèn)。另外，很多藥物作用機(jī)制的研究是一個(gè)長(zhǎng)期不斷發(fā)展的過(guò)程，我們可以通過(guò)對(duì)該過(guò)程的詳細(xì)介紹，來(lái)起到啟發(fā)學(xué)員思考的作用。

3 教學(xué)手段

3.1 運(yùn)用多媒體技術(shù)，幫助學(xué)員理解

本課程內(nèi)容涉及藥物分子與藥物靶點(diǎn)分子的相互作用，往往比較抽象，且有時(shí)涉及的還是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程。因此如果沒(méi)有一個(gè)很好的呈現(xiàn)方式，學(xué)員不容易理解。多媒體技術(shù)對(duì)于本課程就是一個(gè)非常合適的呈現(xiàn)方式，它就是以計(jì)算機(jī)為平臺(tái)將數(shù)據(jù)、文字、圖像、圖形、視頻和聲音等處理技術(shù)結(jié)合在一起，構(gòu)成的生動(dòng)而有效的一種信息系統(tǒng)[7]。比如我們?cè)诮榻B最新的作用于酪氨酸激酶的分子靶向抗腫瘤藥物時(shí)，我們借助動(dòng)畫(huà)就可以形象的將酪氨酸激酶如何通過(guò)將ATP上磷酸轉(zhuǎn)移到底物蛋白從而活化它的動(dòng)態(tài)過(guò)程展現(xiàn)出來(lái)，這樣學(xué)員就非常好理解藥物是如何通過(guò)結(jié)合于ATP 結(jié)合位點(diǎn)來(lái)起到阻斷激酶功能的。

3.2 采用討論式授課，啟發(fā)學(xué)員思考

選修課主要目的除了開(kāi)拓學(xué)員視野，還有就是活躍學(xué)員的思維。而活躍學(xué)員思維的一個(gè)很好的教學(xué)手段就是采用討論式的授課方式。在本門(mén)課程中我們常會(huì)給學(xué)員介紹隨著對(duì)藥物作用機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入開(kāi)發(fā)新型的藥物的整個(gè)發(fā)展過(guò)程，有很多環(huán)節(jié)都適合讓學(xué)員參與談?wù)?。比如，我在介紹抗代謝抗腫瘤藥物的時(shí)候，首先給學(xué)員詳細(xì)的介紹了嘧啶類(lèi)抗代謝藥物的發(fā)現(xiàn)及其作用分子機(jī)制，并以此引入代謝拮抗的概念，這個(gè)時(shí)候就讓學(xué)員參與討論，如果是他們身處當(dāng)時(shí)的歷史年代將會(huì)如何思考，很快有學(xué)員提出開(kāi)發(fā)嘌呤類(lèi)抗代謝藥物，甚至有學(xué)員能想到葉酸拮抗劑，該討論就起到了很好的課堂效果。

4 考核方式

選修課與必修課有所不同，它更強(qiáng)調(diào)的是增加學(xué)員知識(shí)面的廣度和寬度，鼓勵(lì)學(xué)員思維的活躍性和創(chuàng)新性，因此如果還采用與必修課相似的閉卷考試的方式就顯的不和時(shí)宜。通過(guò)征求包括學(xué)員在內(nèi)的多方意見(jiàn)，綜合考慮后我們選擇了綜述報(bào)告形式作為本門(mén)課程的考核方式。學(xué)員可以就某一個(gè)藥物或者某一類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展及其作用機(jī)制特別是分子機(jī)制進(jìn)行資料的收集整理、總結(jié)提煉，最終形成一個(gè)PPT報(bào)告，而本門(mén)課程最后一次課作為綜述報(bào)告會(huì)。學(xué)員的報(bào)告主題可以源自課堂，也可以源自自己興趣愛(ài)好。同時(shí)為了幫助學(xué)員較好的完成考核，在課程中間我們還給學(xué)員做了一次“如何撰寫(xiě)綜述和制作PPT 報(bào)告”的講座。通過(guò)幾年的教學(xué)實(shí)踐，這樣的考核方式很能調(diào)動(dòng)學(xué)員的參與積極性，不但讓他們能更積極主動(dòng)的去了解相關(guān)的專業(yè)知識(shí)，同時(shí)鍛煉了他們查閱資料、歸納總結(jié)及口頭表達(dá)的能力，取得了非常不錯(cuò)的效果。

這幾年選修課《藥物作用的分子基礎(chǔ)》教學(xué)實(shí)踐，是一個(gè)不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題解決問(wèn)題，從而不斷提高的過(guò)程。今年的課程剛剛結(jié)束，我們又發(fā)現(xiàn)雖然采用了包括動(dòng)畫(huà)在內(nèi)的多種不同方式來(lái)表現(xiàn)藥物與靶標(biāo)分子相互結(jié)合，但對(duì)于相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)較為薄弱的學(xué)員來(lái)說(shuō)仍覺(jué)的有些抽象。而其實(shí)我們科研中常用的分子模擬軟件平臺(tái)Discovery Studio 是能直觀呈現(xiàn)該作用過(guò)程的一個(gè)工具。我們考慮在明年課程中安排學(xué)員上機(jī)實(shí)際操作一下該軟件，加深學(xué)員對(duì)藥物靶標(biāo)相互作用的理解。

[1] 秦超，許勁松.基于C-S 模式的軍醫(yī)大學(xué)選修課管理信息系統(tǒng)[J].管理信息系統(tǒng)，2000（9）：29-31.

[2] 劉娜，鄭燦輝，周有駿，等.藥物化學(xué)課堂錄像攝制的探索與實(shí)踐[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（1）：112-113.

[3] 黃寶康，秦路平，張宏，等.《野生植物資源學(xué)》選修課程的教學(xué)策略[J].西北醫(yī)學(xué)教育，2010（6）：1169-1172.

[4] 賈敏，韓婷，張巧艷，等.軍?！恫寤ㄋ囆g(shù)》選修課開(kāi)設(shè)的實(shí)踐與思考[J].西北醫(yī)學(xué)教育，2013（1）：99-100.

[5] 李端.藥理學(xué)[M].第6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1-5.

[6] 鄭虎.藥物化學(xué)[M].第6 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1-7.

[7] 李海峰，陸靈明.多媒體教學(xué)課件制作與應(yīng)用探索[J].中國(guó)教育信息化（基礎(chǔ)教育），2013（3）：47-49.