消纖散合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化代償期33例

李治國

（湖南湘西州民族中醫(yī)院，吉首 416000）

消纖散合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化代償期33例

李治國

（湖南湘西州民族中醫(yī)院，吉首 416000）

消纖散 恩替卡韋 肝硬化 肝纖維化 活血通絡(luò)散結(jié)

慢性乙型肝炎是我國常見病、多發(fā)病，其患者每年約有2.1%～2.6%進(jìn)展為肝硬化［1］。再進(jìn)展到原發(fā)性肝細(xì)胞癌的年發(fā)生率為4.8%［2］。因此，防止慢性乙肝進(jìn)展為肝硬化具有重要的臨床意義，若已經(jīng)成為肝硬化，則應(yīng)盡量避免出現(xiàn)失代償。近年研究已經(jīng)證明肝硬化是一個(gè)可逆轉(zhuǎn)的病理過程，因此在肝硬化代償期進(jìn)行抗肝纖維化和抗病毒治療是防止病理繼續(xù)進(jìn)展的關(guān)鍵措施。目前，中醫(yī)藥抗肝纖維化已經(jīng)取得較好的療效，值得進(jìn)一步研究。筆者運(yùn)用自擬的消纖散抗肝纖維化結(jié)合恩替卡韋抗乙肝病毒治療乙型肝炎肝硬化33例，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

65例患者均來自于2011年3月～2012年3月我院內(nèi)科門診及住院部。隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組33例，男25例，女8例；平均年齡（46.75±9.83）歲；平均病程（9.31±7.85）年。對照組32例，男20例，女12例；平均年齡（47.51±10.67）歲；平均病程（10.12±7.37）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)2010年聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［3］及中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)2003年制訂的《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》［4］中肝炎、肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究不考慮中醫(yī)證型的影響。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙肝肝硬化代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且具有抗病毒指征者；年齡18～60歲；簽署知情同意書自愿接受臨床觀察者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：Child-Push C級＞12分的患者；并發(fā)出血傾向、頑固性腹水、肝性腦病、肝腎綜合征或原發(fā)性肝癌者；丙型肝炎肝硬化、血吸蟲性肝硬化、酒精性肝硬化、脂肪性肝硬化等其他原因引起的肝硬化患者；合并嚴(yán)重心、膽、腎（Cr＞正常值范圍上限）、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)及精神神經(jīng)疾病者；妊娠或哺乳期婦女，以及有受孕可能未采取有效避孕措施者；過敏體質(zhì)者。

治療方法

兩組患者均口服恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg，每日1次，空腹服用（餐前或餐后至少2h）。治療組加用消纖散，每次5g，早晚飯前30min吞服。消纖散由丹參、三七、雞內(nèi)金、鱉甲、穿山甲等5味中藥等份組成，由我院中藥房代患者加工制成細(xì)粉，紫外線殺菌，囑放冰箱冷藏備用。兩組治療周期均為6個(gè)月。

觀察指標(biāo)及檢測方法：透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）等4個(gè)反映肝纖維化指標(biāo)，均采用放射免疫法測定，檢測試劑盒均采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；彩色B超查門靜脈內(nèi)徑（MPV）、脾靜脈內(nèi)徑（SPV）、脾長度、脾厚度。以上指標(biāo)于治療前后各測1次。

治療結(jié)果

肝纖維化指標(biāo)變化見表1。

表1 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C變化比較（μg／L，±s）

表1 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C變化比較（μg／L，±s）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別時(shí)間HA LN PⅢNPⅣ-C治療組治療前治療后＊＊△△對照組治療前治療后320.22±112.3573.67±23.46＊＊△△153.85±29.7791.25±24.37＊＊△221.48±75.62104.92±53.48＊＊△△158.39±29.7163.29±14.52163.44±28.93331.34±115.37221.49±59.42＊152.95±27.94119.43±32.87＊227.59±72.19186.39±64.33＊39.54±23.671

兩組治療后的HA、LN、PⅢNP與治療前比較，降低的差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01），治療組的Ⅳ-C亦明顯降低（P＜0.01）。治療組治療后的4個(gè)指標(biāo)與對照組治療后比較，差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）。

兩組彩色B超變化見表2。

表2 治療組與對照組治療前后B超變化比較（mm，±s）

表2 治療組與對照組治療前后B超變化比較（mm，±s）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別時(shí)間MPV SPV 脾長度脾厚度治療組治療前治療后＊△△對照組治療前治療后11.76±1.4810.36±0.83＊△7.63±0.677.18±0.54＊△95.49±5.4290.22±4.16＊△41.45±3.2038.85±3.0940.99±3.1711.55±1.3411.49±1.067.72±0.617.68±0.4295.44±5.3596.37±5.5341.20±3.24

治療組治療后與治療前比較，MPV、SPV、脾長度、脾厚度均有所降低，差異有顯著性意義（P＜0.05）。然而對照組治療前后比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。治療后，治療組與對照組比較，MPV、SPV、脾長度、脾厚度差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）。

討論

肝硬化是指在肝纖維化的基礎(chǔ)上形成了“假小葉”的一種慢性疾病。肝纖維化是肝臟對各種原因所致肝損傷的創(chuàng)傷愈合反應(yīng)，表現(xiàn)為肝內(nèi)結(jié)締組織增生與沉積。慢性乙肝后肝硬化根本原因在于乙肝病毒的持續(xù)存在及其引起的系列炎癥反應(yīng)。肝硬化代償期治療的主要目標(biāo)是控制或祛除病因，控制炎癥進(jìn)一步發(fā)展，盡量逆轉(zhuǎn)病理，使肝功能不出現(xiàn)失代償。治療方面，有抗病毒指征者，用核苷類抗病毒藥物是目前得到廣泛認(rèn)可的抑制病毒措施，恩替卡韋的療效較好，病毒變異的幾率較小。諸多觀察顯示，恩替卡韋抗病毒治療半年以上，乙肝后肝硬化代償期患者的肝功能基本能維持正常范圍，故本研究未將肝功能納入分析。

組織學(xué)檢查，也就是常規(guī)病理學(xué)檢查，是診斷纖維化的可靠方法，其結(jié)果是肝纖維化診斷和判斷療效的金標(biāo)準(zhǔn)。但病理學(xué)檢查操作對患者來說有諸多不便，故常通過HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C等指標(biāo)來間接反映。肝纖維化改善后，在B超檢查方面也會(huì)有所改善。目前西醫(yī)仍未有理想的抗肝纖維化藥物。研究顯示，恩替卡韋在這方面雖有一定的改善作用，但相對作用較弱。中醫(yī)藥在改善肝纖維化及改善肝臟病理方面有一定的特色和優(yōu)勢。

肝炎肝纖維化為疫毒濕熱入侵［5］，阻滯氣機(jī)，困阻脾胃，日久肝郁脾虛血弱，瘀阻肝絡(luò)，濕熱未盡膠結(jié)而成，但瘀血為其基本病理，治宜疏肝健脾、活血通絡(luò)和清熱利濕并施，尤須重視活血通絡(luò)。中醫(yī)的特點(diǎn)在于辨證論治，本研究則為抓住基本病理而辨病用藥。消纖散中丹參活血祛瘀止痛，養(yǎng)血安神，改善微循環(huán)，促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，對過度增生的纖維母細(xì)胞有抑制作用；三七止血、活血化瘀，能保肝、抗炎；雞內(nèi)金消食健胃散結(jié)；鱉甲滋陰潛陽，軟堅(jiān)散結(jié)，有免疫促進(jìn)作用；穿山甲活血散結(jié)，有降低血液黏度和抗炎作用。五藥組合，共奏活血通絡(luò)散結(jié)之功，故對肝纖維化有明顯的改善作用，對慢性乙肝肝硬化代償期有防止病理進(jìn)展，且有一定的逆轉(zhuǎn)作用。該藥被制成細(xì)粉，服用方便，而且單日藥價(jià)并不昂貴，便于長期堅(jiān)持。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.臨床肝膽病雜志，2006，22（1）：31-35.

［2］王洪，王英民，張波.乙肝肝硬化患者并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素研究［J］.臨床肝膽病雜志，2007，23（1）：34-35.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24.

［4］危北海，張萬岱，陳治水，等.肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案［J］.世界華人消化雜志，2004，12（11）：2694-2696.

［5］李勇華，趙燕瓊，王光富.治療慢性乙型病毒性肝炎的中西醫(yī)結(jié)合思路［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（6）：556-558.

2012-12-30）

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