納洛酮在腦疾病中臨床研究進(jìn)展

胡瑞亮

納洛酮在腦疾病中臨床研究進(jìn)展

胡瑞亮

納洛酮是一種人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑，主要在肝內(nèi)代謝。自臨床應(yīng)用以來，已具有較為廣泛的用途，本文對其腦疾病中應(yīng)用進(jìn)行了綜述。

納洛酮；β-內(nèi)啡肽；腦疾病

1 臨床藥理作用

納洛酮是阿片受體純拮抗劑，而無激動活性；其與阿片受體的親和力是阿片肽美（主要是β-內(nèi)啡肽）的2～3倍，能自由通過血腦屏障，能競爭性地拮抗應(yīng)激狀態(tài)下大量內(nèi)源性阿片肽所致的病理生理效應(yīng)；此外納洛酮還具有非阿片受體拮抗作用，如抗氧化，抑制自由基的釋放與損傷作用，穩(wěn)定肝臟溶酶體膜，減少生物活性因子釋放，恢復(fù)膜泵Na-K-ATP酶功能，使離子轉(zhuǎn)運(yùn)正常運(yùn)行，解除細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載以及保護(hù)受損神經(jīng)元等作用，這為臨床應(yīng)用提供了藥理基礎(chǔ)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 椎基底動脈供血不足性眩暈椎基底動脈供血不足是一種常見的缺血性疾病，臨床癥狀以眩暈、嘔吐為主。有學(xué)者的動物實(shí)驗(yàn)表明，急性腦缺血后腦組織的β-內(nèi)啡肽免疫活性增高，抑制了前列腺素和兒茶酚胺的血管效應(yīng)。給予納洛酮注射液2.0mg溶于0.9%氯化鈉或5%葡萄糖500ml中靜滴，每日1次，共10d。結(jié)果可見，納洛酮起效快，24h內(nèi)起效13例，占46.5%，而對照組起效慢，療效反應(yīng)多在用藥4d以后，24h內(nèi)無1例起效的病例[1]。另外，納洛酮療效也好，有效率為93.3%，與對照組的70%形成顯著差異。

2.2 新生兒缺血缺氧性腦疾病新生兒缺血缺氧性腦疾病（HIE）是圍產(chǎn)期新生兒常見的顱內(nèi)病變，主要由宮內(nèi)窘迫、新生兒缺氧引起。嚴(yán)重者可引起新生兒早期死亡或造成不可逆的腦損害。結(jié)果顯示，治療組的總有效率（94.4%）明顯優(yōu)于對照組（65.0%），對HIE有明顯的治療效果[2]。

2.3 肝性腦病肝性腦病是肝硬化一嚴(yán)重并發(fā)癥，其主要表現(xiàn)是意識障礙、行為失常和昏迷。臨床上，兩組患者在積極去除誘因的基礎(chǔ)上，予以支鏈氨基酸250ml靜滴，每日1次，治療組在上述基礎(chǔ)治療的同時加用納洛酮0.8mg入5%葡萄糖液250ml中靜滴，每日1次。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，治療組療效高于對照組，2天內(nèi)清醒率達(dá)83.3%，明顯高于對照組的39.1%，提示納洛酮在肝性腦病治療中有促進(jìn)清醒作用[3]。

2.4 肺性腦病肺性腦病是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的重要并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為意識恍惚、嗜睡、煩躁、甚至昏迷等表現(xiàn)。COPD患者血漿β-內(nèi)啡肽樣免疫活性物質(zhì)水平增高，β-內(nèi)啡肽可能參與了COPD患者的呼吸調(diào)控?；颊呷朐撼Ｒ?guī)綜合治療及醒腦合劑基礎(chǔ)上，加用納洛酮1.2～2.0mg溶于5%葡萄糖注射液250ml中靜滴，每日1次，療程3d。結(jié)果顯示，治療組的總有效率（93.3%）明顯高于對照組（73.3%），有效地改善了臨床癥狀[4]。

2.5 病毒性腦炎急性病毒性腦炎是兒科的常見病與多發(fā)病，它可由多種病毒引起，其臨床表現(xiàn)多樣，癥狀輕重不一。有學(xué)者在流行乙型腦炎的血液，腦脊液中發(fā)現(xiàn)Leu-腦啡肽升高，并且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與納洛酮等藥物治療后呈負(fù)相關(guān)，甚至趨向正常。本研究中，在給患者相同的治療基礎(chǔ)上，A組46例加用納洛酮0.01～0.10mg/kg/d，使用2～5d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組治療病毒性腦炎治愈率89.13%（41/46），死亡1例，病死率2.17%；B組的治愈率為71.88%（23/32），死亡2例，病死率6.25%。A組在發(fā)熱抽搐方面明顯比對照組療程縮短，在意識障礙，肢體癱瘓方面療效更加明顯。出院時間A組比B組平均縮短6.12d，療效肯定[5]。

2.6 腦血栓腦血栓是腦血栓形成的簡稱，它可造成供血區(qū)域局部腦組織的缺血、缺氧和壞死，而引起偏癱，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識障礙，甚至發(fā)生腦癱，危及生命。結(jié)果顯示，治療組總有效率（90%）明顯高于對照組總有效率（75%），該法簡便，效果可靠[6]。

2.7 彌漫性軸索損傷彌漫性軸索損傷（DAL）的主要病理生理改變是腦組織在近中線部位產(chǎn)生損傷，表現(xiàn)為點(diǎn)狀出血、挫傷、水腫等臨床表現(xiàn)。其導(dǎo)致的臨床癥狀與內(nèi)源性阿片肽的大量增加密切相關(guān)。經(jīng)嚴(yán)格診斷后，納洛酮組除采用常規(guī)治療方法外，使用納洛酮注射液40mg/d，靜滴，每例患者用藥20d，并根據(jù)GOS的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計。結(jié)果納洛酮組其良好率（60%）明顯高于傳統(tǒng)方法（17%）的患者，差異有顯著意義[7]。

2.8 顱腦損傷雙側(cè)瞳孔散大顱腦損傷雙側(cè)瞳孔散大是病情發(fā)展的瀕危階段，病死率高。實(shí)驗(yàn)與臨床研究證明，急性顱腦損傷患者傷后β-內(nèi)啡肽含量明顯增高?；颊呷朐汉罅⒓淳徛o脈注射納洛酮注射液0.8mg，以后或術(shù)后以0.4mg/kg·d加生理鹽水30ml以靜脈注射泵持續(xù)注射，3d后改為0.1mg/ kg·d加生理鹽水 30ml以靜脈注射泵持續(xù)注射，至第11天停藥。其它綜合治療措施與對照組相同。按 GOS評分結(jié)果顯示，治療組恢復(fù)良好 6例（18.18%），恢復(fù)不良（包括輕中重度殘廢）9例（27.27%），死亡18例（54.55%）；對照組恢復(fù)良好1例（3.03%），恢復(fù)不良（包括輕中重度殘廢）6例（18.18%），死亡26例（78.79%），兩組對照有顯著差異。故早期大劑量應(yīng)用納洛酮明顯提高了臨床治療效果[8]。

2.9 腦梗死腦梗死是內(nèi)科常見病，其發(fā)病時，下丘腦釋放因子促垂體前葉釋放β-內(nèi)啡肽，抑制心血管功能，加重腦灌注損傷。治療組給予2.4mg納洛酮入5%葡萄糖液250ml中靜注（血糖高者改為生理鹽水），1次/d，10d為一個療程，停藥3d進(jìn)行第2個療程。結(jié)果顯示，治療組在治療前、后血液流變學(xué)改變有顯著差異，其血漿黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)下降均有顯著差異，故納洛酮可促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。

3 副作用

到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。臨床上有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)及血壓輕度升高、面色潮紅等現(xiàn)象，一般無需停藥，減慢滴注速度即可緩解。

[1] 李娟.納洛酮治療椎基底動脈供血不足性眩暈臨床療效觀察[J].臨床薈萃,2003,18(1)：31-32.

[2] 黎敏.納洛酮治療18例新生兒缺血缺氧性腦病療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué),2003,25(2)：251-252.

[3] 沈曼如.納洛酮治療肝性腦病的療效觀察[J].臨床薈萃,2003, 18(4)：216-217.

[4] 陳雪英.納洛酮及醒腦合劑治療肺性腦病30例臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2003,19(2)：159-160.

[5] 劉平.納洛酮治療病毒性腦炎78例療效觀察[J].臨床薈萃, 2003,18(2)：73-74.

[6] 于學(xué)柱,高廣林.納洛酮治療腦血栓形成60例療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,12(4)：363.

[7] 王滿,馬樹成,嚴(yán)臻全,等.納洛酮治療彌漫性軸索損傷[J].中國新藥與臨床雜志,2003,22(1)：36-37.

[8] 廖圣芳,陳漢民,張銀清,等.大劑量納洛酮治療顱腦損傷雙側(cè)瞳孔散大33例臨床分析[J].中國綜合臨床,2003,19(2)：166.

[9] 呂冬青,顧惠珍.納洛酮治療腦梗死的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,12(4)：343-344.

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