益肝靈滴丸成型工藝研究

鮑玉琳

益肝靈滴丸成型工藝研究

鮑玉琳

目的 優(yōu)選益肝靈滴丸的最佳成型工藝。方法采用正交設(shè)計試驗法，主要以滴丸的溶散時限為評定指標(biāo)，綜合考慮丸重變異系數(shù)及外觀圓整度，從基質(zhì)，冷卻劑的種類，提取物與基質(zhì)的用量配比等方面進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果最佳滴制工藝條件為PEG4000:PEG6000為1∶1，藥物基質(zhì)比例為1∶1，甲基硅油為冷卻劑，滴制溫度85℃，冷卻溫度10℃，滴速20滴/min，滴距6 cm。結(jié)論滴丸的溶散時限、外觀及丸重均符合質(zhì)量要求，該工藝合理、可行。

益肝靈滴丸;正交設(shè)計;優(yōu)選;最佳滴制工藝

水飛薊素(silymarin)是天然的黃酮類化合物，為菊科植物水飛薊(silybummarianum gaertn.)的果實經(jīng)提取精制而得的混合物，其主要成分為水飛薊賓、水飛薊寧以及水飛薊亭等。該藥毒性小，作用強，具有抗肝損傷，抗脂質(zhì)過氧化、清除自由基，抗輻射和抗胃潰瘍等作用。在保肝，降血脂，保護(hù)心肌，保護(hù)腦缺血，抗血小板聚集，防治動脈粥樣硬化等方面顯示出良好的治療效果［1］。水飛薊素難溶于水，口服吸收差，生物利用度低，從而影響了其臨床療效。為此，國內(nèi)外正積極開發(fā)研制其新劑型，增加其溶解速度或改變其溶出和吸收特性，以提高水飛薊素的生物利用度［2，3］。滴丸為固體分散體，藥物以分子、微晶等形式高度分散于基質(zhì)中，具有溶解速度快，作用迅速，生物利用度高等優(yōu)點，為中藥急癥治療的良好口服劑型［4］。故本實驗擬將益肝靈片改制成滴丸劑，以期達(dá)到速效、高效的目的，以期提高該中藥品種的臨床療效［5］。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 DWJ-2000型試驗滴丸機(jī)(煙臺康達(dá)爾藥業(yè)有限公司)，Z-I型溫智能崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠)，電熱恒溫水浴鍋(南京飛翔干燥制冷設(shè)備廠)。

1.2 試藥 水飛薊素提取物:購自長沙綠然生物科技有限公司;聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)(天津市巴斯夫化工有限公司);二甲基硅油(上海化學(xué)試劑公司)，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 基質(zhì)與冷凝液的選擇 單采用PEG4000或PEG6000做基質(zhì)，發(fā)現(xiàn)僅使用PEG4000，成形性較差，而僅用PEG6000，粘度較大，流動性較差，易堵塞滴頭，因此選擇二者混合作為基質(zhì)。冷卻劑的選擇:對比了二甲基硅油和液體石蠟作為冷凝劑時，發(fā)現(xiàn)二甲基硅油作為冷凝劑，其外形圓整，光滑，不拖尾，成品率高。

2.2 滴丸的制備 取聚乙二醇4000與PEG6000適量，置80℃水浴上攪拌至全熔，加入水飛薊素提取物，充分混勻。開啟滴丸機(jī)，控制料罐、滴頭溫度進(jìn)行預(yù)熱，至溫度恒定后，將上述料液加入滴丸機(jī)料罐中，用滴管滴入二甲基硅油中，取出滴丸，吸除表面冷卻劑，包裝即成。

2.3 正交試驗 經(jīng)預(yù)試驗，確定藥粉與基質(zhì)的配比、PEG6000與PEG4000的比例及滴距為影響因素，以溶散時限為考察指標(biāo)，采用L9(34)表進(jìn)行正交試驗。因素水平見表1，正交設(shè)計方案及試驗結(jié)果見表2，方差分析見表3。

表1 因素水平

表2 正交設(shè)計及實驗結(jié)果

對試驗結(jié)果進(jìn)行極差和方差分析(見表3)，影響崩解時限(越小越好)的因素為A﹥C﹥B，因素A具有顯著性，B和C不顯著。水飛薊素滴丸成型的最佳工藝為A2B1C1，即藥粉:基質(zhì)(1:1)，基質(zhì)為PEG4000:PEG6000(1∶1)，滴距為6 cm。

2.4 驗證試驗 按優(yōu)選工藝制備了3批，見表4。結(jié)果表明，這3批滴丸樣品圓整、光滑，色澤均勻，溶散時限適宜，成品率高。

表3 方差分析結(jié)果

表4 驗證試驗

由上述結(jié)果可知此工藝是穩(wěn)定可行的

3 討論

3.1 實驗中多種因素均影響滴丸的成型和質(zhì)量，如物料、基質(zhì)、冷卻劑、滴速、滴距、滴桶長度等，各種因素對滴丸成型的影響是相輔相成的，需綜合考慮，可保證滴丸質(zhì)量。

3.2 藥物加入方式的影響 比較了藥物一次加入熔融基質(zhì)中和分多次加入對滴丸質(zhì)量的影響。藥物一次加入，由于藥物量多混合不均勻，滴丸外表不光滑，成形性差;藥物分次加入能充分混合均勻，滴丸圓整度好。

［1］ LI Feng，qian，HU Jin hong，JIANG Yuan ying.Preparation and Characterization of Solid Dispersions of Silymarin with Polyethylene Glycol 600O．Journal of Chinese Pharmaceutical Soi.enecs，2003，12(2):76-81．

［2］ 鐘延強，劉善奎，陳國筍，等.水飛薊素高生物利用度制劑的研究現(xiàn)狀．藥學(xué)實踐雜志，2003，2l(3):139-140．

［3］ 王建筑，李菲，張吉福，等.水飛薊素包合物和固體分散體的研究．泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，32(1):5-8．

［4］ 南莉莉，張斌.中藥滴丸劑研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景．上海醫(yī)藥，2009，30(10):460-462．

［5］ 成曉迅，張艷立，張艷哲，等.水飛薊素固體分散體的制備和溶解性能研究．河北化工，2011，34(6):22-24．

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