谷氨酰胺聯(lián)合GP方案化療治療晚期胰腺癌臨床觀察

王慧霞 任娜

谷氨酰胺聯(lián)合GP方案化療治療晚期胰腺癌臨床觀察

王慧霞 任娜

目的 觀察丙氨酰-谷氨酰胺谷氨酰(Ala-Gln)對晚期胰腺癌GP(吉西他濱、順鉑)方案化療過程中不良反應(yīng)、機(jī)體功能以及客觀療效的影響。方法將42例晚期胰腺癌患者隨機(jī)分為化療+丙氨酰-谷氨酰胺(研究組)和化療組(對照組)，觀察兩組的不良反應(yīng)、生活質(zhì)量改變和客觀療效以及兩組免疫功能變化。結(jié)果研究組和對照組口腔黏膜炎、惡心/嘔吐、腹瀉以及體質(zhì)量減輕差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而兩組客觀有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組免疫功能(IgG、CD4、CD4/CD8)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論谷氨酰胺可減少晚期胰腺癌化療所致的口腔黏膜炎、惡心/嘔吐及腹瀉發(fā)生率，提高機(jī)體免疫力，同時(shí)不降低化療療效。

谷氨酰胺;晚期胰腺癌;化療

胰腺癌患者由于臨床表現(xiàn)的不典型性就診時(shí)多為中晚期，晚期胰腺癌患者通過化療可延長生存期，提高生活質(zhì)量，但單純化療引起的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制會進(jìn)一步削弱機(jī)體的免疫功能，造成化療中斷，從而影響化療效果。谷氨酰胺作為條件必需氨基酸，具有改善免疫功能、增強(qiáng)抵抗力、促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、保護(hù)腸道功能等作用，對調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能和腸道免疫功能有重要作用。本文觀察谷氨酰胺聯(lián)合GP方案化療對晚期胰腺癌的療效、副作用、免疫功能及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月至2012年5月我院收診的晚期胰腺癌患者42例，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，均有可測量病灶;按照WHO的TNM分期均為Ⅲ一Ⅳ期;卡氏評分≥60分。所有患者近1個(gè)月未做過化療或其他抗腫瘤治療，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙及血常規(guī)異常。隨機(jī)分為治療組21例，男11例，女10例，年齡42～73歲，中位年齡60歲;對照組21例，男12例，女9例，年齡43～74歲，中位年齡61歲。兩組性別、年齡、病理、臨床分期等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對照組于1 d，8 d，15 d予以吉西他濱(GEM)(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，Z20030104)1000 mg/ m2，30 min;于4～6 d予以順鉑(DDP)(德州德藥制藥有限公司，H37020524)30 mg/m2。水化靜脈點(diǎn)滴;28 d為l周期?；?個(gè)周期;治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上于1～14 d加用丙氨酰-谷氨酰胺注射液(Ala-Gln)靜脈滴注，劑量為0.5 g/(kg ·d)，1次/d，28 d為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期?；熯^程中，兩組均常規(guī)給予格拉司瓊靜脈點(diǎn)滴。

1.3 檢測指標(biāo)和測定方法 兩組均于治療前及治療2個(gè)周期后行CT或MRI檢查;每周查血常規(guī)和生化全項(xiàng)1次。治療2個(gè)周期后評價(jià)療效及毒副反應(yīng)。免疫檢測:全組病例治療前及2周期化療后測定免疫功能，采用流式細(xì)胞儀(美國貝克曼公司)進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)及IgG、IgM測定(Array360測定儀，美國貝克曼公司)

1.4 療效判定及毒性反應(yīng)近期療效判定以完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)進(jìn)行判定。按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，分為0一Ⅳ度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效治療組總有效率(CR+PR)為47.6%，對照組總有效率為42.9%。兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

2.3 不良反應(yīng)以及體質(zhì)量減輕42例患者的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。骨髓抑制兩組相似，三系均有降低，以白細(xì)胞為明顯，但白細(xì)胞下降差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為口腔炎、惡心/嘔吐及腹瀉，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。使用谷氨酰胺未見其他不良反應(yīng)發(fā)生。

2.4 免疫功能變化兩組患者治療前細(xì)胞免疫功能的各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組、對照組2周期化療結(jié)束后CD4、CD4/CD8均較化療前升高，治療組與同期對照組及治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2周期治療結(jié)束后，治療組IgG與同期對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組臨床近期療效(例，%)

表2 42例晚期胰腺癌患者主要不良反應(yīng)和體質(zhì)量減輕的比較

表3 兩組免疫功能比較(±s)

表3 兩組免疫功能比較(±s)

注:與治療前比較aP＜0.05;與治療結(jié)束后比較bP＜0.05

分組 CD4(%) CD8(%) CD4/CD8 IgG(g/L) IgM(g/L)對照組 治療前 24.8±4.9 32.4±2.9 0.93±0.09 10.82±1.05 0.80±0.39治療后 29.0±1.2a 31.1±3.2 1.10±0.80a 11.20±1.94a 1.13±0.07a治療組 治療前 25.3±6.2 30.4±8.3 0.98±0.42 10.08±0.93 0.79±0.51治療后 30.8±2.1ab 29.1±1.0 1.16±0.19ab 12.93±2.06ab 1.23±0.42

3 討論

Gln是身體含量最豐富的一種非必需氨基酸，亦是包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的快速生長細(xì)胞的主要能源物質(zhì)。補(bǔ)充Gln可改善機(jī)體的營養(yǎng)和代謝、維持胃腸黏膜的完整性、阻止胃腸黏膜的萎縮和細(xì)菌易位。在動物實(shí)驗(yàn)中單純GIn因其性質(zhì)不穩(wěn)定，難于應(yīng)用于臨床，而Ala-Gln雙肽性質(zhì)穩(wěn)定，在體內(nèi)很快分解為Gln［1］，使臨床療效增強(qiáng)。還觀察到白血病患者化療過程中補(bǔ)充Gln能夠使中性粒細(xì)胞減少后恢復(fù)時(shí)間縮短［2］。晚期胰腺癌由于胰酶分泌減少易合并腹瀉、惡心、嘔吐消化道功能紊亂，化療藥的應(yīng)用會加重胃腸道癥狀以致影響化療進(jìn)行。本研究結(jié)果顯示，化療中靜脈應(yīng)用Gln明顯減輕消化道嚴(yán)重不良反應(yīng)，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Gln組患者體質(zhì)量下降≥5%為28.5%，對照組為66.7%，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示應(yīng)用Gln可以減少治療過程中體質(zhì)量的下降，避免負(fù)氮平衡，使患者能夠保持良好的狀態(tài)耐受化療。

Gln還可促進(jìn)機(jī)體的免疫功能，從而一定程度上抑制腫瘤的生長［3］。本研究治療組、對照組2周期化療結(jié)束后CD4、CD4/CD8均較化療前升高，治療組IgG與同期對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。機(jī)體在應(yīng)激、創(chuàng)傷、荷瘤等高分解狀態(tài)血中Gln濃度下降，對Gln的需要增加，補(bǔ)充Gln還能減低腫瘤細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的濃度，增加腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性［4］。本研究顯示，Gln組化療的近期療效略高于對照組，由于樣品數(shù)偏少，具體臨床療效還需進(jìn)一步觀察。

綜上所述。谷氨酰胺聯(lián)合GP方案治療晚期胰腺癌是一個(gè)有效的方案，毒副反應(yīng)低，提高免疫力，值得我們臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］ 靳繼德.鄭子新，韋京豫，等.丙氨酰谷氨酰胺對創(chuàng)傷大鼠靜脈營養(yǎng)效用的研究．營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2000，22(2):151-154．

［2］ cheid C，Hermann K，Kremer G，et al.Randomized，double-blind controlled study of g1ycyl-glutaminedipeptide in the parenteral nutrition of patients with acute leukemia undergoing intensive chemotherapy．Nutrition，2004，20(3):249-254．

［3］ Grimble R F.Immunonutrition．Curr opion Gastroenterol，2005，21 (2):216-222．

［4］ Johnson A T，Kaufmann Y C，Luo S，et al.Effect of glutamine on glutathione，ICF-1 and TGF-β1．J Surg Res，2003，111(2): 222-228．

467000河南省平頂山市第一人民醫(yī)院腫瘤科