中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展Δ

陳臘霞，王燕燕（三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院/宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北宜昌443003）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。目前，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要藥物因其不良反應(yīng)及副作用較大，常難以達(dá)到理想的治療效果。而中醫(yī)藥通過整體調(diào)節(jié)和多靶點治療，療效較好，且副作用較少，長期以來被患者廣為接受。本文就近年來中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展作一綜述。

1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)發(fā)病機制

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)屬于“痹證”范疇，營衛(wèi)不和是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常見病機。調(diào)和營衛(wèi)法被廣泛地用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。然而，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本質(zhì)病機是營衛(wèi)邪化、流注。營衛(wèi)氣血即中醫(yī)免疫系統(tǒng)，營衛(wèi)循環(huán)即淋巴細(xì)胞再循環(huán)。當(dāng)各種原因?qū)е滦l(wèi)氣受損、營衛(wèi)不和時，則出現(xiàn)營衛(wèi)的邪化、流注。營邪循經(jīng)絡(luò)流注，成陰寒之效應(yīng)，與風(fēng)、寒、濕等外邪性質(zhì)相似；衛(wèi)邪循經(jīng)絡(luò)流注，成陽熱之效應(yīng)，與熾熱、燥等外邪性質(zhì)相似，兩者共助形成類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[1-2]。

2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥治療方法

目前，生物制劑、干細(xì)胞移植等新的治療手段不斷涌現(xiàn)，但價格昂貴、不良反應(yīng)尚不明確，阻礙了其臨床應(yīng)用[3]。而隨著科技水平的提高及國家對中醫(yī)藥的重視，中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成為近年來國內(nèi)、外學(xué)者研究的主要方向。

2.1 復(fù)方中藥治療

陳岳祥等[4]研究復(fù)方粉背雷公藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，發(fā)現(xiàn)復(fù)方粉背雷公藤能明顯緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀，顯著提高患者的生活質(zhì)量，同時患者紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子等實驗室指標(biāo)也有所改善。本方中粉背雷公藤具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、消炎止痛等作用，輔以補血活血、舒筋活絡(luò)之雞血藤，涼血活血之生地黃，共同達(dá)到治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的目的。

張瑋琛等[5]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上外用復(fù)方烏黃凝膠，觀察其對風(fēng)寒濕阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。以關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、關(guān)節(jié)腫脹及活動指數(shù)等為觀察指標(biāo)，以肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血尿常規(guī)等為安全指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組在緩解患者關(guān)節(jié)疼痛、壓痛及改善關(guān)節(jié)活動等方面明顯優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.01），急性炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率也明顯下降，且治療后肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖無異常，局部皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生率低，停藥后過敏反應(yīng)消失。這一研究提示復(fù)方烏黃凝膠可通過祛風(fēng)散寒除濕、化痰通絡(luò)止痛達(dá)到協(xié)同常規(guī)治療的作用。

王承德[6]觀察復(fù)方風(fēng)濕寧片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效，與對照組相比，復(fù)方風(fēng)濕寧片在改善關(guān)節(jié)腫脹、晨僵等方面優(yōu)于對照組。實驗室檢查提示，復(fù)方風(fēng)濕寧片可降低紅細(xì)胞沉降率和C反應(yīng)蛋白，顯著提高免疫球蛋白IgA、IgM含量，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，表明復(fù)方風(fēng)濕寧片可通過消炎止痛、抑制滑膜炎性改變，達(dá)到改善患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量的目的。

周新堯等[7]觀察清熱活血煎劑（黃柏、赤芍、丹參等組成的復(fù)方）對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者手關(guān)節(jié)X射線影像學(xué)的影響。與甲氨蝶呤聯(lián)合清熱活血煎劑的對照組相比，以上兩種給藥方式，患者手關(guān)節(jié)的影像學(xué)進(jìn)展并沒有統(tǒng)計學(xué)差異，提示清熱活血煎劑可能在抑制關(guān)節(jié)炎患者的骨關(guān)節(jié)破壞方面起著一定的作用。

2.2 單味中藥治療

崔向軍等[8]研究青蒿素的還原產(chǎn)物青蒿琥酯對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的影響，觀察大鼠血清中腫瘤壞死因子（TNF）α、白細(xì)胞介素（IL）6的分泌情況。結(jié)果表明，青蒿琥酯能減輕滑膜細(xì)胞的增生，減少關(guān)節(jié)滑膜處炎性細(xì)胞的浸潤，同時也可降低致炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的合成。

崔永[9]通過觀察雷公藤甲素對IL-18刺激體外培養(yǎng)的滑膜成纖維細(xì)胞合成以及釋放IL-8和IL-6的影響發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素能夠抑制IL-18誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)滑膜成纖維細(xì)胞合成和分泌IL-8、IL-6，從蛋白水平探討了雷公藤甲素的抗炎療效。

Wang H等[10]通過觀察莪術(shù)醇對體外培養(yǎng)的成纖維滑膜細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、酪氨酸蛋白激酶2（Jak2）磷酸化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）1和STAT3蛋白表達(dá)的情況發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)醇可能通過Jak2-STAT信號通路抑制成纖維細(xì)胞的增殖，為莪術(shù)醇的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

李宜川等[11]通過研究白芍總苷（TGP）對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型的治療作用，觀察大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)、體質(zhì)量及足爪組織病理學(xué)變化，以及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）9、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的表達(dá)情況。結(jié)果顯示，TGP高、中劑量組能降低模型大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)，抑制MMP-9的表達(dá)，降低大鼠關(guān)節(jié)浸液中NO和PGE2的含量，提示TGP可能通過下調(diào)MMP-9的表達(dá)，抑制關(guān)節(jié)炎局部相關(guān)炎癥因子而發(fā)揮治療作用。Zhang W等[12]也通過實驗證明了TGP可減輕實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腫脹及滑膜增生，抑制PGE2、NO及白三烯B4等炎癥趨化因子的表達(dá)，在抑制血管翳形成方面也起著積極的作用。

3 小結(jié)與展望

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為一種累及多關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病。目前，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從單純中醫(yī)藥治療發(fā)展到中西醫(yī)結(jié)合治療[13]，從體液、細(xì)胞免疫方面研究深入到蛋白分子水平研究，中醫(yī)藥在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中，已經(jīng)歷了很長的一段時間。但前期的中醫(yī)藥研究尚缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼炘O(shè)計，且對疾病沒有統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，中藥復(fù)方、單味藥及活性成分治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機制也不明確。因此，在今后的研究中，在采用隨機對照試驗原則探究中藥藥理、藥效作用的同時，可從循證醫(yī)學(xué)的角度制定治療疾病的標(biāo)準(zhǔn)，使中醫(yī)藥更好地應(yīng)用于臨床[14]。

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[4]陳岳祥，胡建方，喬艷，等.復(fù)方粉背雷公藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2009，23（2）：4.

[5]張瑋琛，靳湘，王楊，等.復(fù)方烏黃凝膠治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（19）：1674.

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[7]周新堯，王雷，余衛(wèi)，等.清熱活血方藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1年后雙手X線變化臨床觀察[J].中國骨傷，2011，24（12）：992.

[8]崔向軍，王燕燕，韓莉，等.青蒿琥酯對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用及對外周血T淋巴細(xì)胞、腫瘤壞死因子-α及白介素-6的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2006，17（5）：751.

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[11]李宜川，張玉霞，劉國玲，等.白芍總苷對實驗性關(guān)節(jié)炎大鼠足爪組織基質(zhì)金屬蛋白9表達(dá)及關(guān)節(jié)浸液一氧化氮和地諾前列酮水平的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2011，25（3）：280.

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