清開靈泡騰片崩解時限檢查淺談

董人中 覃志高 李如棟

1.廣西壯族自治區(qū)賀州市廣濟醫(yī)院，廣西 賀州 542800;2.廣西壯族自治區(qū)南寧市食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530001;3.武警廣西總隊醫(yī)院，廣西 南寧 530003

清開靈泡騰片崩解時限檢查淺談

董人中1覃志高2李如棟3

1.廣西壯族自治區(qū)賀州市廣濟醫(yī)院，廣西 賀州 542800;2.廣西壯族自治區(qū)南寧市食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530001;3.武警廣西總隊醫(yī)院，廣西 南寧 530003

目的:對清開靈泡騰片崩解時限檢查方法提出修改建議。方法:將清開靈泡騰片崩解時限檢查方法與中國藥典2010年版所收載的泡騰片崩解時限共性方法進行分析、比較。結(jié)果:清開靈泡騰片崩解時限檢查方法內(nèi)容不完整。結(jié)論:應(yīng)及時將清開靈泡騰片崩解時限檢查方法補充完整。

清開靈泡騰片;崩解時限

清開靈泡騰片是在臨床上廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)名方“安宮牛黃丸”的基礎(chǔ)上開發(fā)研制的純中藥制劑，具有獨特的抗菌、抗病毒雙重功效，臨床用于治療細菌或病毒引起的各種感染，并取得較好療效。因添加了水溶性泡騰劑和甜味劑，在溫水中可較短時間內(nèi)崩解和分散，形成口感舒適的溶液，既可沖服，也可含服，特別適用于兒童、老人和吞咽困難的患者，提高了藥效［1］。文章對該藥進行質(zhì)量檢驗時發(fā)現(xiàn)，清開靈泡騰片崩解時限存在一些不妥之處，現(xiàn)提出來探討。

1 資料與方法

1.1 資料來源

1.1.1 清開靈泡騰片崩解時限［2］取本品6片，置250mL燒杯中，燒杯中盛有熱水 (70～80℃)200mL，有許多氣泡放出，當氣體停止逸出時，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩余，各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。

1.1.2 泡騰片崩解時限［2］取6片，分別置250mL燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200mL水，水溫為15～25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規(guī)定外，各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

1.1.3 共性標準［3］取1片，置250mL燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200mL水，水溫為15～25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，同法檢查6片，各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

1.2 方法 對上述所列的泡騰片崩解時限檢查方法操作步驟進行系統(tǒng)、全面的分析、比較。

2 結(jié)果

與中國藥典一部及二部的泡騰片崩解時限檢查方法相比，清開靈泡騰片崩解時限檢查標準內(nèi)容不完整。

3 分析與建議

3.1 檢查方式 清開靈泡騰片崩解時限檢查從表述上看“取本品6片，置250ml燒杯中”，只取1個燒杯進行試驗，這與中國藥典規(guī)定不一致，中國藥典要求取6個燒杯分別進行試驗。因為該檢查方法已在品種中另行列出，根據(jù)“除另有規(guī)定外”優(yōu)先原則，該方法似乎獨立于共性方法 (即品種規(guī)定與共性標準規(guī)定不一致時，以品種規(guī)定為準)，但其標準表述最后卻包括“附錄ⅫA”，表明與共性標準直接相關(guān)，只是改變了某些條件而已。經(jīng)比較，筆者認為，清開靈泡騰片崩解時限檢查應(yīng)該是在“置250ml燒杯中”之前漏掉了“分別”一詞，這可能是文字輸入或編輯時出的差錯。雖然未能確認，但還是從該藥的一些信息加以佐證:該藥每片重1g，為淺黃色至棕黃色的片，如果6片藥片同時置于同一僅裝有200ml水的250ml燒杯中，將得到顏色很深的溶液，嚴重影響到對藥片是否已經(jīng)溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留作出正確判斷了。另外，該藥品的早期標準的表述也與藥典方法基本一致，但也無復(fù)試要求。

3.2 水溫與崩解時限 清開靈泡騰片崩解時限檢查要求水溫為熱水70～80℃;而藥典要求水溫為15～25℃。研究認為:大部分泡騰片在臨床上要求用不同溫度的開水溶解后服用，為最大程度模擬臨床上的用藥情況，應(yīng)以該藥劑量項下標明的臨床用藥溫度作為該藥崩解時限檢查的溫度更科學(xué);而該藥用法與用量項下標明“在熱水中泡騰溶解后服用”，所以上述水溫要求是根據(jù)該藥特點而設(shè)計，是合理的，同時，我們也看到，上述3種標準所規(guī)定的時限均為5min，筆者認為值得探討。一般情況下，對病人特別是兒童來說，為了獲得舒適的口感而增加用藥依從性，溫服 (即:水溫約40℃左右)比較適宜，而200mL熱水 (70～80℃)溫度降到40℃左右時，通常需要10～20min，即:患者必須等待10min以上方能服藥，所以上述標準規(guī)定藥品在5min內(nèi)崩解顯得沒有必要。不但如此，還可能由于為了滿足這一要求而在投料時增加崩解劑或發(fā)泡劑用量，導(dǎo)致在運輸過程中容易出現(xiàn)裂片或破損的情況 (或影響藥品的其他質(zhì)量指標)。建議有關(guān)部門對此加以考慮，筆者認為，可以參照治糜靈泡騰片的崩解時限 (15min)進行修訂。

3.3 復(fù)試程序 從標準表述上看，清開靈泡騰片崩解時限檢查結(jié)果為“一錘定音”，即:以一次檢驗結(jié)果為準，而中國藥典存在可以進行復(fù)試的情形 (即:如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定)，因為上述標準均為中國藥典標準，均具有同等的法律效力，不存在上位法與下位法的關(guān)系，只能從技術(shù)局面對此進行評估，從統(tǒng)計學(xué)角度上說，兩次檢驗的結(jié)果顯明比一次檢驗的結(jié)果更能降低偶然因素的影響，使結(jié)果更加科學(xué)、客觀、真實，更能保護生產(chǎn)廠家的合法權(quán)益。另外，除了極少數(shù)項目 (如;微生物檢測)因時效性原因，標準規(guī)定一次檢驗出結(jié)果外，絕大部分的檢查項目，如果出現(xiàn)符合復(fù)試條件的，中國藥典都規(guī)定必須進行復(fù)試程序，并以復(fù)試的結(jié)果做出是否符合規(guī)定的判斷，而在共性標準已經(jīng)規(guī)定了復(fù)試程序的前提下，需要檢查崩解時限的清開靈泡騰片自行舍棄復(fù)試這一對藥品質(zhì)量更有保障，對自己權(quán)益更有利的步驟，無異于自上枷鎖。基于上述陳述與觀點，建議清開靈泡騰片的崩解時限檢查標準增加復(fù)試程序。

4 討論

清開靈泡騰片最初是新藥轉(zhuǎn)正品種，并于2010年收載于中國藥典一部，其質(zhì)量標準得到較大提高。但是，我們也注意到，其標準中檢查項下的崩解時限內(nèi)容與早期版本相比，卻在退步，標準規(guī)定與內(nèi)容描述更加模糊、不完整，讓人覺得遺憾。同在國家最高藥品標準里，個體品種與共性規(guī)定竟然存在不一致的局面，國家藥品質(zhì)量標準管理部門應(yīng)引起重視，及時對此進行修訂，使其內(nèi)容表述完整、程序規(guī)范，方能體現(xiàn)中國藥典的權(quán)威性。

［1］牟陽，秦方良，牟雷.清開靈泡騰片的研制［J］.藥學(xué)服務(wù)與研究，2005，5(4):407－409.

［2］國家藥典委員會.中國藥典 (一部) ［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［3］國家藥典委員會.中國藥典 (二部) ［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

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1007－8517(2013)23－0104－01

2013.10.15)