頭孢他啶的藥理作用及不良反應(yīng)分析

蘇玉華

山東省德州市人民醫(yī)院藥劑科，山東 德州 253014

頭孢他啶又名頭孢噻甲羧肟、噻甲酸肟頭孢菌素、復(fù)達(dá)欣，為β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，制品為游離酸 (五水化合物)，同時(shí)含有一定分量的無(wú)水碳酸鈉，制成注射劑使用。是臨床醫(yī)學(xué)中重要的藥物之一，屬第三代頭孢菌素。具有較強(qiáng)的抗菌活力，且受血清的影響較小，肌肉注射或靜脈給藥血峰濃度均較高，抗菌效果較好，蛋白結(jié)合率低，因腎毒性小，尿中排出率為82.3% ，正規(guī)應(yīng)用多數(shù)安全有效[1]，體內(nèi)分布廣，組織穿透力較強(qiáng)，是腎病科常用藥，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和對(duì)革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌十分有效，因此，廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)重癥感染的治療。因其抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣，較為適用于敏感革蘭氏陰性桿菌所至的敗血癥、腹腔膽系感染、尿路感染、下呼吸道感染、或皮膚軟組織損害。由于臨床應(yīng)用較多，導(dǎo)致不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多。

1 藥理作用及應(yīng)用

頭孢他啶屬第三代頭孢菌素，無(wú)色或呈微黃色粉末狀，與第一、二代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。口服不吸收，靜脈或肌內(nèi)給藥后，可迅速分布于體內(nèi)。具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，藥液因濃度不同，可呈現(xiàn)淺黃色至琥珀色。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性桿菌、革蘭氏陰性桿菌以及銅綠假單胞菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性?？捎糜谥委焼渭兊母腥净蛴蓛煞N以上敏感菌引起的混合感染。頭孢他啶對(duì)銅綠假單胞菌抗菌活力強(qiáng)，是目前臨床應(yīng)用較為廣泛者。且屬新型農(nóng)村合作醫(yī)療報(bào)銷(xiāo)基本藥物目錄中藥物。頭孢他啶能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡。抗生素是治療感染性疾病的決定性因素，臨床可廣泛應(yīng)用于敗血癥、支氣管炎、肺炎、菌血癥、胸膜炎、腹膜炎、尿路感染、膀胱炎、耳鼻咽喉感染、皮膚及軟組織感染、骨、關(guān)節(jié)感染等。正確選用有效的抗生素，是感染性疾病搶救的關(guān)鍵。頭孢他啶從腎臟排泄，在體內(nèi)幾乎不發(fā)生代謝生物轉(zhuǎn)換，對(duì)腎功能稍有影響，但經(jīng)治療后腎功能均可恢復(fù)至正常水平，若長(zhǎng)期給藥可導(dǎo)致機(jī)體腸道菌群失調(diào)，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，誘發(fā)出血。因此，應(yīng)用廣譜抗生素必需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，警惕意外發(fā)生。

2 臨床不良反應(yīng)

2.1 變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)居不良反應(yīng)之首位，最為多見(jiàn)的是過(guò)敏反應(yīng)，如患者皮膚出現(xiàn)皮疹、急性蕁麻疹、瘙癢，同時(shí)伴有呼吸氣急、血壓下降、心率加快等。變態(tài)反應(yīng)發(fā)生在給藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)后即可出現(xiàn)，最短者用藥后2min，最長(zhǎng)者用藥后10d，該類(lèi)藥物的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率大大低于青霉素類(lèi)，程度不會(huì)太嚴(yán)重，但是需要注意的是，對(duì)青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏的患者應(yīng)慎用頭孢菌素，避免交叉過(guò)敏。

2.2 消化系統(tǒng)反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是頭孢他啶在使用過(guò)程中較為多見(jiàn)的不適癥狀，臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、納差、食欲不振等。甚至有患者在用藥后2～3d出現(xiàn)消化道出血，大便潛血陽(yáng)性。但癥狀較為輕微，立即停藥，并給予對(duì)癥處理后，出血停止，大便逐漸轉(zhuǎn)為黃色，潛血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰性。

2.3 腎功能損害 腎功能損害是頭孢他啶導(dǎo)致的機(jī)體較為嚴(yán)重的臨床癥狀之一，常見(jiàn)于老年患者，臨床主要表現(xiàn)為雙腎區(qū)疼痛、血尿、蛋白尿，藥物主要從腎臟排泄，半衰期為1.93h，腎功能正常者在療程內(nèi)很少發(fā)生腎功能改變，而老年患者，大多腎功能減退，導(dǎo)致三代頭孢菌素消除半衰期伴有不同程度延長(zhǎng)，從而引起腎損害。因此，給藥后，患者應(yīng)多飲水，保持24h排尿量在1200ml以上，并根據(jù)肌酐清除率或血肌酐水平調(diào)整給藥劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，避免藥物對(duì)腎臟造成損害[2]。

2.4 血液功能影響 頭孢他啶對(duì)血液系統(tǒng)的常見(jiàn)表現(xiàn)為溶血性貧血或血小板數(shù)量銳減，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、白細(xì)胞減少等。臨床主要表現(xiàn)為全身乏力、納差、腰疼。主要與抑制體內(nèi)合成維生素K的腸道菌有關(guān)，同時(shí)，與藥物的劑量、時(shí)間有關(guān)，在給藥過(guò)程中，及時(shí)應(yīng)用維生素K，能有效預(yù)防該不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.5 雙硫侖樣反應(yīng) 該不良反應(yīng)的發(fā)生并不多見(jiàn)，多數(shù)與靜脈輸注或口服該類(lèi)藥物后，飲酒所致，臨床表現(xiàn)為神志淡漠，面色潮紅，呼吸困難。經(jīng)大量文獻(xiàn)報(bào)道，患者在應(yīng)用頭孢類(lèi)抗生素治療的同時(shí)，應(yīng)給藥前后3d內(nèi)禁飲酒或含乙醇類(lèi)的食物及藥物，以免不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 總結(jié)

頭孢他啶對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、克雷白桿菌、沙門(mén)菌、志賀菌、腦膜炎奈瑟菌、金葡菌、淋病奈瑟菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及產(chǎn)氣桿菌均有較好的抗菌活性而被廣泛應(yīng)用于臨床，但所引起的不良反應(yīng)也逐年增多，嚴(yán)重威脅患者生命安全。因此，受到臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。臨床主要以消化道癥狀為主，根據(jù)血液循環(huán)進(jìn)入患者的胃腸道，使黏膜分泌胃酸，若患者在空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行藥物治療，胃腸道中缺乏中和胃酸的必要食物，從而誘發(fā)該不良反應(yīng)。其次為過(guò)敏反應(yīng)、腎功能影響、血液系統(tǒng)影響等。其發(fā)生機(jī)制主要與給藥劑量，腎功能等有關(guān);頭孢他啶主要由腎排泄，臨床大多數(shù)患者應(yīng)用頭孢菌素是安全、有效的。用藥原則遵循個(gè)體化，依據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率調(diào)整用藥量，對(duì)高齡患者、肝腎功能減退者應(yīng)進(jìn)行肝、腎功能評(píng)估，不能常規(guī)劑量用藥。腎功能衰竭者應(yīng)首選經(jīng)膽道排泄的藥物，如:頭孢曲松鈉或頭孢哌酮鈉。若在給藥過(guò)程中，患者出現(xiàn)不適，應(yīng)立即停藥，并做相應(yīng)的對(duì)癥處理。必要時(shí)作好搶救準(zhǔn)備，靜脈輸注完畢，應(yīng)留觀(guān)30min，無(wú)異常反應(yīng)方可離去。

[1]朱敬偉，于森民，馬財(cái)芝，等.頭孢他啶與頭孢哌酮/舒巴坦治療老年下呼吸道感染比較[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2009，7(11):294－295。

[2]陳國(guó)忠，沙青，愛(ài)春.膽道感染病原譜及其耐藥性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，14(8):104－107