手術治療對腦外傷合并骨折患者血清胰島素樣生長因子-Ⅱ水平的影響

張立沼 (諸城市人民醫(yī)院骨外科，山東 諸城 262200)

腦外傷(BI)患者合并骨折在臨床較為常見，與單純骨折病患相比，此類病患骨折愈合的速度顯著加快，且骨痂形成較為明顯，而骨折發(fā)生延遲愈合以及不愈合現象均顯著減少，部分病患關節(jié)周及肌肉位置可見異位骨化〔1〕。有學者研究表明〔2〕，多類生長因子可能和骨折的加速愈合緊密相關，然而其具體機制卻尚未清楚。本文主要通過檢測BT合并骨折患者血清內胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅱ水平，探討其和骨折愈合的聯(lián)系。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2012年2月至2013年3月于我院被確診為BT合并骨折的84例患者為研究對象。病患在受傷后的24 h內入院并被確診四肢的長管狀骨型骨折，且BT病患在入院之時均有明確外傷史，入院后經顱腦CT實施確診，有程度各異的腦挫裂傷和出血。病患有昏迷史，主要表現為頭痛和嘔吐及其他癥狀，且持續(xù)時間在3 d以上。排除心、肺、肝、腎類臟器病癥和代謝型病癥。根據是否有BT癥狀將84例病患分成觀察組43例和對照組41例。觀察組男29例，女14例。年齡59～71歲，平均(62.9±3.8)歲。對照組男26例，女15例，年齡58～72歲，平均(63.1±2.1)歲。另選同期正常體檢者40例作為參考組，其中男24例，女16例，年齡58～70歲，平均(63.2±1.9)歲。三組性別和年齡等一般資料方面對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組在傷后第1、3、7、14天晨間抽取空腹肘靜脈血3 ml，參考組僅測定查體日空腹時的晨間靜脈血。3 000 r/min離心15 min，分離血清，放置于－20℃冰箱內待測。以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定病患傷后各時期血清IGF-Ⅱ水平，相應試劑盒產于美國的ADL公司，全部操作均嚴格依照試劑盒有關說明書實施。

1.3 觀察指標 對兩組在傷后第4、8、12周行X線片檢測，確定骨折骨痂形成狀況，以骨痂測量軟件對骨痂量進行測定，計算出骨痂形成率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件，計數資料比較行χ2檢驗;計量數據以±s表示，行t檢驗。三組比較行Anova檢驗。

2 結果

2.1 三組病患血清IGF-Ⅱ水平對比 兩組隨著時間的延長，患者傷后血清IGF-Ⅱ水平逐漸增高，觀察組傷后第1、3、7、14天時的 IGF-Ⅱ水平分別為 4.16±1.39、7.68±2.41、11.98±3.75、14.09±4.68，均顯著高于對照組的 2.57 ±0.86、3.71 ±1.17、4.95±1.56、7.53±2.52以及參考組的2.11±0.71，三組差異有統(tǒng)計學意義(F=6.28，均P＜0.05)。

2.2 兩組的骨痂形成率情況對比 觀察組傷后4、8及12 w的骨痂形成率為23.26%、74.42%、100.00%，分別顯著高于對照組的7.32%、29.27%、46.34%(均 P ＜0.05)。

2.3 兩組在骨折愈合進程各階段IGF-Ⅱ水平對比 觀察組在血腫炎性反應的機化期IGF-Ⅱ水平為4.13±1.37，在原始骨痂的形成期為7.65±2.42，在骨板產生的塑形期為11.94±3.72，均分別顯著高于對照組的2.54±0.81、3.74±1.13、4.93±1.54(均P＜0.05)。

2.4 骨痂形成的X線情況 觀察組骨痂形成時間明顯縮短。

3 討論

臨床上，骨折愈合作為一個再生性修復進程，雖然復雜，但亦有序，期間會涉及細胞增殖和分化，以及細胞外的基質合成等多類細胞活動，并同時伴隨有復雜生物學調控機制。骨折愈合進程分為三個階段，血腫炎性反應的機化期和原始骨痂的形成期，以及骨板產生的塑形期。而骨折修復時，多類內源型細胞因子均可參與其中，經有關作用調控并完成修復進程〔3〕。

據統(tǒng)計，骨折病患大約有8%由于各類原因而導致骨折延遲性愈合以及不愈合，此時需實施二次手術加以治療，既對病患生活質量造成較大影響，又增添了家庭和社會的經濟負擔〔4〕。而有學者報道〔5〕，IGF-Ⅱ水平的增加在 BT 合并骨折病患中具有積極意義，此類病患骨折速度增快，且可能產生骨痂過渡性生長和肌肉異位骨化等現象。不能因為BT合并骨折病患骨痂內可促使骨折加速愈合的相關生長因子具有誘導成骨的效果，并可能和IGF-Ⅱ水平有一定聯(lián)系〔6〕。

IGF-Ⅱ是一種多肽，廣泛存于人類機體細胞中，在人體各器官及組織內均可表達，但表達水平有所差異，其中在骨細胞內含量最為豐富，對成骨細胞的功能發(fā)揮重要調節(jié)效果〔7〕。彭方亮等〔8〕發(fā)現IGF-Ⅱ對成骨細胞的增殖具有促進效果。楊翠英等〔9〕研究發(fā)現，人體骨折后IGF-Ⅱ水平明顯提升，且顯著高于正常機體水平。

本研究結果與Koh等〔10〕報道一致，這表明IGF-Ⅱ對骨折病患的加速愈合進程具有較大的促進作用。且合并有腦外傷者體內IGF-Ⅱ可能發(fā)揮了重要作用，其骨折愈合的速率明顯變快。究其原因可能是BT合并骨折病患體內有大量生長因子及相應炎性細胞均在腦組織受損處及腦垂體內大量表達，此類炎性細胞過度表達利于生長因子大量釋放，以旁分泌方式于骨折斷端促進骨折的愈合〔11〕。此外，經有關研究〔12〕發(fā)現，BT合并骨折病患血清可明顯加速骨髓干細胞增殖及骨母細胞有絲分裂。進一步證實骨折處的加速愈合和存于血清內的有關生長因子表達水平有一定關聯(lián)。與本文研究結果基本一致，進一步說明了BT合并骨折病患的愈合時間明顯縮短。與劉峰等〔13〕研究一致。

綜上所述，BT合并骨折病患血清IGF-Ⅱ水平較高，且愈合進程顯著增快，可作為骨折病患在骨折愈合方面的新治療途徑，值得臨床重視。

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