辛伐他汀的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用

鐘秋紅

辛伐他汀作為HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶)是目前臨床應(yīng)用極為廣泛的降脂藥之一, 但該藥不良反應(yīng)多, 與其他藥物合用還存在明顯藥物相互作用影響, 尤其與抑制CYP途徑藥物合用時易導(dǎo)致肌病、腎功能衰竭等不良反應(yīng), 毒副作用會相應(yīng)增加［1］。對此, 本文對蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院第二人民醫(yī)院門診辛伐他汀不良反應(yīng)及其與藥物互相作用進(jìn)行了回顧性分析, 旨在為臨床合理應(yīng)用辛伐他汀藥物提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 抽取2012年1月～2012年6月半年期間本院門診藥房含有辛伐他汀不良反應(yīng)病例240例, 其中男128例, 女112例；年齡3～82歲, 平均(62±12)歲。

1. 2 方法 采用本院病歷檢索管理系統(tǒng), 抽取含有辛伐他汀處方, 對其中發(fā)生不良反應(yīng)事件的具有代表性的處方病例進(jìn)行篩選, 記錄合用藥中與辛伐他汀具有藥物互相作用的處方。對不良反應(yīng)原因進(jìn)行歸類和分析。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel表格進(jìn)行統(tǒng)計(jì), 采用SPSS1 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

辛伐他汀不良反應(yīng)往往累計(jì)多個器官系統(tǒng), 但主要集中在神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、皮膚及其附件系統(tǒng)。其中神經(jīng)肌肉系統(tǒng)75例(占31.3%), 肝腎系統(tǒng)42例(占17.4%), 皮膚及其附件37例(占15.4%), 神經(jīng)系統(tǒng)24例(占10%), 血液系統(tǒng)19例(占7.9%), 胃腸道系統(tǒng)14例(占5.8%), 其他25例(占10.4%)。

3 討論

3. 1 辛伐他汀常見不良反應(yīng)分析。肌肉系統(tǒng)是辛伐他汀最常見的, 也是最集中的不良反應(yīng)系統(tǒng), 關(guān)于辛伐他汀使用后的肌肉毒副作用常見諸于報(bào)道［2］。本組資料肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)中有42例表現(xiàn)肌酸磷酸激酶升高, 占17.5%, 不過雖然比例相對較高, 但有可能是服用后短暫性升高, 不具臨床意義, 但若當(dāng)肌酸磷酸激酶出現(xiàn)顯著性升高(一般高于正常值10倍)時可考慮為肌??；肝腎系統(tǒng)是僅次于神經(jīng)肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)集中系統(tǒng), 本組42例患者表現(xiàn)為肝腎系統(tǒng)損害。對肝臟損害患者, 腎小球蛋白丟失是典型表現(xiàn), 因此對應(yīng)用辛伐他汀患者而言, 若出現(xiàn)蛋白丟失很可能出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；皮膚及其附件系統(tǒng)也是辛伐他汀常見不良反應(yīng)集中部位。澳大利亞衛(wèi)生部門統(tǒng)計(jì)自辛伐他汀上市以來就有16例與辛伐他汀有關(guān)的脫發(fā)報(bào)道, 本組24例患者出現(xiàn)脫發(fā), 占37例皮膚及附件系統(tǒng)不良反應(yīng)例數(shù)的64.9%, 其次是皮疹, 據(jù)觀察,脫發(fā)和皮疹多出現(xiàn)在開始用藥后的3 d～15個月。除此, 血液系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等也是辛伐他汀不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)體系統(tǒng), 雖然發(fā)生率相對很低, 但危害較大, 應(yīng)對其作用機(jī)制作研究。

3. 2 辛伐他汀與其他藥物相互作用。前面說過, 辛伐他汀臨床使用廣泛, 門診開藥量大, 但該藥多需要與其他藥物合用, 這涉及到藥物配伍及合理用藥, 同時這也是導(dǎo)致辛伐他汀不良反應(yīng)的主要原因。本文對240例不良反應(yīng)原因分析后總結(jié)出辛伐他汀與合用藥相互作用表現(xiàn)：①與大環(huán)內(nèi)酯類藥物互相作用。辛伐他汀與甲紅霉素合用多會發(fā)生腎功能衰竭、肌酸激酶升高、肌病等涉及肝腎系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng),本組42例肌酸激酶升高患者中, 有11例系將大環(huán)內(nèi)酯類藥物與辛伐他汀合用半年后, 因感不適檢查查出。②與調(diào)脂藥合用。辛伐他汀本身作為酯化的前體藥物, 會在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為辛伐他汀酸, 若與調(diào)酯類藥物如消膽胺合用, 會導(dǎo)致辛伐他汀體內(nèi)濃度明顯降低。③與流感病毒疫苗合用。有報(bào)道對小兒使用辛伐他汀治療高血脂期間接種流感病毒疫苗5 d后出現(xiàn)肌肉疼痛, 隨后出現(xiàn)急性腎功能衰竭, 建議對使用辛伐他汀患兒用藥期間合用藥禁忌了解清楚。

綜上所述, 辛伐他汀對治療高膽固醇血癥等具有良好的療效, 但易發(fā)生程度不同的不良反應(yīng), 臨床應(yīng)加強(qiáng)對辛伐他汀配伍用藥的研究, 減少因藥物聯(lián)合使用失誤導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

［1］ 沈斌,方子正.辛伐他汀臨床應(yīng)用及不良反應(yīng).中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(27):115-118

［2］ 梁素娥,蘇麗華.他汀類藥物的不良反應(yīng)及臨床合理應(yīng)用.臨床醫(yī)學(xué), 2009,18(11):1590-1592．