蒙藥復(fù)方制劑藥理研究進(jìn)展

翠 平 王秀蘭

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥學(xué)發(fā)展到21世紀(jì)初，已經(jīng)可以用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證和挖掘蒙藥確切的藥理作用，能夠初步揭示其作用機(jī)制。蒙藥復(fù)方制劑作為蒙醫(yī)臨床用藥的主要形式，體現(xiàn)了蒙醫(yī)整體觀(guān)和辨證論治的特色。近年來(lái)，蒙藥復(fù)方制劑藥理研究發(fā)展迅速，尤其藥理作用機(jī)制的探討正日益引起蒙醫(yī)藥研究者的高度關(guān)注，蒙醫(yī)藥研究人員針對(duì)蒙藥復(fù)方制劑藥效物質(zhì)多成分、多途徑、多靶點(diǎn)作用特點(diǎn)，進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)研究。

1 蒙藥復(fù)方制劑藥理作用實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀

1．1 抗炎鎮(zhèn)痛作用:據(jù)研究報(bào)道，蒙藥合日呼－5湯、五味風(fēng)濕膠囊、苦參七味膠囊、嘎日迪－5、四味土木香散、金口膠囊、利咽消顆粒、那如－3、花艽－6、益腎十七味丸、瑪努－10湯等均有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。李林［1］等研究表明，合日呼－5湯具有明確的抗炎鎮(zhèn)痛作用并能抑制膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠的足腫脹，具有較好的抑制免疫炎癥的作用。另有報(bào)道［2］，由合日呼－5湯劑型改進(jìn)而該5味藥制成的五味風(fēng)濕膠囊具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。張述禹［3］等報(bào)道，苦參七味膠囊對(duì)大、小鼠足跖汗腺分泌有明顯的促進(jìn)作用即具有確切的發(fā)汗作用。另有斯日古冷［4］等通過(guò)觀(guān)察動(dòng)物模型該藥對(duì)大鼠的體溫上升有明顯的抑制作用即該藥具有確切的解熱作用。王歡［5］等通過(guò)鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)得出嘎日迪－5不同濃度給藥時(shí)對(duì)小鼠痛閾值有相應(yīng)的顯著差異并初步研究證明該蒙藥對(duì)小鼠給藥劑量與鎮(zhèn)痛作用之間有明顯的量效關(guān)系。趙中華［6］等報(bào)道，灌喂給藥6g/kg、9g/kg的四味土木香散對(duì)0．6%的HAC刺激致小鼠扭體反應(yīng)有顯著抑制作用，且鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于0．6g/kg的阿司匹林，并有明顯的量效關(guān)系。其兩個(gè)劑量組均能明顯延長(zhǎng)熱刺激引起疼痛反應(yīng)潛伏期，對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹也均有明顯的抑制作用，且抑制率比阿司匹林高，對(duì)小鼠有明顯的鎮(zhèn)痛及抗炎作用，并有明顯的量效關(guān)系。朱愛(ài)麗［7］等研究表明，金口膠囊具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，作用強(qiáng)度呈量效關(guān)系。巴圖德力根［8］等通過(guò)主要藥效實(shí)驗(yàn)表明，利咽消顆粒有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，并且具有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰作用。白梅榮［9］等研究表明，那如－3具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。此外，該蒙藥對(duì)AA大鼠繼發(fā)性炎癥具有治療作用［10］。劉洋［11］等報(bào)道，蒙藥花艽－6對(duì)小鼠毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增高、滲出和水腫為特點(diǎn)的急性炎癥，以化學(xué)性致炎物質(zhì)和異體蛋白引起的以血小板粘附及白細(xì)胞游走為特點(diǎn)的亞急性炎癥和以纖維組織增生肉芽腫形成為特點(diǎn)的慢性炎癥均有顯著的抑制作用。此外，該藥可顯著降低AA模型鼠血清中NO、IL－1β、IL－6和TNF－α的含量。通過(guò)治療小鼠原發(fā)性痛經(jīng)的實(shí)驗(yàn)研究闡明，益腎十七味丸具有明顯的鎮(zhèn)痛作用［12］。采用扭體法和熱板法研究表明，蒙藥瑪努－10湯能減少扭體次數(shù)，延長(zhǎng)熱刺激引起疼痛反應(yīng)的潛伏期，提示該藥具有鎮(zhèn)痛作用［13］。

1．2 治療胃腸道疾病作用:通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，蒙藥阿那日－4、阿那日－5、當(dāng)瑪－5、胃舒安膠囊、如達(dá)－6、六味安消散、光明鹽－4、阿拉坦－5等均有治療胃腸道疾病作用。王歡［14］等用現(xiàn)代科學(xué)證明阿那日－4對(duì)小鼠乙醇及應(yīng)激反應(yīng)引起的胃潰瘍有一定的治療作用。白音夫［15］等研究表明，阿那日－5味散具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃黏膜及鎮(zhèn)痛作用。據(jù)報(bào)道［13］，當(dāng)瑪－5可明顯抑制實(shí)驗(yàn)大鼠幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍，抑制胃酸分泌，降低胃游離酸及總酸度;另有該蒙藥具有明顯抑制鹽酸引起的胃粘膜損傷的作用。胃舒安膠囊(WSA)對(duì)大、小鼠試驗(yàn)性胃潰瘍具有顯著療效，能對(duì)抗巴達(dá)干引起的胃潰瘍［13］。如達(dá)－6不僅能增強(qiáng)大鼠胃運(yùn)動(dòng)力作用，而且對(duì)胃運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，即在胃運(yùn)動(dòng)受到抑制時(shí)具有促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)作用，其作用強(qiáng)于嗎丁啉。當(dāng)胃運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，具有抑制胃運(yùn)動(dòng)作用，而嗎丁啉無(wú)此作用［13］。六味安消散對(duì)結(jié)扎幽門(mén)所致的胃粘膜損傷及胃液酸度有明顯保護(hù)作用，劑量增加其保護(hù)作用增強(qiáng)，并且還可增加腸推進(jìn)作用［16］。另有報(bào)道［17］，該蒙藥具有抗便秘作用，其作用機(jī)制主要與寒水石和堿花的增加腸容積作用有關(guān)，其次才是大黃對(duì)腸蠕動(dòng)的加快作用。高建萍等［18、19］研究發(fā)現(xiàn)，光明鹽－4，阿拉坦－5，阿那日－5等3種健胃消食蒙藥中Mg、Fe、Mn、Zn含量均較高，尤其 Mg含量很高，可能與其能夠溫胃、消食、治療消化不良有關(guān)。微量元素Fe、Mn、Zn等參與體內(nèi)多種酶的組成，并為酶的活性所必需，通過(guò)酶系統(tǒng)發(fā)揮對(duì)機(jī)體代謝的調(diào)節(jié)和控制作用。它們對(duì)核酸、蛋白質(zhì)的合成、細(xì)胞繁殖、免疫過(guò)程都有直接或間接作用。

1．3 保護(hù)肝功能作用:研究證明，蒙藥達(dá)如奇口服液(顆粒)、肝樂(lè)康膠囊、德都紅花－7味丸(散)、額力根－古日古木－7、阿如－15湯、地格達(dá)－4味湯、清肝二十七味丸、沙棘－10味散等均有良好的保護(hù)肝功能作用。巴圖德力根［20］等研究表明，達(dá)如奇口服液有降酶保肝作用。此外，實(shí)驗(yàn)證明該藥對(duì)金黃色葡萄球菌等10種細(xì)菌有較強(qiáng)的抑菌作用［21］，其特別是采用75% ～95%濃度乙醇滲濾法提取的藥液抑菌效果更佳。另外達(dá)如奇顆粒［22］，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌作用，且抗炎作用優(yōu)于達(dá)如奇口服液。此外，有報(bào)道達(dá)如奇顆粒祛黏疫、調(diào)節(jié)體素的治療作用與抑制炎性因子IL－1、IL－6、TNF－α的分泌有關(guān)，而且有很好的預(yù)防作用［23］。研究表明，肝樂(lè)康膠囊對(duì)D－半乳糖胺、硫代乙酰胺所致小白鼠肝臟化學(xué)性損傷有保護(hù)作用［24］。韓志強(qiáng)［25］等通過(guò)研究表明，德都紅花－7味丸對(duì)不同階段不同程度的慢性肝損傷有不同程度的降酶保肝作用，尤其對(duì)輕中程度的慢性肝損傷有較好的療效。另外巴圖德力根［26］等報(bào)道，德都紅花－7味散有顯著降酶保肝作用，并大劑量服用比較安全。據(jù)報(bào)道［13］，蒙藥額力根－古日古木－7散、德都－古日古木－7散和藍(lán)盆花等5g/kg和2．5g/kg投藥1次可提高由痤瘡丙酸酐菌加脂多糖誘發(fā)急性肝功能障礙小鼠的生存率。同藥間隔8h給藥兩次則明顯降低由同上及D－半乳糖加脂多糖和四氯化碳引起的肝損傷小鼠的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶并顯著減輕肝臟的病理?yè)p害;能提高由痤瘡丙酸酐菌和D－半乳糖分別加脂多糖誘發(fā)肝損傷小鼠的血清總蛋白和白蛋白。那生桑［27］等研究表明，阿如 －15湯具有保肝作用。高玉峰［28］等研究表明，地格達(dá)－4味湯具有保肝降酶作用。娜日蘇［29］等報(bào)道，清肝二十七味丸對(duì)輕、中程度的慢性肝損傷有更好的保肝作用。巴圖德力根［30］等報(bào)道，沙棘－10味散有顯著的降酶保肝作用，而且通過(guò)急性毒性實(shí)驗(yàn)研究大劑量服用該藥比較安全。

1．4 心血管系統(tǒng)作用:據(jù)報(bào)道，蒙藥給喜古訥－3湯、“吉如很”滴丸、廣棗七味膠囊、好必斯清糖片、生血康膠囊、匝迪－5味丸、冠心七味片、三味檀香散、復(fù)方廣棗注射液、八味沉香散、八味清心沉香口服液、順氣補(bǔ)心十一味丸、額爾敦－烏日勒、日喀楚德古日古木－8、三子湯等均有治療心血管疾病作用。巴根那［31］等研究表明，給喜古訥－3湯能改善由高脂血癥引起的血液粘、聚狀態(tài)。另外巴圖德力根［32］等報(bào)道，該蒙藥不僅對(duì)高脂血癥大鼠的脂質(zhì)代謝紊亂具有良好的調(diào)節(jié)作用，而且能改善高脂血癥引起的血液黏、聚狀態(tài)。那生桑［33］等通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證明，“吉如很”滴丸確有明顯的降血脂作用。廣棗七味膠囊具有較好的鎮(zhèn)靜，防止高粘血癥、抗心肌缺血、耐缺氧、防止心肌再灌注損傷，療效基本與原劑型一致［13］。倪文［34］等研究表明，蒙藥好必斯清糖片對(duì)正常小鼠有顯著的降低血糖作用，增加肝糖原含量作用。對(duì)四氧嘧啶所致高血糖動(dòng)物模型具有顯著降低血糖水平，增加血清胰島素含量作用。據(jù)巴圖德力根［35］等報(bào)道，蒙藥生血康膠囊對(duì)小鼠遲發(fā)性皮膚過(guò)敏有明顯的抑制作用和止血作用。那圣桑［36］等研究表明，匝迪－5味丸具有明顯的抗心律失常作用。青格勒?qǐng)D［37］等報(bào)道，冠心七味片可明顯減少室性異位搏動(dòng)數(shù)，縮短室速時(shí)程。對(duì)心律失常出現(xiàn)時(shí)間無(wú)明顯影響，但對(duì)心律失常發(fā)生率、室頗發(fā)生率及死亡率均有不同程度的降低作用。馬祁生［38］等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到，三味檀香散對(duì)異丙腎上腺素致大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的心電圖和形態(tài)學(xué)變化有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制與增強(qiáng)抗氧化酶活性，清除氧自由基有關(guān)，通過(guò)保護(hù)心肌線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)，加強(qiáng)和恢復(fù)其氧化磷酸化功能，從而顯著改善缺血心肌能量代謝和細(xì)胞損傷。另有報(bào)道［13］，蒙藥復(fù)方廣棗注射液可明顯加強(qiáng)麻醉貓的左室泵血功能;另外，該藥對(duì)ADP誘導(dǎo)的兔體外血小板聚集和大鼠體內(nèi)血小板聚集均有明顯抑制作用，并能呈現(xiàn)延長(zhǎng)電刺激大鼠頸動(dòng)脈血栓形成時(shí)間，且呈良好量效反應(yīng)關(guān)系。王建新［39］等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到，八味沉香散對(duì)異丙腎上腺素引起的心肌缺血損傷有保護(hù)作用。另外，八味清心沉香口服液可明顯對(duì)抗氯化鋇所致心律失常、增加烏頭堿所致大鼠心律失常，降低氯仿所致小鼠室顫發(fā)生率，而且傳統(tǒng)散劑也同樣具有上述抗心律失常作用［13］。據(jù)報(bào)道，順氣補(bǔ)心十一味丸通過(guò)調(diào)節(jié)TNF－α的表達(dá)來(lái)減輕異丙腎上腺素所致實(shí)驗(yàn)性大鼠心肌梗死后的心室重構(gòu)［40］。董平［41］等研究表明，額爾敦－烏日勒能抑制動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊的形成和發(fā)展，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血脂、改善血液流變學(xué)有關(guān)。另侯改靈［42］等通過(guò)研究表明，該藥具有明顯改善急性血瘀癥模型大鼠異常的血液流變學(xué)狀態(tài)，明顯抑制異常增高的血細(xì)胞聚集作用。此外，孟根花［43］等報(bào)道，該藥能減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的數(shù)目，并能促成Bcl－2基因的表達(dá)，有保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的作用。對(duì)于視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷該藥具有保護(hù)作用及可以抑制視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織中 Fas/Fasl和 P53 蛋白表達(dá)的增高［44］。據(jù)報(bào)道［13］，蒙藥日喀楚德古日古木－8對(duì)血細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、全血粘度的增加具有明顯的抑制作用。另有報(bào)道［13］，三子湯可使血液中紅細(xì)胞壓積減小，造成集軸現(xiàn)象中靠近血管壁的血漿層厚度增大，導(dǎo)致全血黏度減小。

1．5 保護(hù)腎功能作用:王秀蘭［45］等根據(jù)蒙醫(yī)理論及臨床經(jīng)驗(yàn)選擇蘇格木勒－10，那仁滿(mǎn)都拉，協(xié)日嘎－4味湯，性格各其滿(mǎn)都拉，高尤－7，依曼章古－3湯，波仁阿如－10，薩利沖，烏蘭三味湯等常用9種蒙藥復(fù)方制劑分成3個(gè)組合進(jìn)行腎功能保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明3種復(fù)方制劑組合對(duì)甘油致腎損傷大鼠模型及慶大霉素所致腎損傷大鼠模型均有不同程度的腎功能保護(hù)作用。并闡明各種組合用法的合理性及科學(xué)性。

1．6 滋補(bǔ)強(qiáng)身免疫調(diào)節(jié)作用:王秀蘭［46］等研究發(fā)現(xiàn)蘇格木勒－7具有耐缺氧、抗疲勞、抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用及利尿作用。旺拉格－37味丸能夠改善D－半乳糖所致亞急性衰老小鼠的多項(xiàng)體征，具有強(qiáng)壯身體、抗疲勞、抗衰老、耐缺氧、恢復(fù)體力的作用［47、48］。據(jù)報(bào)道［13］，湯欽 －25 散和古日古木－13水丸能顯著提高免疫正常小鼠的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞的能力;而德都－古日古木－7散和湯欽－25散能增強(qiáng)免疫低下小鼠的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞的能力。另外嘎日迪－13水提物也有很強(qiáng)的清除和抑制自由基的作用［13］。實(shí)驗(yàn)研究表明［49］，清肺湯能顯著增強(qiáng)非特異性免疫功能，并有利于調(diào)節(jié)免疫平衡的作用。

1．7 治療婦科疾病作用:劉和莉［50`51］等研究表明，暖宮七味膠囊可使兔腸平滑肌的收縮幅度下降，收縮頻率減慢。另外該蒙藥對(duì)離體子宮平滑肌的收縮頻率和收縮幅度均有明顯的抑制作用;而暖宮七味水丸僅對(duì)離體子宮收縮頻率有明顯抑制作用，對(duì)收縮幅度則無(wú)明顯影響。據(jù)研究枸杞子－7對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠血液流變有明顯的降低作用［52］。研究闡明［53］，蒙藥乳腺 －I號(hào)可以通過(guò)改善乳腺增生大鼠血清中的性激素紊亂的狀態(tài)及血脂代謝紊亂的狀態(tài)，調(diào)節(jié)乳腺增生大鼠乳腺組織ER，PR及AR的基因及蛋白表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮治療乳腺增生的作用。

1．8 其他作用:韓梅［54］等研究表明，荊芥 －8及其組成單味藥水煎液在體外均具有不同程度的殺螨作用。其中天南星的殺螨效果最好，用藥15h螨蟲(chóng)死亡率100%，優(yōu)于4%甲硝唑。據(jù)報(bào)道［55］，掃日勞－4湯對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用。實(shí)驗(yàn)研究表明［13］，鐵木爾丸可促進(jìn)家兔玻璃體出血的吸收，其作用機(jī)理可能與促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用、提高SOD的活性有關(guān)。另外，張莎莎［56］等報(bào)道，嘎木朱爾中含重金屬 As2S2及HgS以及微量元素Cd都會(huì)損傷肝臟，該藥清除潰瘍作用與其含有的Zn有關(guān)。

2 存在問(wèn)題及研究展望

上述蒙藥藥理研究現(xiàn)狀，標(biāo)志著蒙醫(yī)藥學(xué)已進(jìn)入實(shí)驗(yàn)研究階段和客觀(guān)化、數(shù)據(jù)化時(shí)代，這對(duì)蒙醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展來(lái)說(shuō)意義深遠(yuǎn)。同時(shí)也應(yīng)看到，上述整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及簡(jiǎn)單的觀(guān)測(cè)指標(biāo)，存在著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源利用不充分，觀(guān)察指標(biāo)過(guò)于簡(jiǎn)單，研究層次不夠深入，獲得的信息量較少等不足。尤其在建立病理模型及給藥設(shè)計(jì)等方面存在著蒙醫(yī)理論及臨床用藥特點(diǎn)體現(xiàn)不充分等諸多問(wèn)題。因此，將來(lái)蒙藥藥理作用應(yīng)從以下幾點(diǎn)深入研究。

2．1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)程中應(yīng)充分考慮蒙醫(yī)臨床用藥特點(diǎn)。如一日選用多個(gè)復(fù)方，分早、中、晚服用，主次矛盾同時(shí)兼顧是蒙醫(yī)臨床突出特點(diǎn)。

2．2 未病先防，輕病早治，將疾病消滅在萌芽狀態(tài)，也是蒙醫(yī)臨床一貫的原則。疾病尚未發(fā)展到嚴(yán)重程度，診斷指標(biāo)也未改變到典型數(shù)值。因此在解釋蒙藥藥理作用強(qiáng)度和機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究中必須選擇靈敏度極高的檢測(cè)手段和更精細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。

2．3 多種檢測(cè)手段綜合運(yùn)用，已成為蒙藥藥理研究的必然趨勢(shì)。要想實(shí)現(xiàn)蒙藥藥理學(xué)的快速發(fā)展，檢測(cè)手段不應(yīng)停留于整體行為觀(guān)察或局部臟器的觀(guān)察，也不能滿(mǎn)足于簡(jiǎn)單的血液學(xué)指標(biāo)測(cè)定。綜合運(yùn)用分光光度法，酶聯(lián)免疫法，放射免疫法，免疫組化法，基因擴(kuò)增法，體外試驗(yàn)法，細(xì)胞培養(yǎng)法等手段，盡量檢測(cè)更多的指標(biāo)，采集更多的信息，可實(shí)現(xiàn)節(jié)約動(dòng)物資源的同時(shí)將研究水平提高到細(xì)胞和分子水平，有利于全方位闡明蒙藥藥理作用。

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