女貞葉的研究進(jìn)展

童東錫

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 桂林 541001）

女貞葉的研究進(jìn)展

童東錫

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 桂林 541001）

女貞葉；研究進(jìn)展

女貞葉是木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的葉[1]，又名冬青葉、土金剛?cè)~、爆竹葉[2]，本品始載于《本草綱目》，有“除風(fēng)散血，消腫止痛。治頭目昏痛，諸惡瘡腫，月行瘡潰爛，久者以水煮，乘熱貼之，頻頻換易，米醋煮亦可，口舌生瘡，舌腫脹出，搗汁含浸吐涎”的記載。《中藥大辭典》載有女貞葉味微苦，性平無毒。具有祛風(fēng)，明目，消炎消腫，祛瘀散結(jié)，生肌止痛及收斂防腐之功效。主治頭目暈痛，風(fēng)熱赤眼，瘡腫潰爛，燙傷和口腔炎。由于其含有多種化學(xué)成分，具有廣泛的生物活性和臨床療效，在民間應(yīng)用很廣。本文對其生藥學(xué)、化學(xué)成分及有效成分提取、藥理作用、臨床應(yīng)用等綜述如下，以便更好地了解與研究開發(fā)其藥用價值。

1 藥學(xué)研究

1.1 原植物特征

女貞是常綠大灌木或小喬木，在我國廣泛用于綠化，主要分布于浙江、江蘇、湖南、福建、廣東、廣西、四川等，儲藏量大。劉寶臣等[3]研究表明：大葉女貞一般能耐受-10℃左右低溫，低于-10℃葉片干枯，但不脫落，枝梢前端受損不萌發(fā)，溫度再低枝條和枝干受損。張峰等[4]采用浸出離心法從女貞葉分離出一種分子量為62KDa的質(zhì)外體過氧化酶，類似于抗凍蛋白質(zhì)，可保護(hù)大分子或細(xì)胞結(jié)構(gòu)免受冰凍或嚴(yán)重脫水的傷害。林艷等[5]以大葉女貞不同樹齡，不同抗寒性或不同長勢的植株葉片為材料進(jìn)行抗寒性及相對電導(dǎo)率變化研究，結(jié)果是不同樹齡及不同抗寒性或長勢的植株冬季葉片相對導(dǎo)電率具有不同的變化規(guī)律，大葉女貞在相對電導(dǎo)率達(dá)到89.5%時，仍未損害細(xì)胞膜的滲透調(diào)節(jié)能力。樹齡是影響抗寒性的重要因素，22～25齡樹冬季抗寒性最強(qiáng)，2年生苗抗寒性最差。

1.2 藥材性狀

女貞葉呈卵形、長卵形或橢圓形，長6～14cm，寬3～7cm，先端銳尖致漸尖或鈍，基部圓形，有時寬契形或漸狹，全緣，革質(zhì)而脆。上表面暗綠至褐綠色有光澤；下表面色較淡，密布細(xì)小的透明線點(diǎn)，主脈明顯而突出，葉柄長1～3cm，氣微味微苦[6]。

1.3 顯微鑒別

①葉表面：表面觀上皮細(xì)胞多角形，垂周壁念珠狀增厚，無氣孔，柵表比2.7，下表皮細(xì)胞多角形，壁較厚，略波形彎曲，角質(zhì)層厚，氣孔直徑20～32μm，副衛(wèi)細(xì)胞4～6個，不定式，氣孔指數(shù)13.7，上下表皮均具有腺鱗，直徑37～50μm，由8個細(xì)胞組成，周圍表皮細(xì)胞可見明顯的放射狀角質(zhì)層紋理。②模切面：上下表皮細(xì)胞各1列呈長方形至類圓形，腺鱗鞘高于表皮細(xì)胞，葉肉組織較厚，柵欄細(xì)胞1～2列，不通過中脈，海綿細(xì)胞排列疏松，主脈向下突出，維管束外韌型，韌皮部有斷續(xù)的維管束鞘纖維束，纖維壁較厚，本質(zhì)部半環(huán)形，主脈上下表皮內(nèi)側(cè)各有3～5列厚角細(xì)胞。③粉末：腺鱗中有的含有棕黃色物質(zhì)，周圍表皮細(xì)胞可見明顯放射狀交織紋理。纖維直徑10～15μm，導(dǎo)管螺紋或環(huán)紋[7]。

2 化學(xué)成分及有效成分的提取研究

2.1 化學(xué)成分

女貞葉中含有丁香甙（Syrin-gin），甘露醇（Mannitol），熊果酸（ursolic acid），2α-羥基熊果酸（2α-hydroxy ursolic acid），19α-羥基熊果酸（19α- hydroxy ursolic acid），齊墩果酸（oleanlic acid），乙酰齊墩果酸（3β-acely oleanlic acid），3β-反式對羥基肉桂酰胺基-2α羥基齊墩果酸（3β-trans-P-coumaryloxy-2αhydroxyolcanolicac-id），大波斯菊甙（cosmosiin），對-羥基苯乙醇（4-hydroxyphenethyl alcohol），環(huán)烯醚萜葡萄糖苷：異-8-表金銀花苷（iso-8-epikingiside），8-表金銀花苷（8-epikingiside），金銀花苷（kingiside）、8-去甲基苷-7-馬錢子酮（8-demethyl-7-ketologanin），女貞苷（ligustroside），10-羥基-女貞苷（10-hydroxy ligustroside），女貞皂苷（ligustroside）A、B。黃酮苷類：木犀草素-7-葡萄糖甙（wood grass-7-glucoside），山奈酚-3-O-新橙皮糖苷（kaempferol-3-O-neohesperidosi-de）、等山奈酚糖苷5個，蘆?。╮utin）等槲皮素糖苷5個。木脂類：10-羥基-木犀攬苷二甲酯（10-hydroxyoleoside dimethylester），葉綠素(chlor-ophyll)，過氧化物酶（POD），苦杏仁苷酶(β-glucosiduse from almonds)，轉(zhuǎn)化酶（invertase）等[8,9]。

2.2 有效成分的提取

范樹國等[10]以女貞葉為原料提取葉綠素及制備葉綠素鋅鈉，收效良好。唐鳳翔等[11]研究發(fā)現(xiàn)熊果酸在含醇60%～90%的乙醇-水溶液中的溶解度對pH敏感，醇濃度增大pH增高則溶解度快速增大。用乙醇從女貞葉中提取熊果酸和甘露醇，甘露醇為收率為0.55%，熊果酸的最佳提取工藝條件是80℃水浴中以95%乙醇水溶液為提取液，料液比為1∶12，提取2次，每次浸取2h。石靜等[12]采用RP-HPLC法同時測定女貞葉乙醇提取物中的齊墩果酸與熊果酸含量，結(jié)果是低溫、中性pH、甲醇-乙睛混合有機(jī)相有利于齊墩果酸與熊果酸的分離，優(yōu)化后的色譜方法分離度高，重現(xiàn)性好，齊墩果酸與熊果酸分別0.300～3.00μg、0.692～6.92μg線性關(guān)系良好。熊果酸為女貞葉提取物中主要成分，因其為五環(huán)三萜化合物[13]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)空間較大，難溶于水，固體制劑溶出度不好，制成溶液型制劑又存在一定困難?，F(xiàn)用α-羥丙基β環(huán)糊精（Hp-β-CD）對女貞葉提取物進(jìn)行增溶作用，結(jié)果顯示采用Hp-β-CD能較好地將熊果酸包含在其環(huán)狀筒內(nèi)，明顯增加了熊果酸在水中的溶解度，包含過程簡便易行，很適用于大生產(chǎn)，可采用此方法將女貞葉提取物制成膠囊、片劑、口服液及注射液。

3 藥理作用研究

3.1 心血管作用

女貞葉醋酸乙酯總提物可延長小鼠在急性減壓缺氧條件下的存活時間，改善垂體后葉素引起的兔急性心肌缺血的心電圖，增加離體免心的冠脈流量。女貞葉的乙醇提物具有良好的平衡調(diào)脂作用，有效降低家兔主動脈膽固醇含量，減少主動脈粥樣硬化，斑塊面積以及泡沫細(xì)胞作用[14]。

3.2 中樞及鎮(zhèn)咳作用

女貞葉中含有熊果酸，具有明顯的安定與降溫作用，明顯降低大鼠的正常體溫，減少小鼠的活動，協(xié)同戊巴比妥睡眠作用和抗戊四唑驚厥作用。女貞葉、枝水浸濃縮液對氨水噴霧法所致小鼠咳嗽，有明顯的鎮(zhèn)咳作用[15]。

3.3 抗菌作用

用鮮女貞葉與青蒿制成針制，體外實(shí)驗(yàn)表明對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌皆有抑制作用。王茜等[16]從女貞葉有效部位皂甙中提取有效成分熊果酸，并檢測其對牙周卟啉菌，中間型普氏菌和福賽氏類桿菌的作用，結(jié)果對3種牙周病原菌的最小抑菌濃度為0.740μg/L，最小殺菌濃度為0.295μg/L，殺菌曲線顯示0.800μg/L的熊果酸可在3h內(nèi)殺滅中間型普氏菌，6h內(nèi)殺滅福賽氏類桿菌。熊果酸對革蘭陽性菌、陰性菌和酵母菌均有抗菌作用，MIC（μg/mL）：葡萄球菌300，革蘭陽性菌50～400，陰性菌200～800，酵母菌100～700。

3.4 毒性實(shí)驗(yàn)

急性毒性實(shí)驗(yàn)：對小鼠和大鼠灌胃，均未測出LD50，耐受量（PO）高達(dá)16000mg/kg，比安妥明（LD50，1950mg/kg）高出8.2倍，表明其安全性遠(yuǎn)高出安妥明，表明其安全性較高。長期毒性試驗(yàn)：大鼠和犬予高、中、低劑量長期給藥6個月，各主要臟器未見毒性反應(yīng)，其外周血象、肝腎功能、血糖、組織學(xué)檢查均無異常，提示女貞葉具有較高的安全性和耐受性[17]。

4 臨床應(yīng)用研究

4.1 口腔炎

李孔定[18]常用鮮女貞葉20g與胡桃殼8～10g煮水代茶飲治療復(fù)發(fā)性口瘡。每日一劑，口瘡局部可輔以蜂蜜搽護(hù)，每日3～5次，連用1～2周，均收到良好效果。冉茂艷[19]用鮮女貞葉搗爛帖敷患處治療心脾積熱型和陰虛火旺型口瘡54例，依據(jù)中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《ZY/T001.6-94》“口瘡”治療標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果全部患者均治愈，其中病情輕者治療1～3d，重者治療4～5d，療效達(dá)100%。孫玉珍[20]采用咀嚼鮮女貞葉成泥狀，然后將其用舌尖抵于潰瘍處停留的方法治療50例口腔潰瘍患者止痛效果好。任曉霞[21]將133例口腔潰瘍患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組（對照組）采用2%雙氧水清洗后外用潰瘍散，和常規(guī)治療加女貞子鮮葉治療（觀察組），相比在治療結(jié)果和起效時間方面觀察組和對照組比較其差異具有顯著性。民間常用鮮女貞葉咀嚼慢咽的方法治療口腔潰瘍[22,23]。

4.2 高脂血癥

湖北三九黃石制藥廠用乙醇從女貞葉中提取有效成分，制成泰脂安膠囊，是我國批準(zhǔn)的二類新藥，主要用于肝腎陰虛、陰虛陽亢癥所致的原發(fā)性高脂血癥。楊祥坤[24]用泰脂安膠囊治療高脂血癥50例，其中中醫(yī)辨證為肝腎陰虛者32例，陰虛陽亢者18例，經(jīng)8周治療后，前后血脂差異顯著，兩組患者的臨床癥狀均明顯改善，除健忘、肢麻外其他癥狀積分于治療前后比較差異顯著。是否提示女貞葉具有女貞子滋養(yǎng)肝腎，平補(bǔ)陰陽的作用，值得進(jìn)一步試用和探索。潘靜等[25]用泰脂安膠囊治療高脂血癥34例，經(jīng)2周治療后，均有降脂作用。同時發(fā)現(xiàn)一例糖尿病患者空腹靜脈血糖由13.5mmol/L降至6.6mmol/L，提示泰脂安膠囊可能具有一定降糖作用，仍需要進(jìn)一步研究。

4.3 菌痢、氣管炎、燒燙傷及風(fēng)熱赤眼

用新鮮女貞葉濃煎液治療急性菌痢、慢性氣管炎、小兒肺熱、呼吸道感染等癥；用女貞葉放入麻油中煎，待葉枯后去葉，加黃蠟溶化收膏，外敷損傷處，治療燒燙傷及放射性損傷，均取得治療效果，使用本藥后特點(diǎn)為創(chuàng)面愈合速度快，此藥具有清熱、消炎、止痛、生肌作用，在使用時不需要特殊消毒。采用鮮女貞葉取自然汁液制霜或用黃連與鮮女貞葉水浸三日后，熬膏外用治療風(fēng)熱赤眼[26]。

綜上所述，女貞葉在生藥學(xué)、化學(xué)成分、藥理學(xué)及毒理學(xué)方面均已有一定研究，而作為治療口腔潰瘍運(yùn)用較廣的藥物，從目前臨床的報道來看，現(xiàn)多采用鮮葉搗爛貼敷潰瘍面或水煮內(nèi)服的方式給藥，而多數(shù)患者不易獲得新鮮的女貞葉，兒童等特殊人群也不適用于帖敷的方式給藥；其抗炎鎮(zhèn)痛作用和機(jī)制及量效關(guān)系方面缺乏深入研究，非常不利于其安全用藥與進(jìn)一步的開發(fā)及推廣應(yīng)用。女貞葉的應(yīng)用前景廣闊，應(yīng)積極開展其藥理學(xué)與臨床應(yīng)用及劑型方面的研究，以便更好地發(fā)揮其防病治病的作用。

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R282

A

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