BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達及意義

梁立斐

山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，山西太原 030001

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達及意義

梁立斐

山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，山西太原 030001

目的 探討骨形成蛋白-6（BMP-6），骨形成蛋白-7（BMP-7）與前列腺癌Gleason評分、與血液及前列腺組織中前列腺特異性抗原（PSA）水平及與前列腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法 選取病理及臨床資料完整的前列腺癌患者40例，其中發(fā)生轉(zhuǎn)移14例（轉(zhuǎn)移組）未發(fā)生轉(zhuǎn)移的26例（未轉(zhuǎn)移組）及未發(fā)生癌變前列腺組織10例（未癌變組），采用免疫組化法測定3組患者前列腺組織中BMP-6，BMP-7及PSA的表達情況。結(jié)果 BMP-6，BMP-7蛋白在前列腺癌組織中的表達與未癌變前列腺組織相比表達增加，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；并且，BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與Gleason評分相關(guān)，與血液中PSA水平及組織中PSA均不具相關(guān)性。結(jié)論BMPs的檢測在前列腺癌的診斷和預(yù)后中有指導(dǎo)意義。

前列腺癌；腫瘤；骨形態(tài)發(fā)生蛋白

前列腺癌（PCa）就是發(fā)生于男性前列腺組織中的惡性腫瘤，是前列腺腺泡細(xì)胞異常無序生長的結(jié)果。在全球范圍內(nèi)，前列腺的發(fā)病率居所有惡性腫瘤的第5位和男性惡性腫瘤的第2位。Pca骨轉(zhuǎn)移通常與新骨的形成和骨密度增加有關(guān)。生長因子家族的骨形態(tài)發(fā)生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins,BMPs）可能在Pca骨合成的刺激中起一定作用[1]。該研究旨在探討B(tài)MP-6，BMP-7在Pca及前列腺癌轉(zhuǎn)移中的表達的關(guān)系，其表達與Pca病理分級的關(guān)系以及其與前列腺癌患者血液及組織中PSA的關(guān)系?，F(xiàn)選取2004—2011年該院收治的40例前列腺癌患者為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2004—2011 年收集根治性手術(shù)切除,經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）及會陰活檢的Pca的石蠟標(biāo)本40例，前列腺增生組織的石蠟標(biāo)本10例。其中行根治性Pca切除術(shù)8例，TURP術(shù)30例，經(jīng)活檢確診12例。年齡57～84歲，平均72歲。Pca病例的Gleason分級評分為：≤5分者20例，6～8分者15例，≥9分者5例。其中骨轉(zhuǎn)移10例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例，肺轉(zhuǎn)移1例。

1.2 主要試劑和儀器

BMP-7抗體由武漢博士德生物工程有限公司提供，BMP-6由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供，DAB顯色劑由中杉生物技術(shù)開發(fā)公司提供。LEICA EG1140包埋機、LEICA RM2235切片機、LEICA HI1210展片機，烤片機、日本Olympus顯微攝像機。

1.3 免疫組化檢測

1.3.1 BMP-6,BMP-7檢測 所有標(biāo)本均用10%甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，切片厚度4 μm，分別進行HE染色，免疫組化染色（SABC法）。BMP-6，BMP-7均以靶細(xì)胞胞核出現(xiàn)黃褐色顆粒為陽性，否則判斷為陰性。

1.3.2 PSA檢測 血液中的PSA水平來源于患者的臨床病例資料中的檢驗結(jié)果，通常是入院后抽血檢測，由檢驗科給出結(jié)論。前列腺組織中PSA表達情況通過免疫組化染色方法檢測，以前列腺腺體胞質(zhì)出現(xiàn)黃褐色顆粒為陽性，否則判斷為陰性。

1.4 統(tǒng)計方法

運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

BMP-6，BMP-7在前列腺癌組織中的表達與前列腺癌病理分級的關(guān)系，χ2檢驗表明，BMP-7表達與Gleason評分相關(guān) （χ2=13.181，P＜0.05）。 見表 1。

表1 BMP-6、BMP-7的表達與病理分級的關(guān)系

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系，χ2檢驗表明，BMP-7在3組中的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.389，P＜0.05）。 見表 2。

表2 各組前列腺組織中BMP-6、BMP-7的表達

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與血液中PSA水平的關(guān)系，經(jīng)統(tǒng)計分析表明，BMP-6、BMP-7表達水平與PSA水平無相關(guān)性。見表3。

表3 BMP-6、BMP-7表達與血液PSA的關(guān)系

BMP-6、BMP-7在前列腺癌組織中的表達與組織中PSA水平的關(guān)系，經(jīng)統(tǒng)計分析表明，BMP-6、BMP-7表達水平與PSA水平無相關(guān)性。見表4。

表4 BMP-6、BMP-7表達與組織中PSA表達的關(guān)系

3 討論

BMPs是一組廣泛參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的增殖、分化和凋亡的生物學(xué)過程的功能蛋白，能調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、增殖、遷移和胚胎干細(xì)胞的自我更新[2]。BMPs在骨形成中的作用已被廣泛報道，同時一些研究者也證明了其在前列腺癌細(xì)胞中的表達。然而，選擇性BMPs的表達在原位腫瘤及轉(zhuǎn)移腫瘤中有著不同的作用。Harris及其學(xué)生對BMP-2，-3，-4寄-6在男性正常前列腺組織及前列腺癌細(xì)胞中的表達進行了檢測。他們發(fā)現(xiàn)正常前列腺組織中主要表達BMP-4[3]。

Bentley等人研究顯示BMP-6在50%以上的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的前列腺組織中有表達而在良性前列腺組織及未發(fā)生轉(zhuǎn)移的前列腺癌組織中沒有表達[4]。由此學(xué)者們認(rèn)為BMP-6也許參與了前列腺癌的發(fā)展，在后續(xù)的研究中，學(xué)者們得出這樣的結(jié)論BMP-6在前列腺癌及發(fā)生前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的患者的前列腺組織中的表達水平是遞增的，而這一現(xiàn)象可能與男性雄激素的缺乏有關(guān)[5-7]。

在該研究中BMP-6,BMP-7蛋白表達與前列腺癌進展的關(guān)系時顯示，在有轉(zhuǎn)移的前列腺癌組織中BMP-6，BMP-7的表達有增高，并且BMP-7在有骨轉(zhuǎn)移前列腺癌組織中的表達與在無轉(zhuǎn)移組的表達相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這說明BMP-7在骨轉(zhuǎn)移中起作用。臨床上Gleason評分對于前列腺癌的治療方案及預(yù)后判斷有重要意義，BMP-7與Gleason評分有一定的相關(guān)性，提示BMP-7在一定程度上與前列腺癌的分化程度相關(guān)。該研究提示，BMP-6、BMP-7與臨床常參考的血液及組織中PSA水平無相關(guān)性。

總之，對于BMPs各型在前列腺癌發(fā)生及發(fā)展中的作用的研究將成為一種趨勢，這可以為臨床診斷和治療提供新思路，也將在患者的預(yù)后干預(yù)上取得重要突破。

[1]Reddi AH.Role of morhogenetic proteins in skeleptal tissue engineering and regeneration[J].Nat Biotechnol,2005,16(3):247-252.

[2]Duke PT,FU JY,Schaap P,et al.Signal Transduction of Bone Morphogenetie Proteins in Osteoblast Differentiation[J].JBJS,2003,85(13):34-38.

[3]Harris SE,Harris MA，Mahy P,et al.Espression of bone mormal rat and human prostate and prostate cancer cells[J].Prostate，1994（24）:204-211.

[4]Bentley H，Hamdy F.C.Expression of bone morphogenetic proteins in human prostatic adenocarcinoma and benign prostatic hyperplasia[J].Br.J.Cancer，1992（66）:1159-1163

[5]Barnes J,Anthony C.T,Wall N，et al.Bone morphogenetic protein-6 expression in normal and malignant prostate[J].World J.Urol，1995（13）:337-343.

[6] Hamdy F.C,Autzen P,Robinson M.C,etal.Immunolocalization and messenger RNA espression of bone morphogenetic protein-6 in buman benign and malignant prostatic tissue[J].Cancer Res，1997 （57）:4427-4431.

[7]Tamada H,Kitazawa R,Gohji K，et al.Epigentic regulation of human bone morphogenetic protein 6 gene expression in prostate cancer.J.Bone Miner[J].Res，2001（16）:487-496.

R4

A

1674-0742（2013）05（c）－0065-02

2013-04-01）