中藥毒性形成的原因分析及防范措施

沈聞文 原 源 孟 慧

（上海市長寧區(qū)解放軍八五醫(yī)院住院部后樓中心藥房，上海 325035）

中藥毒性形成的原因分析及防范措施

沈聞文 原 源 孟 慧

（上海市長寧區(qū)解放軍八五醫(yī)院住院部后樓中心藥房，上海 325035）

近年來中藥毒性被廣泛關(guān)注，成為熱點，本文從中藥毒性含義，引起中毒的原因及分析，降低中藥毒性的方法，以及探討中藥毒性成分的有效性，通過歸納總結(jié)初步提出了防范的措施。

中藥毒性；分析；有效性；防范措施

在中國傳統(tǒng)文化中，中醫(yī)藥一直是我國的瑰寶之一，在普通人眼里，大家都認(rèn)為中藥的藥性平和，鮮有毒性。近年來，隨著人們保健意識的增強，中醫(yī)藥以其獨有的理論和臨床療效越來越受到人們的青睞。因此越來越多的人們開始用中藥來治療各種疾病或者增強自己體質(zhì)。然而，近年來隨著對中醫(yī)藥的需求和應(yīng)用的日益廣泛，臨床中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率逐漸增加，服用中藥造成中毒的相關(guān)病例時有報道，中藥的毒性開始漸受人們重視。

其實，從古代開始，就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)向來被人們認(rèn)為平和溫補的中藥也是有毒性的。周代有記載“醫(yī)師掌醫(yī)之政令，聚毒藥以供醫(yī)事”，這其中的毒藥就特指藥物寒、熱、溫、涼這種偏性對人所造成的影響。我國第一本中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》里明確寫明，載藥365種，按藥物的毒性大小后者無毒等的不同，區(qū)分為“上”、“中”、“下”三品。雖然當(dāng)時古人還不能具體認(rèn)識藥物毒性的輕重，但從此書中已能發(fā)現(xiàn)他們對中藥毒性問題的重視。我們常常所說的有毒中藥可從意義上分為廣義和狹義這兩種。

1 中藥毒性的含義

“毒”為藥物的總稱[1]。毒性是中藥藥性理論的重要組成部分，正確認(rèn)識和了解中藥毒性的內(nèi)涵，才能安全合理有效使用中藥。古籍本草均有記載，物之能害人即為毒，這是狹義的毒，則指進入人體后能損害機體的組織器官，擾亂或破壞機體正常生理功能，使機體產(chǎn)生病理變化甚至危及生命的中藥[2]。廣義的毒泛指一切中藥的作用或偏性，具體含義分為三個方面：①“毒”為所有藥物的總稱，換句話而言藥和毒本為一體。②“毒”是指藥物的偏性，藥物能治療疾病的誘因就在于藥物存在這種偏性，如何應(yīng)用這種偏性，揚長避短，治療疾病又不要毒害人體。③“毒”指藥物的毒性和副作用，也就是上段說的狹義的毒。毒性即指藥物對機體的損害，副作用是指在以常用劑量用藥時出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)，但是在臨床上，因為副作用的產(chǎn)生也是與治療作用相反，所以人們把毒性和副作用合成為不良反應(yīng)。現(xiàn)在一般中藥書籍會在藥物性味下標(biāo)“小毒”、“大毒”、“劇毒”等，意思是指這些藥物有大小不等的毒性或不良反應(yīng)，在這個地方所說的“毒”僅僅是指藥物的毒性成份。如今，可參照最新版《中國藥典》來認(rèn)識和使用毒藥，藥典中載錄的大毒含劇毒10種，有毒37種，小毒25種毒藥，共計72種。因此，認(rèn)識藥物的有毒、無毒、大毒、小毒，可以幫助我們理解藥物之駿猛或者和緩，方能根據(jù)虛實、疾病深淺來適當(dāng)選用藥物和確定劑量，并通過必要的炮制、配伍、制劑等環(huán)節(jié)，來減輕或消除其有害作用，以保證用藥安全[3]。

2 誘發(fā)中藥中毒的原因

誘發(fā)中藥中毒的原因有諸多方面，歸納為下面幾條：①中藥因產(chǎn)地、采集時間、季節(jié)和方法的不同，可表現(xiàn)為不同的療效或不同程度的中毒。如紫玉蘭可以治療鼻炎，但白玉蘭卻有毒，在開花前采摘二者很難分清，易混淆，容易引起中毒。②藥物劑量過大。若大劑量使用馬錢子可引起全身震顫等長期無法治療的中毒反應(yīng)，又如婦女常用的當(dāng)歸，久服多服后也常造成虛火上炎，出現(xiàn)咽喉疼痛、鼻孔灼熱等癥狀。③制不得當(dāng)。同一種天然藥物中，可能有毒成分和有效成分同時存在，藥物通過炮制，又通過方劑的君、臣、佐、使配伍應(yīng)用，各種藥物間互相影響，降低或消除毒性。但中藥品種繁多，加工炮制工藝各異、藥物之間的組合量大，需在臨床實踐中不斷總結(jié)經(jīng)驗教訓(xùn)[4]。中藥炮制時應(yīng)掌握適度的原則，否則會引起中毒現(xiàn)象發(fā)生，如烏頭、附子中毒，多因煎煮時間過短所致。④煎煮不當(dāng)。有的中藥對煎煮時間有特殊要求，如山豆根功效為清熱解毒消腫，若是煎煮時間過久則會產(chǎn)生毒性，煎煮時間越久，毒性越強。⑤服偽品致使中毒。如誤以華山參、商陸替代人參或者高麗參，獨角蓮替代天麻，赤練蛇代替烏鞘蛇等使用。⑥藥物配伍不當(dāng)。中藥的配伍是講究君、臣、佐、使原則的。藥物之間有些是不能配伍使用的，否則會出現(xiàn)降低或喪失藥效（稱相惡），甚至產(chǎn)生劇毒作用（稱相反）的效果。有實驗報道，甘草與甘遂混合應(yīng)用后，豚鼠有嚴(yán)重反應(yīng)（胃部膨脹、氣脹）或致死。亦有雜志報道，大戟、芫花與甘草合用時，其利尿和瀉下作用受到明顯抑制，并有使芫花毒性增強的傾向。甘草用量比例越大，其相反作用越強，反之可無相反作用。⑦其他原因。用藥不安全，藥不對癥，開方時違反“十八反”、“十九畏”配伍禁忌原則或者調(diào)劑人員配方中出現(xiàn)差錯，患者長期服用，各人對于毒性的耐受性等也是引起中毒的原因。

3 降低中藥毒性的方法

如何降低中藥所帶來的毒性，是從古至今伴隨以中藥治療疾病以來一直困擾醫(yī)者和患者的問題，為“取其精華、去其糟粕”，在長期實踐中經(jīng)過有益的探索，反復(fù)驗證嘗試，總結(jié)出以下幾條寶貴的方案：①嚴(yán)格掌控劑量：由小及大。一般的，應(yīng)從小劑量開始用，慢慢加大用量，觀察控制總劑量，切記不宜超過《中國藥典》中的規(guī)定用量，防止蓄積中毒；②合理配伍：運動《方劑學(xué)》中的君臣佐使來配伍，例如其中的佐制藥，用以消除或減緩君藥、臣藥的毒性或烈性的藥物，影響不同中藥各種成分的相互關(guān)系。如防己湯中配伍的川烏辛熱性猛，有大毒，善于溫經(jīng)散寒，通行經(jīng)絡(luò)，力宏效速，防己辛苦大寒，性險而健，善走下行，祛風(fēng)除痹，利水消腫，兩藥一熱一寒，常配伍應(yīng)用治療風(fēng)濕痹痛，有相制相用，增效減毒之妙[5]。③嚴(yán)格按照規(guī)定時間煎服：特殊中藥有先煎后下之分，經(jīng)過先入久煎，這些藥物的毒性成分揮發(fā)或分解，保留了其中的有效成分，例如最常見的附子、烏頭先煎。此外還有劑型 的調(diào)整，由于丸劑在體內(nèi)吸收較慢，散劑易控制劑量，又利于服用，若病情較緩，可改變劑型，服用丸劑或者散劑來緩解中藥的毒性。

4 毒性成分的有效性

“中藥含有毒性成分，并不意味著對人體必然有害?！敝袊嗅t(yī)科學(xué)院院長曹洪欣認(rèn)為，這是因為一方面，藥材經(jīng)過炮制可以減毒增效；另一方面，某些中藥材的適量毒性可以起到 以毒攻毒的治療作用，而中藥的復(fù)方配伍可有效抵消其毒性反應(yīng)[6]。以下列舉幾個毒性成分臨床應(yīng)用的例子：①面對所謂的大“寒”大“熱”時，使用含有毒性的中藥，如砒霜等。從砒霜提取的有效成分三氧化二砷對急性粒細胞白血病M3的誘導(dǎo)治療有特效，這在國際上已得到公認(rèn)。②附子、烏頭中毒性最強的成分為雙酯二萜類生物堿，其中主要為烏頭堿（aconitine，Ac）、中烏頭堿（mesaconitine，MA）與次烏頭堿（hypaconitine，HA）。有研究表明，口服雙酯類生物堿3～4 mg就可導(dǎo)致人死亡（急性毒性研究的LD50為1.8mg/kg），由此說明烏頭中雙酯類生物堿毒性極強，這就是此中藥在臨床應(yīng)用受限的主要原因。另外，附子、烏頭在炮制過程中酯鍵水解，水解后先失去乙?；蓡熙ザ祁惿飰A（毒性有所減小，例如苯甲酰烏頭堿），再繼續(xù)水解失去苯甲?；詈笊蔀躅^原堿（aconine）。水解后產(chǎn)物的毒性明顯降低，苯甲酰烏頭堿中它的毒性約為烏頭堿的1/200，而烏頭原堿毒性僅為烏頭堿的1/2000[7]。但是原本的烏頭此藥物效應(yīng)并未下降，說明合理炮制附子、烏頭可以在臨床上用于治療某些疑難疾病，用后既發(fā)揮了臨床療效又沒有出現(xiàn)對人體有害的毒性的活性成分。目前，附子、烏頭及其烏頭類生物堿在醫(yī)學(xué)很多領(lǐng)域，比如強心、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等方面已展示了良好的作用前景[8]。③黃藥子也是常用的一種中藥，化學(xué)研究表明，黃藥子主要含有以黃獨素B（diosbulbinB）為代表的二萜內(nèi)酯類[9]、甾體類[10]、黃酮類[11]圳等多種成分。藥理研究表明，黃藥子這些成分具有抗腫瘤[12]、抗甲狀腺腫[13]、抗菌[14]、抗炎[15]、抗病毒[16]、止血[17]等作用，其中尤以抗腫瘤作用最為突出和廣泛。

從上述得知，臨床使用“有毒”藥物時，在炮制、配伍、制劑等每個環(huán)節(jié)都做到盡量減輕或消除中藥的毒副作用外，還有幾項內(nèi)容要我們注意：第一，有毒中藥都有著它使用的特殊藥理以及用藥的注意事項，必須在應(yīng)用此藥之前把握好；第二，要根據(jù)每個患者個體差異不同（如體質(zhì)強弱和病情輕重緩急等），嚴(yán)格控制有毒中藥使用最低和最高劑量以及相應(yīng)的服藥時間，以治療目的為主，不可像類似保健品之類過量服用，用以防止超量和蓄積中毒；第三，臨床應(yīng)用某個有毒中藥時，在給予治療過程中嚴(yán)密觀察，及時讓患者反饋情況，隨時注意可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，以保證用藥安全。根據(jù)每個患者病情需要及遵循中藥配伍禁忌“十八反，十九畏”的原則，將藥物合理配伍。

由上述可發(fā)現(xiàn)，中藥是有毒，但是有的毒性成分又是其有效成分，我們應(yīng)該重視每個中藥的毒性作用，弄清中藥內(nèi)部成分，尤其是常用中藥毒副作用。在以后的臨床應(yīng)用中，遵照嚴(yán)格的炮制規(guī)范，使用合理劑量，注意配伍禁忌，辨證論治，遵守醫(yī)囑，用來減輕或者避免不良反應(yīng)的發(fā)生，讓中藥在為人類服務(wù)上做出最大的貢獻。目前，如何認(rèn)識中藥的毒性及合理利用是我們要面對及解決的一大課題，同時也關(guān)系到中藥未來的發(fā)展與規(guī)劃。

[1] 雷載權(quán),陳松育,高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2005:15

[2] 周志錦,俞艷玲.淺議中藥的毒性及毒理研究[J].實用中醫(yī)藥雜志,2003,19(1):44-45.

[3] 杜國安,李烈.常用中藥注射液靜脈滴注臨床不良反應(yīng)分析[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(9):1844-1845

[4] 馮克玉.中藥不良反應(yīng)[J].中國臨床醫(yī)生,2004,32(6):7.

[5] 張艷春,樊巧玲.方劑相反相成配伍減毒的理論探討[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,14(9):9.

[6] 王淑軍.中藥“有毒”未必有害[J].中國醫(yī)藥指南,2006,4(9): 10-12.

[7] 鄧有鵑,呂懷鶯.從中藥有效成分看特殊藥傳統(tǒng)煎法[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,11(6):387.

[8] 陳信義,李峨,侯麗,等.烏頭類生物堿研究進展與應(yīng)用前景評述[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(10):922-923

[9] Kawasaki T,Komori T,Setoguchi S.Furanoid norditerpenes from Dioscoreacae plants.1.DiosbulinsA,B,and C from Dioscorea bulbiferaform aspontanea[J].Chem Pharm Bull,1968,16(12):2430.

[10] 張驥鵬,高旺,高慧媛.中藥黃獨的研究進展[J].中國現(xiàn)代中藥, 2008,10(2):34.

[11] 李石生,IliyaI A,鄧京振,等.黃獨中的黃酮和蒽醌類化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志,2000,25(3):159.

[12] 喻澤蘭,劉欣榮,Michael M,等.黃藥子抗腫瘤活性組分篩選及作用分析[J].中國中藥雜志,2004,29(6):563.

[13] 生理教研組內(nèi)分泌研究小組.黃藥子對實驗性甲狀腺腫療效及作用機制的研究[J].山東醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1961,1(1):11.

[14] Adeleye Adetoun,Ikotun DrT.Antifungal activity of dihydrodioscorine extracted from a wild variety of Dioscorea bulbifera L[J].J Basic Microbiol,2007,29(5):265.

[15] 李萬,阮金蘭,黃玉斌.黃獨抗炎作用的實驗研究[J].實用醫(yī)藥雜志,1996,9(4):20.

[16] 徐以珍,自翠賢,周琪.黃藥子對實驗性單純皰疹病毒性角膜炎的療效[J].中成藥研究,1987,34(11):28.

[17] 國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草.第8冊[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:224.

R961.1

A

1671-8194（2013）24-0299-03