功能性便秘的臨床藥物治療進(jìn)展

李興華

（廣西蒼梧縣人民醫(yī)院，廣西 梧州 543100）

功能性便秘的臨床藥物治療進(jìn)展

李興華

（廣西蒼梧縣人民醫(yī)院，廣西 梧州 543100）

功能性便秘是指一種非器質(zhì)性的原因?qū)е碌?，以排便周期延長，糞質(zhì)干結(jié)，排出艱難或糞質(zhì)不硬，或是雖有便意卻排出不順暢的一種慢性病癥，是最常見的消化道疾病之一。根據(jù)調(diào)查研究，現(xiàn)在全球便秘人數(shù)已達(dá)到 5%～25%，平均患病率已經(jīng)達(dá)到 9.18%，我國患病率已經(jīng)達(dá)到 10%～25%，平均患病率達(dá)到 11.7%，而且患病率呈逐年增長趨勢，發(fā)病人群也不再以中老年人為主體，幼兒便秘也日趨增多，發(fā)病人群年齡高峰在 30～39 歲，且有年輕化趨勢。已經(jīng)成為困擾人們?nèi)粘Ｉ畹淖钪饕默F(xiàn)代文明病之一。本文主要就功能性便秘的臨床藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)綜述，為人們提供綜合的藥物信息。

功能性便秘；臨床藥物；容積性瀉藥；刺激性瀉藥；潤滑性瀉藥；滲透性瀉藥

功能性便秘在臨床有很多種不同的表現(xiàn)，常見的是大便次數(shù)減少，常3～5d或7～8d大便一次，甚至更長時(shí)間[1]。多數(shù)是糞質(zhì)干硬，排出困難，伴有心煩失眠，腹脹腹痛；或者排便次數(shù)不見明顯減少，但糞質(zhì)堅(jiān)硬干燥，排出艱難，甚至由于排便努掙而肛門破裂便血，引起痔瘡，日久不愈更成為直腸癌等病的誘因，已經(jīng)成為普通人群最大的困擾。調(diào)查顯示，老人的發(fā)病率高達(dá)30%～40%，中青年人發(fā)病率達(dá)到23%～28%，女性為男性的4倍[2]；而幼兒便秘也有增多趨勢，一系列數(shù)據(jù)顯示，便秘已經(jīng)嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量，在這里挑選一些臨床常用藥物進(jìn)行分析，綜合報(bào)道如下。

1 病因分析

1.1 器質(zhì)性病因

如先天性巨結(jié)腸，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病如腰椎間盤病變，脊柱損傷，脊柱結(jié)核，帕金森綜合征[3]，高鈣血癥，甲狀腺功能低下，內(nèi)分泌失調(diào)，代謝紊亂等都與便秘關(guān)系密切。

1.2 功能性病因

1.2.1 首先是食物結(jié)構(gòu)的影響

隨著人們?nèi)粘Ｉ钏教岣撸F(xiàn)代人飲食物逐漸精細(xì)化，高蛋白高脂肪，相對(duì)的粗纖維攝入不足，這些低渣低纖維食物直接導(dǎo)致糞便量的減少。另一方面，緊張的工作節(jié)奏使大多數(shù)人日常工作活動(dòng)量降低，加上攝入液體量嚴(yán)重不足，每天飲水＜500～1000mL，是便秘發(fā)生率居高不下的重要原因[4]。

1.2.2 精神心理原因

有報(bào)道顯示，患有人際關(guān)系敏感、焦慮、抑郁、偏執(zhí)、敵對(duì)的人群便秘發(fā)生率明顯高于沒有這些癥狀的人群。說明精神心理絕對(duì)是影響胃腸道功能的重要原因之一。

1.2.3 遺傳因素

家族性的便秘史甚至可以使某些幼兒剛出生即出現(xiàn)便秘的情況。調(diào)查中，便秘者的家族有便秘史的占1/3左右[5]，可見，遺傳因素也是不可忽略的原因。

1.2.4 病后、產(chǎn)后也是導(dǎo)致患病的一個(gè)原因，而年老體弱，坐臥少動(dòng)，都可引起長期的習(xí)慣性的便秘。而如果想從根本上改善便秘，就應(yīng)該針對(duì)病因加以分析，找到最適合的解決辦法。

2 臨床用藥及其特點(diǎn)

現(xiàn)在臨床針對(duì)治療功能性便秘，主要有以下幾類用藥：瀉藥類，促進(jìn)腸動(dòng)力類，微生態(tài)制劑類。現(xiàn)說明如下：

2.1 瀉藥類

瀉藥分為容積性瀉藥（鹽類瀉藥）、潤滑類瀉藥、刺激性瀉藥和滲透類瀉藥。

2.1.1 容積性瀉藥

也叫鹽類瀉藥：一般指含磷酸鎂、硫酸鎂、硫酸鈉、枸櫞酸鎂等的藥物，因?yàn)楹写罅康碾y吸收的陰陽離子，而相對(duì)提高了腸內(nèi)滲透壓，由此增大腸內(nèi)水分，另外有人認(rèn)為，鎂鹽引起了十二指腸分泌更多的縮膽囊素有關(guān)[6]，因?yàn)榭s膽囊素能促進(jìn)胰腺分泌，增加小腸和結(jié)腸的分泌和活動(dòng)，促進(jìn)小腸大腸的蠕動(dòng)，縮短糞便存留體內(nèi)的時(shí)間而促進(jìn)排便，從而引起下瀉。所以容積性瀉藥適宜空腹時(shí)候服用，同時(shí)大量飲水，以加速和增強(qiáng)瀉下作用。口服后1～6h排出液體糞便[7]。更常用于中毒后導(dǎo)瀉和腸檢查前的準(zhǔn)備工作。但如果便秘患者同時(shí)伴有消化道出血或腎功能不全或消化道有潰瘍面，則要謹(jǐn)慎使用，以免吸收引起中毒反應(yīng)。

2.1.2 潤滑類瀉藥

家庭用藥一般選擇的比較多。包括石蠟油、開塞露和中藥成分的麻仁潤腸丸，屬于潤滑性緩下藥，在小腸內(nèi)不被吸收和消化，能潤滑腸壁和糞便，并能阻止腸內(nèi)水分的吸收，軟化大便[8]。因?yàn)檫@類瀉藥有軟化糞便的功效，所以一般糞質(zhì)干硬的患者應(yīng)用較多。特別適合手術(shù)后的排便困難，尤其適用于老年和幼兒的便秘。但其成分可以抑制維生素和鈣、磷的吸收，一般選擇兩餐中間服用，若長期依賴性服用還要補(bǔ)充維生素和鈣、磷等微量元素[9]。

2.1.3 刺激類瀉藥

主要代表藥物有果導(dǎo)片（酚酞），希波鼠李皮，便塞停（比沙可啶），以及中藥的大黃、番瀉葉?？诜笤谀c內(nèi)與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，這類藥物主要通過刺激腸道蠕動(dòng)引起稀便，一般用于結(jié)腸檢查時(shí)候的腸道準(zhǔn)備[10]。例如酚酞的藥物作用溫和，用藥4～8h排出軟便，適用于慢性便秘?？诜蠹s15%被吸收，主要由尿排出，在堿性尿中呈紅色，存在于肝腸循環(huán)，故一次給藥其藥物作用可維持3～4d。但不良反應(yīng)大，可引起過敏性腸炎、皮疹和出血傾向等。中藥大黃有很強(qiáng)的瀉下作用，它的有效成分主要是蒽醌類衍生物，其中番瀉甙A的瀉下作用最強(qiáng)?？诜簏S后，蒽甙經(jīng)小腸傳送到大腸，或由小腸直接吸收，經(jīng)血液排出于大腸，或由膽汁分泌而傳送到大腸，在大腸內(nèi)被細(xì)菌代謝，還原分解為大黃酸蒽酮甙，刺激神經(jīng)叢，使腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，促進(jìn)排便。大黃對(duì)大腸的運(yùn)動(dòng)作用顯著，對(duì)小腸沒有明顯的影響?？诜?～8h排出軟便。適用于各種急、慢性便秘。但大黃導(dǎo)瀉后有便秘傾向，與所含的鞣酸有關(guān)。這類藥物中蒽醌類瀉藥長期應(yīng)用能使結(jié)腸的平滑肌萎縮，嚴(yán)重時(shí)損傷腸肌間神經(jīng)叢，而且有嚴(yán)重的依賴性，停藥后反而加重便秘，所以不建議長期使用[11]。

2.1.4 滲透類瀉藥

在臨床中這類藥物逐漸得到重視，代表藥物有聚乙二醇和乳果糖等。以乳果糖和PEG為例說明如下：乳果糖是人工合成的，雙糖結(jié)構(gòu)，在小腸不被吸收，進(jìn)入結(jié)腸后會(huì)被專門存在于結(jié)腸的細(xì)菌分解，成為小分子有機(jī)酸，逐漸發(fā)揮作用，而且針對(duì)它的酸化糞便作用，肝性腦病患者也常選用這類藥物。而PEGS長鏈的高分子的聚合物，它也不被小腸吸收分解，服用后它用分子中的氫鍵固定水分子，使腸道內(nèi)的糞便中液體量增多，以達(dá)到軟化糞便的作用，排出的大便量沒有明顯增多，而且緩解了腹痛腹脹情況，對(duì)便秘者的食欲不振有很好的刺激作用[12,13]。滲透性緩瀉劑因?yàn)榀熜Х€(wěn)定，安全，不良反應(yīng)小，用藥后不改變排便次數(shù)，對(duì)大便性狀有明顯改善，在臨床應(yīng)用最為廣泛。

2.1.5 還有一種有瀉下功能的藥，它們一般來源于植物，等同于食物療法，不良反應(yīng)小，但藥效慢，作用和緩，對(duì)嚴(yán)重的便秘患者，應(yīng)加大用量才有療效。代表性藥物如魔芋、紅薯等[14]。

2.2 腸動(dòng)力藥劑

這類藥劑主要刺激腸肌間神經(jīng)元，同時(shí)刺激胃腸器官內(nèi)壁的內(nèi)肌神經(jīng)叢的節(jié)后神經(jīng)末梢，促進(jìn)胃腸道的平滑肌加速蠕動(dòng)。促動(dòng)力藥主要有西沙必利和莫沙必利等，它們都屬于非選擇性受體激動(dòng)劑，能刺激乙酰膽堿的釋放，增強(qiáng)膽堿能的作用。西沙必利還可以增強(qiáng)肛管括約肌的自發(fā)性松弛和正性促動(dòng)力作用。還有一些功能目前正在驗(yàn)證階段，如果驗(yàn)證成功，將是便秘患者的福音。

2.3 微生物制劑

包括麗珠腸樂，金雙歧桿菌，整腸生，培菲康，普樂拜爾，貝飛達(dá)，乳菌生，促菌生，聚克。現(xiàn)在人們更情愿用這種口服的微生物制劑補(bǔ)充體內(nèi)丟失的生理性細(xì)菌，糾正由便秘引起的菌群失調(diào)。這些微生物制劑會(huì)在腸道產(chǎn)生有機(jī)酸，抑制腐敗酸，同時(shí)促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)，從而達(dá)到治療便秘的作用。這是更適合幼兒便秘的用藥，可以改善和調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，幫助幼兒創(chuàng)造更適合的腸道環(huán)境，使便秘得到緩解和改善。

2.4 臨床注意事項(xiàng)

無論哪一種藥物都不可避免的對(duì)身體產(chǎn)生不良反應(yīng)，不能將藥物作為主要的治療手段，更重要是自身調(diào)節(jié)，使生活盡量規(guī)律，飲食習(xí)慣良好，不偏食不挑食，葷素相宜，多飲水，多吃水果，多攝取高纖維食物，調(diào)節(jié)情緒[15]，積極改善不良心理壓力產(chǎn)生的不良反應(yīng)，保持心情舒暢，增加體力勞動(dòng)，并且養(yǎng)成良好的如廁習(xí)慣，從根本上解決問題。

3 其他臨床作用

因?yàn)楸忝赜盟幰詾a藥多見，所以還有很多其他的作用。

3.1 排出腸內(nèi)異物

比如可以用瀉藥排除腸道毒物，或服用某些驅(qū)蟲藥之后，用以排出蟲卵和殘留藥物。

3.2 利膽退黃作用

容積性藥物還有利膽作用，口服高濃度的硫酸鎂還可以刺激十二指腸黏膜，反射性的使總膽管括約肌松弛，膽囊收縮和膽汁排空。能應(yīng)用于阻塞性黃疸和慢性膽囊炎患者。中藥成分的瀉藥如大黃，番瀉葉，可以清熱化濕用于黃疸。

3.3 抗驚厥和降壓作用

硫酸鎂注射給藥后，具有抗驚厥和降壓作用，抗驚厥主要因?yàn)殒V離子對(duì)中樞神經(jīng)抑制作用和對(duì)神經(jīng)肌肉接頭的阻斷作用；降壓作用除與它的抑制中樞神經(jīng)作用有關(guān)外，也與它對(duì)外圍血管的直接舒張作用有關(guān)?？梢杂迷谧影B和高血壓危象。

4 便秘用藥常見的不良反應(yīng)

現(xiàn)在常規(guī)用藥仍以瀉藥居多，無論哪種類型的瀉藥，大多都是以刺激胃腸蠕動(dòng)為原則，軟化糞便而排便的。總結(jié)瀉藥共同的不良反應(yīng)如下：

4.1 容易產(chǎn)生藥物依賴性，時(shí)間久了，成為一種惡性循環(huán)。

4.2 容積性瀉藥硫酸鎂和硫酸鈉，其中的鎂、鈉離子，難以吸收，易引起中毒。（可以用鈣劑解救）。易導(dǎo)致過敏性皮炎、皮疹和出血傾向，對(duì)肝臟腎臟功能不全的患者的毒害尤其大。

5 小 結(jié)

功能性便秘帶給患者的痛苦是巨大的，因此臨床中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此類疾病，或能引發(fā)此類疾病的其他病癥的關(guān)注，盡量選擇安全、無痛苦的方式，盡量避免應(yīng)用不良反應(yīng)強(qiáng)的藥物。

雖然目前在治療功能性便秘方面已經(jīng)有了突破性進(jìn)展，但仍要不懈努力，進(jìn)行更深入的研究和探索，完善它的診斷標(biāo)準(zhǔn)，研究它的發(fā)病機(jī)制，使用更安全、可靠、無痛苦的診治和檢查方法，尋找更安全、不良反應(yīng)更少的新藥特藥。

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