中藥山茱萸和糖尿病腎病

宋尚華葉小利李小多張靜怡田金鳳李學(xué)剛*

（1 西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶 北碚 400716；2 西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，重慶 北碚 400715）

中藥山茱萸和糖尿病腎病

宋尚華1葉小利2李小多2張靜怡1田金鳳1李學(xué)剛1*

（1 西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶 北碚 400716；2 西南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，重慶 北碚 400715）

隨著中藥技術(shù)的推廣和發(fā)展，中醫(yī)治療糖尿病的效果得到了明顯的提高，在改善患者的臨床癥狀、減緩腎功能衰減和降低尿蛋白方面都有顯著的療效。山茱萸是一種常見的中藥，分布較廣，它具有較強(qiáng)的適應(yīng)性和較高的藥用價(jià)值。相關(guān)研究表明，山茱萸在治療糖尿病以及并發(fā)癥中有著良好的藥效，本文在介紹山茱萸的研究現(xiàn)狀基礎(chǔ)上，重點(diǎn)闡述了它在治療糖尿病以及并發(fā)癥中的應(yīng)用。

中藥；山茱萸；糖尿病腎病

1 前 言

糖尿病是現(xiàn)在社會(huì)常見的一種頑疾，它的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了人類的健康。糖尿病是由于人體內(nèi)胰島素的不足而導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，被歸為中藥的“消渴病”范疇。糖尿病腎病是糖尿病一種常見的慢性并發(fā)癥，早期的病發(fā)癥狀表現(xiàn)為尿液中有少量白蛋白，然后出現(xiàn)蛋白尿，繼而會(huì)變?yōu)槟I功能衰減，不及時(shí)治療的話就會(huì)出現(xiàn)尿毒癥，進(jìn)入此階段將會(huì)危及到患者的生命。中醫(yī)藥在治療治糖尿病方面有著中藥的寶貴經(jīng)驗(yàn)，并且得到了不斷的創(chuàng)新和發(fā)展，形成了具有中國(guó)特色的學(xué)術(shù)體系和醫(yī)藥理論[1]。中藥山茱萸在治療糖尿病及其并發(fā)癥中有著不錯(cuò)的療效，得到了不少學(xué)者、醫(yī)者的研究，以下將著重?cái)⑹錾杰镙堑难芯楷F(xiàn)狀以及其在糖尿病及并發(fā)癥治療中的應(yīng)用。

2 山茱萸的藥理作用研究現(xiàn)狀

山茱萸是我國(guó)名貴中藥材，俗名萸肉、藥棗、紅棗皮[2]。在《本草綱目》中就有描述其藥用功效，至今，它仍然是中藥成藥中的主要成份。近些年，臨床研究表明，山茱萸不僅可以治療腎虛導(dǎo)致的遺精滑泄、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥狀，還可以治療大汗欲脫或大病虛脫等急癥，成為中醫(yī)中的一種比較常用的滋補(bǔ)良藥。近些年來，臨床醫(yī)學(xué)界對(duì)山茱萸的藥理作用研究更加深入，有了不少成果，主要集中在茱萸中的活性結(jié)構(gòu)及分子作用機(jī)制，并對(duì)其藥理活性作了詳細(xì)介紹。下面將對(duì)此相關(guān)的研究做概述。

2.1 山茱萸的化學(xué)成分

山茱萸肉的化學(xué)成分比較復(fù)雜，研究表明，山茱萸的果肉中主要包含多糖、氨基酸、有機(jī)酸、皂苷、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、多種維生素和微量元素。氨基酸主要包括：蘇氨酸，天冬氨酸等17種[3]。鞣質(zhì)類主要包括：沒食子酸鞣質(zhì)和鞣花鞣質(zhì)。維生素主要包括：維生素A、B1、C。微量元素主要包括：鐵、鋁、鈹、錳、鋅、鈉、鈣、磷等。

2.2 山茱萸的藥理作用

臨床研究表明，山茱萸有多種藥理作用[4]，主要表現(xiàn)在：

2.2.1 抗氧化作用

山茱萸果肉中鞣酸成分具有抑制脂質(zhì)過氧化的作用。它能夠阻止脂肪分解、抑制腎上腺素和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，從而減緩了脂肪分解。山茱萸在增加血紅蛋白含量上有著明顯的作用，并且能抗疲勞、增強(qiáng)記憶力、耐缺氧能力。山茱萸水提物能夠提高紅細(xì)胞中超氧化物歧化酶的活力，并且能夠抑制體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，研究表明，它抗氧化作用要高于醇提物。

2.2.2 降低血糖作用

相關(guān)研究表明，山茱萸醇的提取物在降低正常小鼠血糖方面有著顯著的效果，并且它還能夠降低四氧嘧啶高血糖的含量。八味丸拆方實(shí)驗(yàn)研究表明，山茱萸能夠降低因鏈佐霉素導(dǎo)致糖尿病老鼠的血糖濃度，其中起作用的成分主要為熊果酸。山茱萸醇的提取物對(duì)正常老鼠的血糖無明顯降低效果，但它能夠降低由四氧嘧、腎上腺素引發(fā)的糖尿病模型動(dòng)物血糖，降低高血糖動(dòng)物的血小板聚集性和全血黏度。山茱萸的乙醚提取物具有明顯的降低尿糖作用，這將進(jìn)一步證明熊果酸是山茱萸抗糖尿病的主要活性成分。

2.2.3 保肝作用

山茱萸中所含的齊墩果酸有與廣譜抗生素相類似的作用，在治療因CCl 4引起的大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高有明顯醫(yī)療效果，在臨床應(yīng)用上可以用來治療急性病毒性肝炎。

2.2.4 抗炎作用

山茱萸的水煎劑在治療蛋清、二甲苯等致炎物引起的組織水腫、炎性滲出以和肉芽組織增生等方面有著明顯的醫(yī)療作用。實(shí)驗(yàn)研究表明，山茱萸能夠減少大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸的含量，并且它的抗炎作用機(jī)制與興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能有一定關(guān)聯(lián)。

2.2.5 免疫調(diào)節(jié)作用

醫(yī)學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)表明，山茱萸果肉中的總苷和熊果酸成分在抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化方面有著顯著的效果。山茱萸水的提取物中糖類表現(xiàn)出較強(qiáng)的免疫作用；熊果酸表現(xiàn)出一定的免疫抑制作用，具有抗感染、殺菌作用，將其犯罪顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，熊果酸殺細(xì)胞的機(jī)制主要是通過改變細(xì)胞膜通透性，使細(xì)胞細(xì)胞外液中吸取水分，致使細(xì)胞水腫樣變，繼而溶漲死亡。

2.2.6 抗休克作用

臨床試驗(yàn)表明，采用水煮醇沉法可以把山茱萸制成靜脈注射液，把它注射給失血性休克的兔子，能夠使兔子的血壓立刻回升。如果有足量補(bǔ)液，把山茱萸注射液注射到失血性休克的家兔和大鼠，都能延長(zhǎng)它們的生存時(shí)間，并能夠顯著延緩因失血造成的血壓下降。

2.2.7 抑菌作用

研究表明，熊果酸是抑制紅、白念真菌生長(zhǎng)的主要成分之一。

2.2.8 利尿降壓作用

山茱萸中含有的流浸膏成分對(duì)麻醉犬有很好的利尿降壓作用。

3 山茱萸在治療糖尿病腎病以及并發(fā)癥中的應(yīng)用研究

糖尿病腎病是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，如果不能得到及時(shí)的治療，將會(huì)危及生命。醫(yī)療臨床實(shí)驗(yàn)表明，中藥在治療糖尿病腎病上有著很大的優(yōu)勢(shì)。而山茱萸是現(xiàn)在中藥中的一種常用藥物，其中的有效成分在治療糖尿病方面有著良好效果。

3.1 糖尿病腎病的病因病機(jī)

對(duì)糖尿病腎病的病因病機(jī)，專家意見各不統(tǒng)一。不少專家認(rèn)為瘀血是糖尿病腎病的重要原因，它貫穿于整個(gè)病程，在此基礎(chǔ)上確立2型糖尿病腎病的基本病機(jī)為：氣陰兩虛為本，瘀血阻滯為標(biāo)，氣陰兩虛導(dǎo)致夾瘀，氣虛血行不暢以致成瘀，陰虛導(dǎo)致易生內(nèi)熱，灼液耗血以致成瘀，瘀阻腎絡(luò)而形成糖尿病腎病。而另些專家則認(rèn)為是脾造成糖尿病腎病[5]。還有些專家提出了“絡(luò)脈癥瘕”的觀點(diǎn)，并詳細(xì)從整體和體外細(xì)胞分子生物水平分析了“絡(luò)脈癥瘕”與腎小球細(xì)胞外基質(zhì)積聚及腎小球硬化之間的聯(lián)系，并解釋了中藥的破瘀散結(jié)、益氣養(yǎng)陰的作用機(jī)制。不過，大部分專家認(rèn)為氣陰兩虛是糖尿病腎病的根本病機(jī)，但發(fā)病還與肝、肺、心、脾等臟腑器官的功能有著密切的關(guān)系。糖尿病腎病大部分是由上焦實(shí)熱發(fā)展到下焦虛寒，由氣陰兩虛發(fā)展到陰陽兩虛，最終導(dǎo)致濁毒內(nèi)阻，此時(shí)已經(jīng)進(jìn)入終末期，糖尿病腎病患者血液流變功能將會(huì)出現(xiàn)明顯障礙，血黏滯度、凝聚性將會(huì)增高，因而會(huì)導(dǎo)致腎臟灌流量不足，缺血缺氧、濕濁溺毒內(nèi)停，不能升清降濁，最終形成了糖尿病腎病。

3.2 山茱萸治療糖尿病腎病及并發(fā)癥

山茱萸在治療糖尿病腎病以及并發(fā)癥上的應(yīng)用一直受到了醫(yī)學(xué)界的密切關(guān)注。南京中醫(yī)藥大學(xué)藥理科研室曾做過山茱萸環(huán)烯醚萜總苷防治糖尿病腎病的作用的研究。研究中，向腹腔注射鏈脲佐菌素造成大鼠糖尿病癥狀，并將這些大鼠根據(jù)血糖值隨機(jī)分為氨基胍組，環(huán)烯醚萜總苷組，和已正常組，對(duì)各組大鼠連續(xù)灌胃12周，最后用試劑盒測(cè)定大鼠腎組織細(xì)胞膜Na、K、A11酶的活性。實(shí)驗(yàn)表明，環(huán)烯醚萜總苷能夠改變糖尿病大鼠腎臟形態(tài)學(xué)病變，修復(fù)K+-Na+-ATP酶的活性，對(duì)糖尿病腎病及常見并發(fā)癥有一定的防治作用。

另有相關(guān)專家做過山茱萸治療糖尿病及并發(fā)癥的研究。通過采用中藥血清藥理學(xué)方法，來對(duì)山茱萸活性部位群對(duì)高糖致RMC增殖的體外抑制作用進(jìn)行研究，并與總提取物組進(jìn)行比較，從中選出山茱萸防治糖尿病腎病的最佳活性部位群組合。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，山茱萸各有效部位合理組合后，具有不同程度對(duì)抗高糖致RMC的增殖作用，并呈一定程度的量效關(guān)系。從而初步確定山茱萸總苷配伍多糖為防治糖尿病腎病的最佳活性部位群。

4 總 結(jié)

山茱萸內(nèi)還有豐富的氨基酸、蛋白質(zhì)、糖類、維生素以及微量元素，具有極高的醫(yī)用價(jià)值，在治療糖尿病腎病及常見并發(fā)癥中有著良好的醫(yī)療效果。但中醫(yī)山茱萸在治療糖尿病腎病及并發(fā)癥時(shí)，有較大的個(gè)體差異和靈活性，在治療該病癥時(shí)應(yīng)采用病癥與辨病相結(jié)合的方法，采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的相關(guān)治療，也結(jié)合中醫(yī)藥，能更好控制糖尿病腎病及并發(fā)癥的發(fā)展。

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[2]McClements J,Decker EA.Lipid oxidation in oil-water emulsions: impact of molecular environment on chemical re-actions in heterogeneous food system[J].J Food Science,2000,65(1):1270-1282.

[3] 胡小鷹,馬允慰,陳汝炎,等.萸肉注射液對(duì)貓心功能和血液動(dòng)力學(xué)的影響[J].南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1988(3):28.

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R28

：A

：1671-8194（2013）06-0042-02

科技部十二五科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2011BAI13B02-1)；科技部重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目(2010ZX09401-306-3-10)；重慶市科委攻關(guān)項(xiàng)目(CSTC 2010AC5007)

*通訊作者：E-mial：xuegangli2000@yahoo.com.cn