中藥復(fù)方對(duì)細(xì)胞色素P450影響的研究進(jìn)展

趙慧娟

中藥復(fù)方是多組分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合作用，由于中藥復(fù)方的多組分特性，加上中藥復(fù)方在臨床用藥的廣泛性，由中藥引起的藥物相互作用所致的不良反應(yīng)也逐漸增多。藥物相互作用中代謝性相互作用發(fā)生率最高。細(xì)胞色素P450(CYP450)在藥物代謝中占有重要地位。本文經(jīng)過(guò)整理，將中藥復(fù)方對(duì)細(xì)胞色素P450影響的研究現(xiàn)狀作一簡(jiǎn)單綜述。

1 中藥復(fù)方的優(yōu)勢(shì)

中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，是中華民族長(zhǎng)期與疾病斗爭(zhēng)中積累的寶貴財(cái)富。隨著中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程，越來(lái)越多的中藥形式進(jìn)入臨床，如配方顆粒、納米中藥、超微中藥，中藥復(fù)方在臨床上發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。中藥逐漸走出國(guó)門(mén)，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。

2 中藥復(fù)方對(duì)CYP450的影響

中藥復(fù)方是中藥學(xué)的精華組成部分，在臨床應(yīng)用廣泛，因此研究中藥復(fù)方對(duì)P450的影響顯得非常重要。王德才［1］等研究表明生脈注射液能提高小鼠肝臟系數(shù)和肝CYP含量。程澤能［2］等研究表明止咳橘紅顆粒對(duì)CYP3A4有較弱抑制作用。龍膽瀉肝湯［3］可誘導(dǎo) CYP1A1，但對(duì)CYP2E1無(wú)影響。復(fù)方六月血［4］和鹿茸口服液［5］對(duì)小鼠急性化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用與誘導(dǎo)肝藥酶有關(guān)。王晶等［6］研究表明柴胡注射液對(duì)大鼠CYP1A2沒(méi)有影響，但在蛋白質(zhì)水平，可抑制大鼠肝CYP4A1表達(dá)，高劑量柴胡注射液可誘導(dǎo)大鼠CYP3A4表達(dá)。王兵等［7］的研究證實(shí)舒肝活血化痰方可抑制大鼠CYP2E1的活性。長(zhǎng)期服用六味地黃丸對(duì)人體內(nèi)CYP450主要亞型酶活性都沒(méi)有影響［8］。復(fù)方丹參滴丸［9］對(duì)大鼠肝臟 CYP450及主要亞型 CYP1A2、2E1、3A無(wú)誘導(dǎo)效應(yīng)。本文作者以往的研究［10，11］表明銀黃口服液、血塞通注射液、清開(kāi)靈注射液、藍(lán)芩口服液體外對(duì)大鼠CYP2D1呈濃度依賴(lài)性抑制作用。清開(kāi)靈注射液、茵梔黃注射液和穿心蓮注射液體外對(duì)大鼠CYP1A2且呈濃度依賴(lài)性抑制。

3 研究中藥復(fù)方對(duì)CYP450影響的意義

隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷深入，越來(lái)越多的學(xué)者致力于中藥的代謝研究。中藥的代謝研究可提高中藥使用的有效性和安全性，促進(jìn)臨床合理用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

［1］ 王德才.生脈注射液對(duì)小鼠肝藥酶的影響.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24(10):621-622.

［2］ 程澤能，張畢奎.中藥止咳橘紅顆粒對(duì)CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2002，6(3):215-240.

［3］ Kang J J，Chen Y C，Kuo W C，etal.Modulation of microsomal cytochrome P450 by Radix Scutellariae and Gentianae Scabrae Radix in rat liver.Am J Chin Med，1996，24(1):192-9.

［4］ 蘇潔寒.復(fù)方六月雪對(duì)急性化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20(4):497-499.

［5］ 祁雪，劉秀梅.鹿茸口服液對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用.中藥藥理與臨床，2004，20(1):42-43

［6］ 王晶.柴胡注射液對(duì)大鼠細(xì)胞色素P450各亞型活性的影響.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2007，12(9):1037-1041.

［7］ 王兵，朱平生.舒肝活血化痰方對(duì)酒精性脂肪性肝炎大鼠脂質(zhì)過(guò)氧化的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2006，14(5):281-284.

［8］ 康楨.長(zhǎng)期服用六味地黃丸對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性的影響.中南大學(xué).2007.

［9］ 施暢，吳純啟.復(fù)方丹參滴丸對(duì)大鼠肝CYP450酶系誘導(dǎo)作用的研究.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2003，19(5):344-346.

［10］ 趙慧娟，郜娜，喬海靈.血塞通注射液等36種中藥對(duì)大鼠CYP2D1 的作用，2011，27(4):26-30.

［11］ 趙慧娟，郜娜，羅奇.茵梔黃注射液等28種中藥制劑對(duì)大鼠體外CYP1A2的作用.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31(20):1699-1702.