還原型谷胱甘肽的藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

謝雅清，梁曉美，葉偉霞

(浙江省麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000)

谷胱甘肽(glutathione，GSH)是人類細(xì)胞中自然合成的一種三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，使人體獲得高能量，還能激活多種酶，如體內(nèi)的巰基(－SH)酶等，從而促進(jìn)糖類、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，也能影響細(xì)胞的代謝過程[1]。谷胱甘肽的活性成分為還原型谷胱甘肽，大約占95%，參與體內(nèi)氧化還原過程，與過氧化物及自由基結(jié)合，以對(duì)抗氧化劑對(duì)巰基的破壞，保護(hù)細(xì)胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和含巰基酶不被破壞，同時(shí)還可對(duì)抗自由基對(duì)重要臟器的損害[2]。目前，臨床應(yīng)用的注射用還原型谷胱甘肽有2種產(chǎn)品，商品名為阿拓莫蘭(0.6 g)和綠汀諾(1.2 g)。近年來，隨著對(duì)還原型谷胱甘肽研究的不斷深入，其臨床應(yīng)用也日益廣泛，筆者就其藥理作用及其臨床應(yīng)用等相關(guān)資料做了整理，現(xiàn)綜述如下。

1 藥理作用

1.1 抗氧化

茅堯生等[3]報(bào)道，將創(chuàng)傷后肝損害126例患者隨機(jī)分為兩組，綜合性護(hù)肝組60例靜脈滴注肌苷1.0 g、門冬氨酸鉀鎂20mL、茵梔黃注射液30mL，GSH治療組66例，靜脈滴注GSH 1.8 g，均每日1次，連續(xù)使用7 d。兩組在治療前，治療第3、5、7天后監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)。同時(shí)相點(diǎn)檢測(cè)血清丙二醛(MDA)、血漿超氧化物歧化酶(SOD)、全血谷胱甘肽過氧化物酶(GSH－Px)，計(jì)算 SOD/MDA和 GSH－Px/MDA的比值。結(jié)果顯示，GSH對(duì)創(chuàng)傷后肝損害的療效優(yōu)于綜合性護(hù)肝治療，同時(shí)降低脂質(zhì)過氧化物含量、增強(qiáng)抗氧化酶活性的作用亦較綜合性護(hù)肝治療組明顯(P＜0.05)。GSH能有效減輕創(chuàng)傷后肝損害患者的脂質(zhì)過氧化，提高患者的抗氧化酶含量，迅速逆轉(zhuǎn)肝功能異常，可作為創(chuàng)傷后肝損害的常規(guī)治療手段。

魯雅琴等[4]報(bào)道，采用大腦中動(dòng)脈線栓法制備大鼠局灶性腦缺血模型，隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血模型組和還原型谷胱甘肽治療組(1 200mg/kg)，缺血2 h再灌注，6 h后觀察各組的神經(jīng)行為變化、腦梗死體積、腦組織病理學(xué)變化，檢測(cè)腦組織MDA含量和SOD及GSH－Px活性。結(jié)果顯示，還原型谷胱甘肽可改善大鼠局灶性腦缺血引起的神經(jīng)行為障礙，減少腦梗死體積(P＜0.05);可以降低腦組織MDA含量，提高腦組織GSH－Px及SOD活力(P＜0.05)?？梢姡庠葱怨入赘孰目赏ㄟ^血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，提高GSH－Px及SOD活力，降低MDA含量，增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力，減少大鼠腦組織氧自由基的堆積而發(fā)揮對(duì)腦缺血－再灌注時(shí)的保護(hù)作用。

劉振威等[5]報(bào)道，檢測(cè)27例健康成年人靜脈血全血SOD及GSH－Px、過氧化物酶和過氧化氫酶(CAT)的活性及血漿脂質(zhì)過氧化物(LPO)和MDA的濃度;選擇68例慢性肺原性心臟病急性加重期患者，隨機(jī)分成兩組，試驗(yàn)前均監(jiān)測(cè)以上過氧化指標(biāo)及右室壓(RVP)、平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)并評(píng)價(jià)心功能，試驗(yàn)組在給予常規(guī)治療的同時(shí)合并給予GSH 1.2 g/d稀釋后靜脈滴注，對(duì)照組只給予常規(guī)治療，療程為2周。結(jié)果顯示，肺心病急性加重期組的全血SOD，GSH－Px，CAT的活性比對(duì)照組低，而血漿LPO及MDA的濃度比對(duì)照組高(均 P＜0.05);GSH組給藥后全血SOD，GSH－Px，CAT活性明顯增高，且血漿 LPO和MDA濃度明顯降低(均 P＜0.05)，而對(duì)照組則無顯著變化(P ＞0.05);GSH 組給藥后 RVP，mPAP 均明顯下降(P ＜0.05)，而對(duì)照組無顯著變化(P＞0.05);GSH組心力衰竭糾正的有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果表明，慢性肺心病急性加重期患者的氧化/抗氧化系統(tǒng)嚴(yán)重失衡，GSH通過消除氧自由基和脂質(zhì)過氧化物、增強(qiáng)抗氧化物酶活性這一途徑，減少了縮血管活性物質(zhì)的分泌，在一定程度上起到了降低肺動(dòng)脈及右心壓力、緩解心力衰竭的作用。

1.2 肺缺血－再灌注損傷保護(hù)作用

焦桂萍等[6]報(bào)道，將72只雄性清潔級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(S)、缺血－再灌注組(IR)、藥物治療(RG)組。每組分別于夾閉缺血后45min、缺血－再灌注后1 h、2 h及4 h 4個(gè)時(shí)間點(diǎn)處死大鼠，取肺組織測(cè)定腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、髓過氧化物酶(MPO)含量，免疫組化染色檢測(cè)肺組織細(xì)胞間黏附分子(ICAM－1)蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示，TNF－α及MPO含量在IR組缺血－再灌注后含量明顯增加，較S組、RG組顯著增高(P＜0.01);IR組ICAM－1蛋白表達(dá)明顯高于S組和RG組。結(jié)果表明，通過動(dòng)物試驗(yàn)初步證實(shí)了GSH可有效抑制TNF－α及ICAM－1的釋放，減輕中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)浸潤(rùn)、聚集，對(duì)肺缺血－再灌注損傷有一定的保護(hù)作用。

1.3 對(duì)人離體嗜中性白細(xì)胞超氧陰離子產(chǎn)生和清除的影響

呂黃偉等[7]報(bào)道，用細(xì)胞色素C還原法測(cè)定3種刺激劑，N－甲酰甲硫氨酰－亮氨酰－苯丙氨酸(fMLP)、佛波豆蔻醚乙酸鹽(PMA)和花生四烯酸(AA)介導(dǎo)的嗜中性白細(xì)胞超氧陰離子釋放量，用Western blot法檢測(cè)嗜中性白細(xì)胞蛋白質(zhì)因子p47phox磷酸化。結(jié)果顯示，GSH呈濃度依賴性促進(jìn)fMLP介導(dǎo)的嗜中性白細(xì)胞釋放超氧陰離子，不影響PMA和AA介導(dǎo)的嗜中性白細(xì)胞釋放超氧陰離子。酪氨酸激酶抑制劑5，7，45－三羥基異黃酮明顯抑制fMLP介導(dǎo)的氧自由基產(chǎn)生，而蛋白激酶C抑制劑十字孢堿僅有輕度抑制作用。在非初始化的嗜中性白細(xì)胞GSH可清除fMLP，PMA，AA誘導(dǎo)產(chǎn)生的超氧陰離子。GSH刺激fMLP介導(dǎo)的嗜中性白細(xì)胞質(zhì)因子p47phox磷酸化，與其對(duì)超氧陰離子釋放的影響一致。研究結(jié)果表明，GSH通過激活膜受體－酪氨酸激酶通道，引起NADPH氧化酶p47phox磷酸化，導(dǎo)致超氧陰離子增加。

1.4 對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(rBMSCs)的誘導(dǎo)分化作用

羅蔚鋒等[8]報(bào)道，用SD大鼠股骨、脛骨以及肱骨骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)，采用GSH誘導(dǎo)rBMSCs24 h，免疫細(xì)胞化學(xué)染色評(píng)價(jià)神經(jīng)細(xì)胞特異性烯醇化酶(NSE)表達(dá)率。結(jié)果顯示，誘導(dǎo)6，24 h時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)分化成神經(jīng)元樣細(xì)胞，形成網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)，免疫細(xì)胞化學(xué)染色誘導(dǎo)出的神經(jīng)元樣細(xì)胞NSE表達(dá)陽性率分別為(64.0 ±4.3)% 和(71.0±5.0)% 。結(jié)果表明，GSH 可誘導(dǎo) MSCs分化形成神經(jīng)元樣細(xì)胞，為聯(lián)合應(yīng)用GSH及rBMSCs治療帕金森病等神經(jīng)退行性疾病奠定了一定的基礎(chǔ)。

1.5 對(duì)血漿C－反應(yīng)蛋白(CRP)的影響

武方奇等[9]報(bào)道，經(jīng)臨床診斷為急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的38例患者，隨機(jī)分為兩組，各19例，對(duì)照組給予ACS一般治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用GSH 1.2 g/d，共7 d。用免疫比濁法檢測(cè)2組血清CRP。結(jié)果顯示，兩組治療前和對(duì)照組治療前后的血漿CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療組CRP治療后較治療前下降37.26%(P＜0.05)。研究結(jié)果表明，GSH治療ACS能使患者CRP顯著下降，提示GSH有抗炎作用。

1.6 對(duì)血漿內(nèi)皮素水平的影響

王煥君等[10]報(bào)道，將64例2型糖尿病合并神經(jīng)病變(DNP)患者隨機(jī)分為兩組，各32例。兩組均給予胰島素控制血糖，在此基礎(chǔ)上觀察組給予GSH 2.4 g加0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，均每日1次，4周為1個(gè)療程。兩組患者均于治療前后采集清晨空腹肘靜脈血，測(cè)定血漿內(nèi)皮素(ET－1)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)。結(jié)果顯示，觀察組治療后血漿 ET－1，F(xiàn)BG，HbA1C下降。GSH作為體內(nèi)重要的自由基清除劑，可降低患者血漿ET水平，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、減輕糖尿病微血管損害、預(yù)防和治療DNP的作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 肝臟疾病

酒精性肝病:李麗軍等[11]觀察GSH對(duì)酒精性肝病的療效，將65例酒精性肝病患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組30例給予維生素C和門冬氨酸鉀鎂，治療組35例在此基礎(chǔ)上給予GSH治療2～3周。治療結(jié)束時(shí)，兩組肝功能均有不同程度的改善，但治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，GSH能明顯改善酒精性肝病的肝功能損害，促進(jìn)酒精性肝病的恢復(fù)。

病毒性肝炎:劉洪明[12]觀察GSH聯(lián)合丹參注射液對(duì)妊娠婦女病毒性肝炎患者的近期療效。36例妊娠婦女病毒性肝炎患者給予GSH 1 200mg加入5%葡萄糖注射液(GS)250mL中靜脈滴注，丹參注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，每日1次，4周為1個(gè)療程。結(jié)果顯示，治療后臨床癥狀(如乏力、納差、腹脹、便溏、肝區(qū)疼痛)較治療前明顯改善(P＜0.01)，肝功能改善明顯(P＜0.01)，應(yīng)用期間未見明顯不良反應(yīng)。GSH聯(lián)合丹參注射液對(duì)妊娠婦女病毒性肝炎有較好的療效及安全性。

急性肝損害:林川等[13]將擬手術(shù)切除(常溫下肝門間歇阻斷切肝法)的原發(fā)性肝癌患者120例術(shù)前隨機(jī)分成兩組，術(shù)后行保肝治療，其中A組(60例)予GSH 1 200mg靜脈滴注(每日1次，共7 d)，B組(60例)予 GSH 1 200mg靜脈滴注(每日1次，共3 d)及400mg口服(每日3次，共4 d)。結(jié)果手術(shù)后TBIL及ALT均明顯升高，經(jīng)保肝治療1周后趨于恢復(fù)正常。兩組內(nèi)術(shù)后第1，7天TBIL及ALT值有顯著性差異，而組間TBIL及ALT恢復(fù)速度無顯著性差異。結(jié)果表明，GSH對(duì)肝門阻斷下原發(fā)性肝癌切除術(shù)后急性肝功能損害有保護(hù)作用，單獨(dú)使用與序貫療法療效基本相同。

藥物性肝病:付文建[14]將61例患者隨機(jī)分為治療組31例和對(duì)照組30例，兩組患者均停用引起肝損害藥物，并應(yīng)用肝泰樂、維生素C和門冬氨酸鉀鎂治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用GSH注射液1.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，療程為4周。結(jié)果兩組病例治療前肝功能各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后各指標(biāo)均較治療前明顯下降(P＜0.05)，表明GSH對(duì)藥物性肝病治療有較好的療效，無明顯毒副作用，值得臨床推廣。

2.2 胰腺疾病

潘登等[15]通過觀察急性壞死性胰腺炎時(shí)胰腺、肺組織的病理改變，檢測(cè)白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素18、髓過氧化物酶和血清鈣的水平，了解還原型谷胱甘肽的治療效果。將72只Wistar大鼠按隨機(jī)數(shù)字表分為胰腺炎對(duì)照組、治療組、假手術(shù)組3組。制模后6，12，24 h分別取動(dòng)物的胰及肺組織、靜脈血供試驗(yàn)用。免疫組化測(cè)定肺中白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素18的表達(dá);比色法測(cè)定肺中髓過氧化物酶的水平、血清鈣的含量;胰、肺組織做光鏡下病理學(xué)檢查。結(jié)果對(duì)照組肺組織白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素18、髓過氧化物酶的水平隨時(shí)間升高而血鈣濃度降低，與假手術(shù)組相比各時(shí)間點(diǎn)均有顯著性差異。使用GSH后白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素18在各時(shí)間點(diǎn)均顯著降低，髓過氧化物酶在12 h時(shí)降低，血鈣濃度升高。結(jié)果表明，急性壞死性胰腺炎時(shí)白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素18、髓過氧化物酶水平升高，血清鈣降低，均與病程進(jìn)展密切相關(guān)。GSH能夠抑制炎癥因子的表達(dá)，抑制髓過氧化物酶的活性，提升了血鈣，減輕了組織損傷，早期應(yīng)用有望提高患者生存率。

2.3 腎臟疾病

急性腎衰竭:孟小芹等[16]將急性腎衰竭46例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用GSH 1.2 g靜脈滴注，每日1次，共用14～30 d。結(jié)果治療組患者少尿期、多尿期的持續(xù)時(shí)間、血肌酐恢復(fù)時(shí)間、尿滲透壓恢復(fù)時(shí)間明顯縮短(P＜0.05)，內(nèi)生肌酐清除率明顯增加(P＜0.05)，尿 N－乙酰－β－D氨基葡萄糖苷(NAG)酶明顯降低(P＜0.05)。結(jié)果表明，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用GSH，可促進(jìn)腎臟功能恢復(fù)，顯著縮短治療時(shí)間，療效更好。

糖尿病腎病:田海榮等[17]將符合入選條件的糖尿病腎病(微量尿白蛋白期)患者隨機(jī)分為3組，用不同劑量的GSH治療，3周后觀察尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮、空腹血糖、早餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白的變化。結(jié)果中等劑量GSH對(duì)糖尿病腎病患者無明顯的治療作用，而大劑量GSH能顯著減少糖尿病腎病患者的尿微量白蛋白的含量，但對(duì)肌酐、尿素氮、糖化血紅蛋白、空腹及早餐后2 h血糖無明顯影響。結(jié)果表明，GSH對(duì)糖尿病腎病有一定的治療作用。

2.4 腫瘤

預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性:李海金等[18]將87例應(yīng)用奧沙利鉑全身化學(xué)治療的癌癥患者隨機(jī)分為兩組，治療組44例，治療組化學(xué)治療前2 d開始使用GSH 1800mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，每日1次，連用7 d;對(duì)照組43例不用GSH，其他用藥與治療組相同。結(jié)果治療組奧沙利鉑神經(jīng)毒性發(fā)生率為11.36%(5/44)，對(duì)照組為 51.16%(22/43)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(χ2=16.09，P ＜0.05)，表明應(yīng)用 GSH 預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性是有效的。

防治表柔比星心肌毒性:喻召才等[19]將116例乳腺癌術(shù)后患者入組并隨機(jī)接受4周期TA方案化學(xué)治療+GSH治療(治療組)或僅TA方案化學(xué)治療(對(duì)照組)，利用心電圖和美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)心功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的心臟毒性。結(jié)果化學(xué)治療后患者心電圖診斷異常，治療組(60例)8例(13.33%)，對(duì)照組(56例)14例(25.00%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組化學(xué)治療前后心功能無改變，對(duì)照組經(jīng)化學(xué)治療后有3例出現(xiàn)心功能Ⅱ級(jí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。GSH可防治表柔比星的心肌毒性，可提高患者的生活質(zhì)量。

防治急性放射性黏膜炎:朱勇等[20]將54例頭頸部腫瘤放射治療及手術(shù)后患者隨機(jī)分成兩組，各27例。治療組常規(guī)口腔護(hù)理，放射治療第3周靜脈滴注GSH，對(duì)照組只給予常規(guī)口腔護(hù)理，出現(xiàn)癥狀后靜脈滴注維生素。根據(jù)美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組織(RGOT)急性放射性黏膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及疼痛的VAS評(píng)分進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，觀察口咽黏膜反應(yīng)及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果兩組間總的急性放射性黏膜炎的發(fā)生率比較無差異性(P＞0.05)，但治療組以Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)口咽黏膜反應(yīng)為主(70.37%)，對(duì)照組以Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)反應(yīng)為主(62.90%)，兩組差異有顯著性(P＜0.05);治療組以輕度疼痛為主(VAS評(píng)分0～3分，66.66%)，對(duì)照組以中度疼痛為主(NRS評(píng)分 4～6 分，51.85%)，差異有顯著性(P ＜0.05);對(duì)照組中斷治療病例明顯增多，兩組比較有顯著性(P＜0.05)。

2.5 新生兒疾病

葡萄糖－6－磷酸脫氫酶(G－6－PD)缺陷性黃疸:周于新等[21]對(duì)32例因G－6－PD缺陷導(dǎo)致黃疸的新生兒加用GSH靜脈滴注，觀察療效并與對(duì)照組比較。同時(shí)檢測(cè)兩組患兒治療前后紅細(xì)胞輔酶Ⅱ(NADPH)及丙二醛(MDA)含量。結(jié)果治療組黃疸消退時(shí)間，改換血治療例數(shù)均少于對(duì)照組;治療組治療后輔酶Ⅱ含量高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明，GSH對(duì)新生兒G－6－PD缺陷性黃疸具有良好的輔助治療效果，并可減少換血需求，其治療機(jī)制與減少紅細(xì)胞過氧化損害有關(guān)。

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE):張向東等[22]將62例HIE患兒隨機(jī)分為Ⅰ組(30例)、Ⅱ組(32例)，兩組一般治療相同，Ⅱ組加用GSH治療，并分別在治療前及治療3 d后測(cè)定血清中SOD及MDA作為觀察指標(biāo)，同時(shí)比較兩組臨床顯效率，并將20例健康新生兒設(shè)為健康對(duì)照組。結(jié)果治療后兩組臨床顯效率比較有顯著性差異(P＜0.05)，Ⅱ組SOD和MDA在治療前后自身對(duì)照比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，Ⅰ組SOD和MDA在治療前后自身對(duì)照比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ⅰ組和Ⅱ組在GSH治療后比較差異均有顯著性(P＜0.01)，表明GSH對(duì)HIE有治療效果，其機(jī)制可能與抑制氧自由基產(chǎn)生及抑制脂質(zhì)過氧化物形成有關(guān)。

2.6 急性心肌梗死(AM I)

劉明等[23]應(yīng)用GSH快速靜脈滴注后緩慢給藥的方法治療AMI患者 199 例，每天應(yīng)用 GSH 2.4 ～3.6 g，連用 7 d，并與對(duì)照組比較。結(jié)果治療組早期心功能指標(biāo)心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、射血分?jǐn)?shù)(EF)及平均左室周徑縮短率(mVcf)均明顯好于對(duì)照組(P＜0.05);治療組心律失常1周后總發(fā)生率為12.56%(25/199)，對(duì)照組心律失常1周后總發(fā)生率為46.04%(93/202)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。其中治療組再通后出現(xiàn)再灌注性心律失常22例，占15.9%，對(duì)照組再通后發(fā)生再灌注性心律失常48例，占34.3%，兩組比較有明顯差異(P＜0.01)。研究表明，AMI早期應(yīng)用GSH不僅能非常有效地抑制溶栓再通后再灌注性心律失常的發(fā)生，而且也能明顯改善心功能、降低AMI1周后室性心律失常的發(fā)生率，值得臨床推廣。

2.7 預(yù)防血管性癡呆

2.8 帕金森病

汪瀚等[25]選擇77例帕金森病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組38例和治療組39例，兩組均常規(guī)抗帕金森治療，而治療組聯(lián)用GSH，連續(xù)4周，治療前后行SOD，GSH－Px，MDA測(cè)定，行治療前后HY分級(jí)及帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表的第二分量表(UPDRSⅡ)評(píng)定臨床療效。結(jié)果GSH治療后，SOD及GSH－Px值較治療前明顯升高(P ＜0.05，P ＜0.01)，MDA 值下降(P ＜0.05)，而對(duì)照組改變不明顯;治療組治療后UPDRSⅡ評(píng)分及H－Y分級(jí)有明顯改善(P ＜0.05，P ＜0.01)，與對(duì)照組比較，治療后 UPDRSⅡ評(píng)分兩組有顯著差異(P＜0.05)?？梢?，在短期臨床觀察中GSH對(duì)帕金森患者有較顯著的治療作用。

3 結(jié)語

GSH作為細(xì)胞內(nèi)一種重要的調(diào)節(jié)代謝劑和抗氧化劑，具有清除氧自由基、增強(qiáng)抗氧化物酶活性、提高機(jī)體抗氧化防御能力等作用，成為多種疾病治療和輔助治療的藥物，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。隨著對(duì)GSH的藥理作用及其機(jī)制的逐步深入，應(yīng)用前景值得期待。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:885.

[2]袁平戈，張大志.還原型谷胱甘肽的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].藥品評(píng)價(jià)，2006，3(5):385 －390.

[3]茅堯生，孫雪東，呂 鐵，等.還原型谷胱甘肽對(duì)創(chuàng)傷后肝損害患者血脂質(zhì)過氧化物和抗氧化酶含量的影響[J].安徽醫(yī)藥，2007，11(8):694－695.

[4]魯雅琴，宋焱峰，侯一平.還原型谷胱甘肽對(duì)大鼠局灶性腦梗死后丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶表達(dá)的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2006，12(11):923 －925.

[5]劉振威，高風(fēng)英，樊 帆，等.還原型谷胱甘肽對(duì)慢性肺源性心臟病急性加重期患者血中脂質(zhì)過氧化物及抗氧化物酶活性的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2007，3(14):310－312.

[6]焦桂萍，趙 兵，袁志柳，等.還原型谷胱甘肽對(duì)大鼠肺缺血－再灌注后黏附分子－1，腫瘤壞死因子α蛋白表達(dá)影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(18):2 764－2 766.

[7]呂黃偉，馮婭妮，王俊科.谷胱甘肽對(duì)人離體嗜中性白細(xì)胞超氧陰離子產(chǎn)生和清除的影響[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，6(35):634－636.

[8]羅蔚鋒，張志琳，包仕堯，等.還原型谷胱苷肽誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化形成神經(jīng)細(xì)胞[J].江蘇醫(yī)藥，2007，4(33):375－377.

[9]武方奇，馬巧平.還原型谷胱甘肽對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿C－反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)心血管病研究雜志，2007，5(8):588－589.

[10]王煥君，王春蘭.谷胱甘肽對(duì)DPN患者血漿內(nèi)皮素水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2006，46(5):19.

[11]李麗軍，李 衛(wèi).還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病35例臨床觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2007，10(5):329－330.

[12]劉洪明.還原型谷胱甘肽治療妊娠婦女病毒性肝炎36例[J].中國(guó)藥業(yè)，2007，16(15):55 －56.

[13]林 川，耿 利.還原型谷胱甘肽對(duì)原發(fā)性肝癌切除術(shù)后急性肝損害的臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2007，16(13):45.

[14]付文建.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝病31例療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2007，31(9):829 －830.

[15]潘 登，賈寶全，曹 農(nóng).還原型谷胱甘肽治療急性壞死性胰腺炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，33(1):1－3.

[16]孟小芹，陳德君，沈 紅.還原型谷胱甘肽治療中毒性急性腎衰竭臨床研究[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9(1):25－26.

[17]田海榮，沈英娣，莊新娟，等.還原型谷胱甘肽治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].淮海醫(yī)藥，2007，3(25):197－198.

[18]李海金，董 良，李 英.還原型谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性療效觀察[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2007，5(5):387－388.

[19]喻召才，劉文超，范 黎，等.還原型谷胱甘肽預(yù)防表柔比星心肌毒性的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(5):711－712.

[20]朱 勇，張學(xué)成，魏麗春，等.綠汀諾防治急性放射性粘膜炎的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(7):916－918.

[21]周于新，張雙船，趙 方.還原型谷胱甘肽治療新生兒G－6－PD缺陷性黃疸[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2007，5(3):200 －201.

[22]張向東，趙建美.還原型谷胱甘肽對(duì)62例新生兒缺氧缺血性腦病的治療效應(yīng)[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2006，27(2):182－183.

[23]劉 明，楊 霞，張紅欣.急診應(yīng)用綠汀諾治療急性心肌梗死療效研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2007，11(7):580－581.

[25]汪 瀚，鮑遠(yuǎn)程，張 波，等.還原型谷胱甘肽治療帕金森病38例臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2006，1(1):13－15.