清熱解毒法對細胞因子水平調節(jié)的研究進展

郭坤霞

(青海油田職工總醫(yī)院內一科，甘肅 敦煌 736202)

細胞因子是一類主要由免疫系統(tǒng)細胞生成的具有強大生物學效應的內源性多肽,可介導多種免疫反應[1-3]。細胞因子是一組多肽類細胞調節(jié)物質的總稱，包括白細胞介素、干擾素、生長因子、細胞刺激因子、腫瘤壞死因子[4]等。其具有非特異性免疫應答和介導炎癥反應、刺激造血、參與組織修復等多種功能，在腫瘤治療、感染性疾病治療及抑制排斥反應等領域具有廣闊的前景。

1 細胞因子的生物學特性

細胞因子來源于激活的免疫細胞、血管內皮細胞及某些腫瘤細胞，以可溶性蛋白形式存在于體液及組織間液中。細胞因子為生物信息分子，具有一些共同的特征，如分子量較低(<30 kd)的分泌型糖蛋白，參與機體免疫及炎癥反應，分泌具有生物活性的物質，參與炎癥反應，能與其靶細胞表面的高親合特異性受體結合而發(fā)揮促炎作用。當病原微生物(細菌、病毒等)感染機體時，機體通過激活免疫細胞進行免疫應答，激活的免疫細胞(T、B、NK細胞)釋放大量細胞因子參與炎癥反應[5]，進一步增強巨噬細胞的吞噬作用及NK細胞的殺菌功能[6-7]；其促炎因子(IL-1、IL-6、IFN、TNF)是炎癥反應的關鍵因子[8]，可促進炎癥細胞激活，并向炎癥灶聚集，引起相應的臨床癥狀，適量的促炎因子有助于機體抵抗病原微生物的侵襲。過度的炎癥因子表達則會加重感染機體的炎癥反應，進而導致機體發(fā)生細菌性內毒素性休克及某些超敏反應[9]，不利于感染機體的恢復。

2 中醫(yī)學清熱解毒法及其臨床運用

中醫(yī)學在數(shù)千年的診療過程中，對外感疾病的診療積累了豐富的臨床經(jīng)驗，形成了獨特的辨證療法。清熱解毒法是中醫(yī)清法之一，是運用具有寒涼解毒作用為主的藥物組方，以治療各種熱毒病證的治法。適用于一切急性火毒，如溫疫、溫毒及火毒或瘡瘍熱深毒重等證[10]。常用黃連、黃芩、黃柏、金銀花等藥物組成方劑，代表方劑為黃連解毒湯、普濟消毒飲等。此類藥物能清泄里熱、解除熱毒、涼血瀉熱，主要用于熱性體質和里熱證候。清熱解毒治法在臨床主要用于溫熱病(相當于感染性疾病)之熱毒證，但并非局限于感染性疾病，其在腫瘤治療、血液病、移植排斥反應等疾病治療中均顯示出較好的療效[11-13]。中醫(yī)學認為：感染屬于“毒熱證”范疇。邪毒入侵，導致機體正邪相爭，正氣耗傷，邪毒阻滯，正虛邪實，出現(xiàn)熱毒熾盛的臨床表現(xiàn)[14]。清熱解毒法需在辨別機體不同階段、不同體質的情況下施治，即因時、因地、因人而治，不能離開中醫(yī)學辨證理論而泛用，否則流弊非淺。在毒邪侵襲機體初期，邪氣亢盛，正氣不虛，予以清熱解毒之方，可清解熱毒；如在感染性疾病后期，往往表現(xiàn)為正虛邪實，在清熱解毒的同時，予以扶正祛邪，則機體正氣恢復，可以祛邪外出，故不能通套現(xiàn)代醫(yī)學的所謂“炎癥”，而統(tǒng)施消炎、清熱解毒之法。

3 清熱解毒法與細胞因子的關系

感染性疾病在其發(fā)生、發(fā)展的不同階段，隨著人體免疫機制的啟動，會在不同時間分泌多種細胞因子。特別是內毒素血癥中促炎因子的產(chǎn)生，可造成血管內皮細胞損傷、血管通透性增高、微循環(huán)障礙；同時內皮損傷膠原組織的暴露又可促使血小板活化、聚集最終形成DIC[15]，嚴重影響疾病的康復與預后。多項研究表明：在促炎因子分泌的各個階段，給予清熱解毒治療，可顯著抑制促炎因子對機體的損害，促進疾病恢復。有試驗研究[16]表明：清熱解毒藥穿心蓮可下調TNF-a誘導的ICAM-1的表達，從而抑制多形核白細胞與肺微血管內皮細胞黏附[17]。腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-1(IL-1)和白介素-6(IL-6)均是重要的細胞因子，有研究[18]證實，清熱解毒復方可顯著抑制糖尿病大鼠模型的TNF-a、IL-1、IL-6水平[19]。機體感染過程中，內毒素產(chǎn)生的促炎因子對機體各個臟器會產(chǎn)生直接損傷作用[20],實驗[21]結果表明，宿主體內的內毒素、TNF-a、IL-6以及IL-10水平與細菌感染性疾病的嚴重程度相關[22]，IL-1、TNF-a等炎性介質可致宿主全身炎性反應綜合征(SIRS)[23]，通過對組織細胞的損傷進而發(fā)展為多臟器功能綜合征(MODS)，乃至死亡[24]。而清熱解毒方可以有效降低血清內毒素及細胞因子水平，而減輕臟器損傷。由黃芩、白頭翁、敗醬草等藥物組成清熱解毒方可拮抗和降低內毒索的致炎作用，降低脂多糖結合蛋白和單核細胞趨化因子水平[25]，抑制嗜堿性粒細胞和組胺顆粒的釋放，從而減輕膿毒癥時主要臟器損害，降低死亡率[26]。

4 小 結

細胞因子作為機體激活免疫細胞后產(chǎn)生的一種多肽類生物活性物質，在宿主損傷過程中發(fā)揮著重要作用；其誘發(fā)和加重機體的炎癥反應或免疫反應，對疾病康復及預后有顯著影響。而中醫(yī)學清熱解毒法從抗內毒素、抗過氧化物損傷、抗炎性細胞因子、增強免疫功能等多個環(huán)節(jié)[27]，抑制炎性細胞因子對機體的損傷[28-30]，并在不同時相，兼以扶正祛邪，對促進機體康復有著深遠意義。

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