完善我國藥品專利風(fēng)險管理的建議

董 麗，楊建華

(沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，遼寧 沈陽 110016)

制藥行業(yè)是知識產(chǎn)權(quán)制度應(yīng)用得最成功的行業(yè)，這一點(diǎn)已成為國際共識，因此多年來大的跨國制藥企業(yè)一直將專利等知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化為企業(yè)的綜合競爭力而充分加以保護(hù)，并進(jìn)行戰(zhàn)略式運(yùn)營，從而形成自己的知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略體系。也正因?yàn)槿绱?，中國制藥企業(yè)一直受困于藥品專利糾紛，顯露出我國制藥行業(yè)專利風(fēng)險管理的欠缺。

1 藥品專利風(fēng)險因素分析

1.1 專利的攻防戰(zhàn)決定了專利戰(zhàn)略的實(shí)施風(fēng)險

隨著各國知識產(chǎn)權(quán)制度的不斷完善，使得知識產(chǎn)權(quán)制度對市場經(jīng)濟(jì)的調(diào)控作用也越來越重要。企業(yè)的非專利權(quán)產(chǎn)品想要進(jìn)入市場，就應(yīng)首先分析是否存在相關(guān)專利制約該產(chǎn)品上市。如果存在，就必須予以突破或清除，進(jìn)行專利無效宣告請求或提起專利有效性質(zhì)疑，并達(dá)到最終目的。這是國外非專利藥制造商產(chǎn)品開發(fā)時常用的策略。而持有專利技術(shù)的企業(yè)也會在延長專利有效期、擴(kuò)大保護(hù)范圍和增強(qiáng)已有專利的牢固性等方面不斷努力，形成專利網(wǎng)來完善專利布局。此外，其他制藥企業(yè)也會在公開的專利技術(shù)基礎(chǔ)上對產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝進(jìn)行后續(xù)開發(fā)，避開其工藝或開發(fā)替代藥物來挖掘潛在的專利資源，以新的專利權(quán)來制約原專利權(quán)人或保護(hù)尚未被開發(fā)的市場[1]。這就是專利攻防戰(zhàn)。

1.2 藥品進(jìn)入國際市場存在技術(shù)壁壘風(fēng)險

自中國進(jìn)入世界貿(mào)易組織以來，很多企業(yè)都面臨走出國門的情況，無論是在國內(nèi)市場還是在國際市場，圍繞知識產(chǎn)權(quán)問題和標(biāo)準(zhǔn)的糾紛不斷增加，發(fā)達(dá)國家在國際貿(mào)易中廣泛使用的“以鄰為壑”戰(zhàn)略，通過知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)手段被成功地延伸到科技領(lǐng)域。我國專利保護(hù)制度起步晚，而且很多制藥企業(yè)的專利保護(hù)和風(fēng)險防范意識薄弱，導(dǎo)致我國的制藥企業(yè)經(jīng)常落入跨國制藥巨頭們設(shè)下的種種知識產(chǎn)權(quán)陷阱，付出了高昂的代價。

1.3 藥品專利訴訟風(fēng)險逐漸升級

在我國的醫(yī)藥市場上，制藥企業(yè)面臨的專利訴訟風(fēng)險越來越多，頻頻遭遇跨國制藥巨頭的專利侵權(quán)訴訟，國內(nèi)制藥企業(yè)之間的專利糾紛也不斷。輝瑞、禮來、葛蘭素史克等跨國制藥巨頭紛紛發(fā)起的“偉哥”案、“吉西他濱”案、“羅格列酮”案等專利侵權(quán)的糾紛，連同“科泰復(fù)”牌雙氫青蒿素哌喹片專利侵權(quán)案、“哌舒”的專利權(quán)有效性的紛爭、亮菌糖漿的生產(chǎn)方法專利侵權(quán)案、舒朗注射液專利侵權(quán)案等國內(nèi)藥企之間的專利糾紛，使得我國制藥企業(yè)頻頻中招，徘徊在專利糾紛的十字路口，嚴(yán)重阻礙了企業(yè)的發(fā)展。

2 我國藥品專利風(fēng)險管理存在的問題

2.1 制藥企業(yè)應(yīng)對專利風(fēng)險的能力較弱

由于受知識產(chǎn)權(quán)大環(huán)境的影響和企業(yè)自身專利意識的問題，在我國國內(nèi)制藥企業(yè)之間的專利糾紛不斷，給很多企業(yè)造成不小的麻煩和困擾，究其根本原因還是市場占有率和銷售額的影響，都希望瓜分某個已經(jīng)成熟的藥品市場。如2010年6月威爾曼藥業(yè)與譽(yù)衡藥業(yè)就“注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉(哌舒)”的專利紛爭，多達(dá)11家企業(yè)涉案;“養(yǎng)血清腦顆粒”的專利侵權(quán)案;“復(fù)方鋁酸鉍顆粒及制備工藝”的專利侵權(quán)案;“三七皂苷粉針劑”的專利糾紛等，都讓我國制藥企業(yè)清楚地認(rèn)識到自己所面臨的專利風(fēng)險的嚴(yán)重性，而且這些風(fēng)險的影響因素復(fù)雜多樣，不容易把控。從知識產(chǎn)權(quán)的國際環(huán)境來看，我國的制藥企業(yè)在對抗國外制藥企業(yè)的專利布局中，還存在著侵權(quán)規(guī)避及技術(shù)創(chuàng)新的壓力。在國外專利壁壘限制不斷增加及國內(nèi)外專利競爭日趨激烈的情形下，如何提高企業(yè)自身抗風(fēng)險能力非常重要。

2.2 在國際合作中缺乏專利風(fēng)險預(yù)警機(jī)制

由于2008年金融風(fēng)暴的影響讓發(fā)達(dá)的醫(yī)藥市場銷售額在逐漸減小，2010年5月的數(shù)據(jù)顯示，美國制藥業(yè)的總員工數(shù)量比2年前減少5%，故國外許多醫(yī)藥研發(fā)人員和生物制藥廠都希望能在中國尋找新的投資方和技術(shù)轉(zhuǎn)讓方[2]。雖然這種格局給中國醫(yī)藥市場和制藥企業(yè)帶來了機(jī)會，但同時也存在著很大的挑戰(zhàn)，有些項(xiàng)目的可行性和可操作性是否很強(qiáng)值得商榷。另外，知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬不清和技術(shù)信息泄露等專利風(fēng)險也會同時發(fā)生。這就要求我國制藥企業(yè)要有很強(qiáng)的專利風(fēng)險管理能力，從機(jī)會中不斷挖掘自身潛力，通過專利規(guī)則的運(yùn)用和專利風(fēng)險的預(yù)警，以及應(yīng)對機(jī)制的采用，不斷提高自身的專利競爭實(shí)力和我國制藥行業(yè)的綜合實(shí)力。

2.3 承接醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)外包時同樣存在專利風(fēng)險

國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)外包(CRO)近年發(fā)展迅速，全球35%的制藥企業(yè)都將亞洲作為外包首選，我國臨床資源豐富、綜合成本低、研發(fā)和制造業(yè)基礎(chǔ)好，正在成為全球合作研發(fā)和合作生產(chǎn)的重要基地。2011年，全球藥品合同生產(chǎn)的收入總額近2 180億美元，預(yù)計(jì)到2016年，將達(dá)到3 610億美元，年均復(fù)合增長率(CAGR)為10.6%。2010年，我國 CRO行業(yè)的市場規(guī)模從30億元增長到98億元，年均復(fù)合增長率為34.44%;其中臨床試驗(yàn)CRO的市場規(guī)模從17億元增長到56億元，年均復(fù)合增長率為34.72%[3]。中國CRO市場前景廣闊，但企業(yè)在承接CRO時要有專利風(fēng)險防范意識，充分認(rèn)識到合作過程中存在專利風(fēng)險，由于有些企業(yè)管理制度的缺陷，會出現(xiàn)專利技術(shù)信息泄露或被合作者利用而被竊取等風(fēng)險;對于藥品研發(fā)和實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)也要嚴(yán)格管理，避免專利信息泄露，在合作之前對于合作契約的嚴(yán)密性要把關(guān)，否則容易出現(xiàn)后來的專利產(chǎn)權(quán)歸屬糾紛。

2.4 日趨復(fù)雜的國際市場環(huán)境加大了藥品專利的風(fēng)險

目前，我國制藥企業(yè)的自身實(shí)力也在逐漸發(fā)展壯大，銷售收入超過50億元的企業(yè)，由2005年的3家增加到2010年的17家，超過100億元的企業(yè)由2005年的1家，增加到2010年的10家。我國目前已有20多家制藥企業(yè)以首次公開幕股(IPO)方式在美國、英國及新加坡等國上市，制藥行業(yè)已經(jīng)躋身我國企業(yè)海外上市前五大行業(yè)之中[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國2009年有34.3%的出口企業(yè)受到國外技術(shù)性貿(mào)易措施不同程度的影響;全年出口貿(mào)易直接損失574.32億美元，比2008年增加68.9億美元，占同期出口額的4.78%，比 2008年上升 1.24%;企業(yè)新增成本 246.25 億美元，比2008年上升5.53億美元[5]，而其中不乏知識產(chǎn)權(quán)的糾紛。

隨著全球藥品市場和藥品規(guī)模的擴(kuò)大，我國制藥企業(yè)已經(jīng)積極參與到全球的競爭之中。2012年，我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)出口總值809.5億美元，增幅 10.5%，再創(chuàng)歷史新高。其中，出口476.0億美元，同比增長了6.9%;進(jìn)口333.5億美元，同比增長了15.9%。對外貿(mào)易順差142.5億美元，同比減少了9.5%[6]。短期看，醫(yī)藥出口貿(mào)易呈回升趨勢，診療設(shè)備、原料藥出口增速回升至去年同期水平，西成藥仍保持較高增速，可見，我國制藥企業(yè)已基本具備進(jìn)軍國際市場的條件。然而我國藥品在進(jìn)軍國際市場時要注意潛在的風(fēng)險，以專利為表現(xiàn)形式的技術(shù)壁壘經(jīng)常發(fā)難，而且還有一些復(fù)雜苛刻的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)則也是陸續(xù)出臺，這種技術(shù)性壁壘和綠色壁壘結(jié)合起來使用的規(guī)定，常常讓我國的制藥企業(yè)在短時間內(nèi)無法應(yīng)對。此外，還有越來越多的復(fù)雜的貿(mào)易救濟(jì)手段，形式多樣，包括臨時措施、反傾銷和反補(bǔ)貼，又包括美國的“337調(diào)查”，發(fā)起的國家也逐漸增多，從美國、歐盟等發(fā)達(dá)藥品市場擴(kuò)展到了印度、墨西哥等新興的藥品市場。而且，逐漸出現(xiàn)涉案產(chǎn)品出口金額大，被調(diào)查主體逐漸轉(zhuǎn)向國內(nèi)龍頭醫(yī)藥企業(yè)，涉案的產(chǎn)品向長期競爭激烈的產(chǎn)品品種集中的特點(diǎn)。2011年，我國醫(yī)藥產(chǎn)品在國際市場就遭遇到10多起國外貿(mào)易救濟(jì)案件，超過2009年和2010年的總和[7]。可見，受歐美各國財(cái)政緊縮政策的影響，我國制藥企業(yè)在參與國際市場競爭當(dāng)中會遇到很大的阻礙，而且專利風(fēng)險也越來越突出，企業(yè)必須重視專利風(fēng)險預(yù)警，熟悉國際貿(mào)易慣例和各個目標(biāo)國的專利規(guī)則，提前考慮各種應(yīng)對方案和措施，盡可能減少企業(yè)的各種風(fēng)險和降低風(fēng)險的損失程度。

2.5 中國藥企缺乏國際認(rèn)證，而國際上藥品監(jiān)管卻日趨嚴(yán)格

我國制藥企業(yè)由于自身的研發(fā)投入和研發(fā)能力的限制，技術(shù)含量較高的新制劑比較缺乏，再加上對國際認(rèn)證的認(rèn)識不足，所以參與國際認(rèn)證的企業(yè)很少。在國際上，制藥企業(yè)的研發(fā)實(shí)力和推出仿制藥的能力可通過全球藥物主文件(DMF)申請數(shù)量和新藥申請(ANDA)獲批數(shù)量上得到反映。我國制藥企業(yè)在DMF文件、ANDA申請數(shù)和美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的基地?cái)?shù)等方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于其他國家。

目前，我國制藥企業(yè)通過美國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)認(rèn)證的有4家，通過歐盟國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證的企業(yè)有11家，通過世界衛(wèi)生組織(WHO)和日本GMP認(rèn)證的企業(yè)各1家。劑型方面，口服固定制劑企業(yè)12家，注射劑企業(yè)6家[8]。與同屬于發(fā)展中國家的印度比較，從申請批文的時間和數(shù)量上看，我國在原料藥的發(fā)展水平上落后印度5年左右，制劑則落后了10年左右。我國目前獲批的FDA生產(chǎn)基地?cái)?shù)約為40個，而印度為200個;我國獲批的ANDA數(shù)為10個，且大部分是通過收購美國公司獲得，而印度截至2009年共擁有591個ANDA，僅2009年就申請了140個[8]。

各國政府近年來通過修改醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來提高市場準(zhǔn)入門檻，2011年5月1日，歐盟《傳統(tǒng)草藥指令》強(qiáng)制實(shí)施，我國中成藥需注冊才能繼續(xù)銷售;歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)進(jìn)一步加強(qiáng)了對進(jìn)口原料藥的管制，將監(jiān)管范圍延伸至初始反應(yīng)物;2011年6月，歐盟委員會頒布新法令，要求從2013年7月2日起，所有輸往歐盟的人用藥活性物質(zhì)(API)必須出具出口國監(jiān)管部門的書面聲明，聲明其生產(chǎn)規(guī)范水平需達(dá)到歐盟水平，并對出口企業(yè)實(shí)施定期、不定期、嚴(yán)格和透明的檢查。這些舉措表面上是加大對海外生產(chǎn)商的監(jiān)管和檢查力度，加強(qiáng)對上游產(chǎn)品的監(jiān)控和追溯能力，實(shí)際上是對進(jìn)口產(chǎn)品的變相限制。

此外，新興醫(yī)藥市場國家也逐步提高進(jìn)口醫(yī)藥產(chǎn)品的準(zhǔn)入門檻，如巴西開始對醫(yī)療器械采取備案制管理，秘魯要求進(jìn)口制劑須滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)等。這些新標(biāo)準(zhǔn)新規(guī)定的提出都顯示了國際上許多國家對藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的提高，無疑為我國醫(yī)藥產(chǎn)品的出口構(gòu)成很多的風(fēng)險影響因素。

3 完善我國藥品專利風(fēng)險管理的建議

3.1 明確藥品專利風(fēng)險管理目標(biāo)，提高專利風(fēng)險管理水平

目前，我國制藥企業(yè)在專利管理上存在滯后性，管理能力和水平都比較落后，再加上研發(fā)能力薄弱，導(dǎo)致我國制藥企業(yè)專利風(fēng)險管理存在很多問題。其中管理目標(biāo)不明確的問題使專利風(fēng)險管理存在盲目性，更談不上具體措施和方案，對于突如其來的專利風(fēng)險往往是被動應(yīng)對。因此，企業(yè)首先應(yīng)該明確專利風(fēng)險管理目標(biāo)，并且在藥品專利風(fēng)險管理上也事先設(shè)定科學(xué)的管理模式和方法，以保證企業(yè)利益，提高專利競爭力水平。

3.2 建立藥品專利風(fēng)險識別機(jī)制

很多制藥企業(yè)已經(jīng)意識到其專利管理中存在著風(fēng)險，但缺乏對專利風(fēng)險的識別能力，對風(fēng)險源的信息搜集不全面，也未進(jìn)行系統(tǒng)分析。我國很多制藥企業(yè)沒有建立自己的專利風(fēng)險手冊，對專利風(fēng)險未科學(xué)地歸類和統(tǒng)計(jì)，未找出相應(yīng)的風(fēng)險源和風(fēng)險事件，也未對該風(fēng)險所造成的損失進(jìn)行估計(jì)。2006年10月，巴黎世界制藥原料展覽會(CPHI)上，我國3家參展企業(yè)被指控專利侵權(quán)、6名參展人員被拘押調(diào)查[8]事件說明，我國制藥企業(yè)在經(jīng)營活動中沒有考慮到可能遇到的專利風(fēng)險，因而會出現(xiàn)如此被動的局面。

3.3 建立藥品專利風(fēng)險評估機(jī)制

制藥企業(yè)本身無意識對風(fēng)險進(jìn)行分析和評估，即使考慮到了，但也缺乏專業(yè)人員，風(fēng)險評估能力和水平較低。因此，我國制藥企業(yè)應(yīng)該建立科學(xué)的藥品專利風(fēng)險評估機(jī)制，利用定性和定量兩種方法對可能存在的專利風(fēng)險進(jìn)行評估，科學(xué)地進(jìn)行風(fēng)險排序。

3.4 建立健全藥品專利風(fēng)險預(yù)警和控制機(jī)制

很多制藥企業(yè)預(yù)警信息散亂無序，沒有進(jìn)行系統(tǒng)歸納和整理，對于預(yù)警信息也沒有接收和處理的程序，責(zé)任沒有劃分清楚。一旦出現(xiàn)預(yù)警信息時，往往沒有引起足夠重視，待風(fēng)險事件發(fā)生時，就會認(rèn)為是突發(fā)事件而不知所措。建立健全風(fēng)險預(yù)警機(jī)制可使遇到的專利風(fēng)險得到有效控制，通過風(fēng)險等級和預(yù)警等級的劃分，配以相應(yīng)的控制措施可全面提升企業(yè)應(yīng)對藥品專利風(fēng)險的能力。

3.5 做好專利風(fēng)險管理的組織建設(shè)和制度建設(shè)

從企業(yè)專利組織角度看，我國制藥企業(yè)大多數(shù)都沒有在企業(yè)內(nèi)部或企業(yè)專利管理部門內(nèi)部設(shè)立知識產(chǎn)權(quán)風(fēng)險管理崗位或相關(guān)職能部門，各部門之間沒有常備的信息接口，使整個專利風(fēng)險信息無法流暢傳遞，企業(yè)間信息和知識的共享受到阻礙。再加上各部門之間職責(zé)劃分不清，對于風(fēng)險的預(yù)警和處理也沒有形成流暢的應(yīng)對反饋流程，在處理專利風(fēng)險預(yù)警中形成信息滯后、選擇措施方案不當(dāng)?shù)缺撞　Ｒ虼?，企業(yè)建立和完善藥品專利風(fēng)險管理的組織建設(shè)和制度建設(shè)，可有效防止因?qū)＠L(fēng)險而帶來的損失，確保知識產(chǎn)權(quán)管理的有效性，從而避免專利技術(shù)的浪費(fèi)或流失。

4 結(jié)語

總之，國內(nèi)和國際環(huán)境的變化使得藥品專利的風(fēng)險也在逐漸加大，國家和企業(yè)首先要將專利的管理問題提升到戰(zhàn)略高度，除了把工作的重心放在專利開發(fā)上以外，還要考慮對于專利風(fēng)險的防范問題。專利風(fēng)險因素的諸多不確定性也決定了對藥品專利風(fēng)險管理工作的艱巨性，從美國藥品專利風(fēng)險的特征中可以發(fā)現(xiàn)我國藥品市場將來要面臨的諸多問題，因此，企業(yè)應(yīng)建立一套完整而有可操作性的全面風(fēng)險管理體系。綜合考慮國內(nèi)和國際環(huán)境變化，嚴(yán)格進(jìn)行藥品專利風(fēng)險的識別、評估和控制，通過企業(yè)內(nèi)部專利管理的組織建設(shè)、制度建設(shè)和流程建設(shè)來實(shí)現(xiàn)專利戰(zhàn)略的統(tǒng)籌安排、統(tǒng)一管理和全程監(jiān)控，提升企業(yè)的專利管理水平，加強(qiáng)企業(yè)專利風(fēng)險預(yù)警和監(jiān)控的能力，實(shí)現(xiàn)企業(yè)專利價值的提升，形成可以開拓市場、增強(qiáng)競爭力的保障。

[1]佚 名.專利戰(zhàn)中國制藥企業(yè)如何打好[EB/OL].[2004－08－02].http://www.bioon.com/industry/mdnews/76806.shtml.

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[4]佚 名.中國藥企發(fā)展機(jī)遇與挑戰(zhàn)分析[EB/OL].[2012－10－23].http://www.askci.com/news/201210/23/10439_16.shtml.

[5]佚 名.世界制藥原料展覽會上醫(yī)藥企業(yè)代表巴黎遭扣押[EB/OL].[2006 －10 －20].http://info.chem.hc360.com/2006/10/20081335 56.shtml.

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[8]佚 名.中國醫(yī)藥國際化制劑認(rèn)證首批先導(dǎo)性企業(yè)發(fā)布[EB/OL].[2012 － 04 － 24].http://www.china.com.cn/.