葉酸在臨床上的應用進展

張麗群

葉酸是由喋啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸組成的一種B族維生素，為細胞生長和分裂所必需的物質。在體內被葉酸還原酶及二氫葉酸還原酶還原為四氫葉酸。后者與多種一碳單位結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內核酸和氨基酸的合成，并與維生素B12共同促進紅細胞的增殖和成熟。臨床主要作為抗貧血藥用于：營養(yǎng)性巨紅細胞性貧血，妊娠期及嬰兒型巨紅細胞性貧血;與維生素B12合用于惡性貧血;鉛、苯、化學物質中毒引起的貧血［1］?，F(xiàn)將目前國內在一些新領域的應用情況進行介紹。

1 治療嬰幼兒秋季腹瀉

據報道，有人應用葉酸治療嬰幼兒秋季腹瀉患者，效果顯著。用藥后可促進止瀉，縮短病程，療效明顯優(yōu)于抗生素治療的對照組。作者認為其作用可能與促進小腸刷狀緣被損害的上皮細胞正常生長、加快粘膜修復以及調節(jié)細胞和體液免疫功能，增強腸道抗病力有關［2，3］。

2 降低心血管疾病死亡率

同型半胱氨酸(HCY)一直被認為是促進血栓形成、導致動脈硬化的機制之一，葉酸是HCY代謝過程中的重要因子，所以人們推斷補充葉酸能降低心血管疾病的發(fā)生，有很多學者進行了相關的臨床研究，這些研究得出不同的結論。但2010年國內的專著引用日本最新大樣本研究的結果表明，食物中葉酸和維生素B6的攝入增多將降低日本人群腦卒中、冠心病和心衰的死亡率［4，10］。

3 胃腸道腫瘤的治療

在使用氟尿嘧啶的同時，應用大劑量醛氫葉酸，可以明顯增強前者的抗癌效應。兩者合用是晚期胃腸道癌的有效治療方法。有人使用伊利替康合并四氫葉酸治療晚期結腸癌，有較高的近期療效，不良反應可控［5，6，7］。

4 逆轉肺部癌前病變

吸煙可引起支氣管鱗狀上皮化生，肺部出現(xiàn)癌前病變。葉酸能使DNA的合成與修復過程中起到甲基化作用，從而抑制支氣管上皮化生，使癌前病變逆轉，同用 B12療效更佳［5，10］。

5 逆轉宮頸癌前病變

雌激素可使宮頸局部維生素代謝發(fā)生紊亂，造成局部葉酸缺乏，從而導致癌前病變。服用葉酸可使這些癌前病變消失［5，10］。

6 脆性染色體綜合征

本病是X連鎖的精神發(fā)育不全綜合征，脆性X染色體是對葉酸敏感的脆性部位。血清葉酸水平升高時，此位點的表達受抑制。服用葉酸時，配合訓練，患兒在接受教育方面有所進步，但智商值無變化。遠期療效需進一步觀察［5，10］。

7 治療糖尿病周圍神經病變

甲基維生素B12聯(lián)合葉酸與B6治療糖尿病周圍神經病變DPN(糖尿病多發(fā)性神經病)有一定療效，但對提高神經傳導速度并不理想。三聯(lián)治療同型半胱氨酸的DPN，有一定的臨床價值，并伴隨同型半胱氨酸的降低［8］。

8 急性腦血栓病變預防

給急性腦血栓病患者服用葉酸，維生素B6后，檢測其血清同型半胱氨酸濃度，有明顯的降低，可用于急性腦血栓病的預防［9］。

9 慢性萎縮性胃炎的治療

對慢性萎縮性胃炎患者，服葉酸連續(xù)3個月，加服奧美拉唑、克拉霉素、滅滴靈治療1周后，同對照組(不服葉酸，其他同治療組)比較，結果用胃鏡觀察，治療組有效率為40.0%，HP轉陰率93.3%;對照組有效率為13.3%，HP轉陰率86.7%。臨床效果是明顯的［11］。

10 預防結直腸癌

對于結直腸癌的預防價值，數十年的研究在某些方面形成了共識，但仍有爭議和深入研究的需要。2004年前，幾乎所有學者都認為飲食中低葉酸會促進結直腸癌的發(fā)生。到達2005年以后，對其在預防中的作用，發(fā)生了爭議，在學術界引起不小反響。不同的研究，得出了相反的觀點和結論，但最后發(fā)表的綜合性的觀點分析認為，腫瘤發(fā)生前補充葉酸起抑制作用，但腫瘤病灶形成后則可能會促進其發(fā)展，因為高濃度葉酸可能導致維生素B12缺乏，體內自然殺傷細胞毒作用降低。所以葉酸會影響結直腸癌的發(fā)生與發(fā)展，但用葉酸的時機、劑量和時間都需要充分設計［4，10］。

11 改善冠心病患者的內皮功能

作者選擇33例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，給予口服葉酸，共6周。分別于治療前和治療后的不同時間測定血流介導的內皮舒張功能(FMD)。結果顯示，口服葉酸2 h后FMD即明顯改善，同時，血漿中的總同型半胱氨酸水平在任何時段均無明顯降低。作者分析認為，口服改善冠心病患者的內皮舒張功能，其機制與血漿中同型半胱氨酸水平降低基本無關［12］。

12 治療銀屑病

作者采用甲氨喋呤聯(lián)合小劑量的葉酸治療中重度銀屑病對124例患者進行臨床治療觀察，結果，每周服甲氨喋呤7.5～15 mg，同時每日口服5 mg葉酸共8周，對中重度銀屑有滿意療效［13］。

總之，葉酸在一些領域已進入臨床，并取得一定的臨床療效，但需要更多臨床研究的支持，才會有更好的臨床基礎。

［1］ 陳新謙．新編藥物學．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：550.

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［3］ 劉英，李紅．雙嘧達莫與葉酸合用治療小兒秋季腹瀉40例療效觀察的驗證．新醫(yī)學，2002：33(4)：230.

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［5］ 府軍．常用藥物新用途手冊．北京：北京科學技術出版社，1992：244-246.

［6］ 陳棟輝．伊利替康二線治療晚期結腸癌療效觀察．中國癌癥雜志，2008：18(7)：542-544.

［7］ 孫丹風．葉酸在結腸癌發(fā)生發(fā)展和預防中作用的研究進展．中華消化雜志，2006：26(4)：282.

［8］ 馬葉萍．甲基維生素B12聯(lián)合葉酸與B6治療糖尿病周圍神經病變15例．醫(yī)藥導報，2008，27(8)：938-939.

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［12］ 王建國．葉酸可顯著改善冠心病患者的內皮功能．新醫(yī)學，2002：23(10)：588.

［13］ 王國安，杜秋燕．甲氨喋呤聯(lián)合小劑量葉酸治療中重度銀屑病療效觀察．中國皮膚性病雜志，2007：21(12)：740.