腦梗死患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性與甲殼質(zhì)酶蛋白40的分析

張 堃，胡為民

頸動脈粥樣硬化是腦梗死最重要的病因。炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用［1］。很多與動脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥因子于腦梗死后表達(dá)量上調(diào)［2，3］，可能對腦梗死的病情程度和預(yù)后有一定提示。甲殼質(zhì)酶蛋白40（Yd-40）亦稱幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1，是一種近年來新發(fā)現(xiàn)的炎癥因子。經(jīng)過氧化低密度脂蛋白處理后的巨噬細(xì)胞表面有YKL-40高表達(dá)［4］，動脈粥樣硬化內(nèi)部的巨噬細(xì)胞可大量分泌YKL-40，特別在斑塊深部浸潤的巨噬細(xì)胞分泌最多［5］。本研究將腦梗死患者通過頸部動脈彩色多普勒超聲檢查，了解頸部動脈管腔狹窄的程度及斑塊的穩(wěn)定性，探討腦梗死患者血清YKL-40與斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年1月—2012年10月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科的急性腦梗死患者87例作為病例組，男性54例，女性33例，年齡（60.62±10.90）歲。所有病例均經(jīng)頭顱CT或／和MRI檢查確診，符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。對照組系門診或病房中選取無明顯腦血管病表現(xiàn)者65例，男性41例，女性24例，年齡（59.68±9.24）歲。兩組間年齡和性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均進行詳細(xì)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、血常規(guī)、肝腎功能、血壓、血糖、血脂、心電圖及胸片等檢查，并記錄患者高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙和飲酒史，排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，急慢性感染性疾病，惡性腫瘤患者。

1.2 頸動脈彩色多普勒超聲檢查 所有病例均行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，分別檢查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈起始處、主干及分叉處，觀察血管狹窄程度、內(nèi)膜中膜厚度（IMT）和斑塊性質(zhì)［7］。

1.3 標(biāo)本采集與YKL-40檢測 抽取所有入選患者肘靜脈血3 mL于干燥管中，所取血液標(biāo)本與3 h內(nèi)處理，以3 000 r／min離心5 min，取上清液保存于-80℃冰箱中待檢測，所有血清標(biāo)本均凍融1次［8］。采用酶聯(lián)接免疫吸附劑測定法檢測血清YKL-40濃度，試劑盒購于美國R＆D公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 頸動脈彩超檢查結(jié)果 病例組87例檢測出頸動脈粥樣硬化斑塊61例，其中不穩(wěn)定型斑塊32例，穩(wěn)定型斑塊29例，無斑塊26例；頸動脈狹窄率＜50%55例，頸動脈狹窄率＞50%6例。對照組65例檢測出頸動脈粥樣硬化斑塊18例，其中不穩(wěn)定斑塊5例，穩(wěn)定型斑塊13例，無斑塊47例；頸動脈狹窄率＜50%16例，頸動脈狹窄率＞50%2例。病例組斑塊檢出率和不穩(wěn)定型斑塊比率高于對照組（P＜0.05）；病例組頸動脈狹窄率＞50%高于對照組（P＜0.05）。

2.2 YKL-4 0濃度分析 病例組血清YKL-4 0濃度為（95.13±74.05）ng／L，對照組血清 YKL-40濃度為（30.16±22.54）ng／L，病例組血清YKL-40濃度顯著高于對照組（t＝2.55，P＜0.05）。在病例組中，不穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度為（165.92±73.79）ng／L，穩(wěn)定斑塊組血清 YKL-40濃度為（71.39±26.30）ng／L，無斑塊組血清 YKL-40濃度為（34.69±21.62）ng／L，不穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度顯著高于穩(wěn)定斑塊組（t＝6.79，P＜0.01）和無斑塊組（t＝9.57，P＜0.01），穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度高于無斑塊組（t＝5.61，P＜0.01）。

3 討 論

近年研究表明［9，10］，頸動脈粥樣硬化斑塊形成是導(dǎo)致腦梗死的重要病因之一，病理生理機制有以下幾方面［11］：斑塊的不穩(wěn)定及破裂導(dǎo)致斑塊表面粗糙，使血小板及各種凝血因子被激活，從而形成更多血栓。腦梗死不僅僅與頸動脈的狹窄和阻塞程度相關(guān)，更重要的危險因素是頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性［12］。本研究顯示，急性腦梗死患者斑塊檢出率和不穩(wěn)定型斑塊比率高于對照組（P＜0.05）；腦梗死患者中頸動脈斑塊類型以不穩(wěn)定型斑塊為主，所占比例為36.78%。國外文獻(xiàn)報道［13］，頸動脈狹窄是腦梗死的主要病因，頸動脈血管狹窄率＞50%者占腦梗死患者的91%。本研究顯示，在急性腦梗死患者中，頸動脈血管狹窄率＞50%的發(fā)生率為7.9%，并且與之前國內(nèi)其他研究結(jié)果相類似［14］。我國腦梗死仍以頸動脈粥樣硬化斑塊形成為主要病因，而頸動脈狹窄發(fā)生率較低，可能與人種、生活和飲食習(xí)慣有關(guān)。

甲殼質(zhì)酶蛋白40在人體內(nèi)表達(dá)于動脈粥樣硬化斑塊中的平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞內(nèi)［15］。關(guān)于YKL-40的生物作用目前尚未明確，但相關(guān)研究顯示［2，3］，動脈粥樣硬化患者中血清YKL-40的濃度明顯升高［16］。動脈粥樣硬化內(nèi)部的巨噬細(xì)胞可大量分泌YKL-40，特別在斑塊深部浸潤的巨噬細(xì)胞分泌最多，當(dāng)斑塊不穩(wěn)定性增加時，由巨噬細(xì)胞分泌的YKL-40釋放入血，使血清濃度增加［17］。本研究顯示，急性腦梗死患者血清YKL-40濃度高于對照組（P＜0.05），不穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度高于穩(wěn)定斑塊組（P＜0.01）和無斑塊組（P＜0.01），穩(wěn)定斑塊組血清YKL-40濃度顯著高于無斑塊組（P＜0.01）。因此，檢測血清YKL-40可作為評價動脈粥樣硬化斑塊形成及其斑塊穩(wěn)定性的生物標(biāo)志物。

對腦梗死患者盡早進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，可以判斷出不穩(wěn)定型斑塊和高?；颊?，同時YKL-40在一定程度上可反映斑塊穩(wěn)定程度、腦梗死病因和病情程度，從而對腦梗死患者的綜合治療和臨床預(yù)后有指導(dǎo)作用。

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