培美曲塞致過敏1 例分析

劉玉靜 吳桂芹

（煙臺市福山區(qū)人民醫(yī)院，山東 煙臺265500）

1 病例資料

患者，女，49 歲，身高160 cm，體質(zhì)量50 kg，體表面積1.6 m2，卡氏（KPS）評分90 分，2011 年10 月行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。 有慢性咽炎病史20 年，高血壓病史4 年，間斷服用相關(guān)藥物治療；9 年前行甲狀腺腺瘤切除術(shù)，有慢性膽囊炎病史3 年余，未規(guī)律服相關(guān)藥物。 否認(rèn)糖尿病、冠心病等病史。 無煙酒等不良嗜好。 無食物及藥物過敏史。 患者于2009 年7 月23 日診斷為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）Ⅳ期已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者無法手術(shù)治療，此類病患可考慮接受化學(xué)藥物、 放射線治療或中醫(yī)中藥治療。 于2009 年8 月2 日開始給予吉西他濱1.6 g d1，8＋順鉑40 mg d2 ～4＋血管內(nèi)皮抑素（恩度）15 mg d1 ～14 聯(lián)合化療4 周期。 消化道反應(yīng)Ⅱ度，骨髓抑制Ⅲ度。 4 周期后療效評價(jià)為部分緩解（PR）。 后于2009 年12 月16 日- 2010 年2 月26日給予吉西他濱1.6 g，d1，8，單藥化療3 周期，胃腸道反應(yīng)Ⅱ度。 期間因骨痛給予雙膦酸鹽預(yù)防治療，隨后定期觀察腫瘤進(jìn)展，遂給予TP（多西他賽100 mg d1＋順鉑40 mg d2 ～4）方案化療1 個(gè)周期，因胃腸道反應(yīng)較重，改為單藥多西他賽140 mg 化療2 個(gè)周期。 2011 年5 月同位素全身骨掃描（ECT）發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，再次入院給予化療加雙膦酸鹽治療， 同時(shí)給予胸腔穿刺放液， 胸腔灌注順鉑， 之后又于2011 年9 月給予吉西他濱加順鉑（GP）方案化療1 個(gè)周期。 后患者發(fā)生骨折，2010年10 月行左髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。 于2011 年12 月10日給予培美曲塞0.8 g，化療1 周期。 化療前常規(guī)預(yù)處理，具體應(yīng)用培美曲塞前日、當(dāng)日、后1 日口服地塞米松3.75 mg，每日2 次，連用3 日，應(yīng)用培美曲塞前7 日給予維生素B121 000 μg，肌內(nèi)注射，多維元素片1 片，每日1 次，并囑其在整個(gè)治療期間持續(xù)服用，至治療結(jié)束后20 天。 化療后胃腸道反應(yīng)輕微，化療結(jié)束后于2011 年12 月13 日出院。2011年12 月18 日患者出現(xiàn)全身皮疹、瘙癢，心率加快，顏面部水腫，伴有惡心、嘔吐等不適。 立即給予馬來酸氯苯那敏4 mg 口服，每日3 次，3 日后緩解。

2 討論

患者服用培美曲塞出現(xiàn)皮疹是應(yīng)用中出現(xiàn)的最常見的不良反應(yīng)，主要分布于患者的頸、前胸、后背、四肢，占體表面積40%，有瘙癢感，患者難以忍受[1]。 Lopes G 等[2]報(bào)道了1 例由培美曲塞引起的蕁麻疹性血管炎：病例系68 歲的男性患者，病理檢查NSCLC Ⅳ期，在使用培美曲塞化療2 個(gè)周期后的第14 天雙下肢出現(xiàn)紅斑，從踝關(guān)節(jié)蔓延到膝關(guān)節(jié)，先后口服各種抗生素包括萬古霉素、亞胺培南等治療無效，后經(jīng)診斷為蕁麻疹性血管炎。 停用抗生素后，改用潑尼松1 mg/kg，治療3 天后癥狀減輕并最后消失。 該患者8 日后出現(xiàn)全身皮疹、瘙癢，心率加快，顏面部水腫，伴有惡心、嘔吐等不適，考慮與使用培美曲塞有關(guān)，后給予抗組織胺類藥物馬來酸氯苯那敏4 mg 口服，每天3 次；向患者交代注意穿寬松、透氣性好的棉質(zhì)衣服，減少化纖衣服的刺激與摩擦，同時(shí)注意個(gè)人衛(wèi)生，避免留長指甲，避免抓破皮膚。 經(jīng)過處理后患者的皮膚瘙癢減輕，沒有發(fā)生皮膚破損的情況， 停止用藥后皮疹逐漸消退。 培美曲塞所致的不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員足夠重視。 大量試驗(yàn)表明：培美曲塞的毒性與患者的維生素B12和葉酸水平有關(guān)， 給患者補(bǔ)充維生素B12和葉酸可減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

3 治療體會

培美曲塞商品名力比泰（Alimta），是一個(gè)新的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，它通過干擾細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸依賴性代謝過程而發(fā)揮作用。 研究發(fā)現(xiàn)單藥使用比最佳支持治療具有較明顯的生存優(yōu)勢，能顯著改善患者的生活質(zhì)量，明顯延長生存期[3]。 作為一種新型的化療藥同樣有消化道癥狀、骨髓抑制、過敏反應(yīng)和其他不良反應(yīng)。 經(jīng)過密切的觀察和及時(shí)的處理，毒副反應(yīng)均得到有效的緩解，沒有發(fā)生因毒副反應(yīng)所致的死亡，且患者耐受性良好。 作為護(hù)理人員應(yīng)該掌握培美曲塞的毒副作用及處理方法，以防止意外的發(fā)生，保證醫(yī)療護(hù)理安全[4]。

[1] 陳紅.1 例培美曲塞治療晚期賁門癌出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的護(hù)理[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志（護(hù)理版），2009，5（11）：9-10.

[2] Lopes G，VinceK V， Raez LE. Pemetrexed-associated urticarial vasculitis[J].Lung Cancer，2006，51（2）：247-249.

[3] 陳墨，周彩存，張潔. 力比泰與泰素帝治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較[J]. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，3（29）：54-57.

[4] 余春華， 李俊英， 符琰. 培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌過程中毒副反應(yīng)的觀察與護(hù)理[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2009，24（4）：1009-1011.