CT增強(qiáng)軟骨成像技術(shù)的研究進(jìn)展

賈艷輝，盧世璧，汪愛媛，郭全義

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CT增強(qiáng)軟骨成像技術(shù)的研究進(jìn)展

賈艷輝，盧世璧，汪愛媛，郭全義

100853 北京，解放軍總醫(yī)院骨科研究所

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）發(fā)病率高，致殘率高，造成社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。骨性關(guān)節(jié)炎晚期的病變不可逆轉(zhuǎn)，其早期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨糖胺聚糖（glycosaminoglycan，GAG）含量的丟失，而這個(gè)階段的病理過程是可逆的。因此，無創(chuàng)監(jiān)測關(guān)節(jié)軟骨 GAG 含量的變化成為早期診斷及治療骨關(guān)節(jié)炎的重要手段。CT 增強(qiáng)軟骨成像技術(shù)（contrast- enhanced computed tomography，CECT）是一種新興的檢測關(guān)節(jié)軟骨 GAG 含量變化的影像診斷技術(shù)。本文就 CECT 軟骨成像技術(shù)定量檢測關(guān)節(jié)軟骨 GAG 含量的研究進(jìn)展做一綜述。

1 關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)與功能

關(guān)節(jié)軟骨覆蓋在關(guān)節(jié)表面，首要功能是承受載荷，分散應(yīng)力，潤滑關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)軟骨組織主要由II型膠原（10% ~ 20% 濕重）、蛋白多糖（5% ~ 10% 濕重）、水（68% ~ 85% 濕重）及軟骨細(xì)胞組成[1]，其組成成分及結(jié)構(gòu)直接影響到關(guān)節(jié)軟骨的力學(xué)特性和功能。軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)成分形成多孔結(jié)構(gòu)，可以調(diào)節(jié)和保持水分，有利于軟骨對(duì)抗壓縮載荷，增強(qiáng)潤滑功能。膠原成分是軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，在軟骨組織中定向排列，有利于對(duì)抗拉伸應(yīng)力，防止細(xì)胞外基質(zhì)在壓縮應(yīng)力下膨脹，對(duì)抗關(guān)節(jié)軟骨表面的剪切應(yīng)力。蛋白多糖（proteoglycan，PG）主要位于軟骨中間層及深層，蛋白多糖分子由線性蛋白核心及其周圍的多個(gè) GAG 側(cè)鏈基團(tuán)構(gòu)成。生理狀態(tài)下，GAG 含有豐富的羧基和硫酸鹽組分而帶負(fù)電荷，GAG 之間互相排斥并吸引陽離子，與周圍水分子形成非共價(jià)交聯(lián)，在軟骨細(xì)胞外基質(zhì)中形成膨脹力，構(gòu)成軟骨的壓縮硬度及軟骨面之間的潤滑作用。關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞關(guān)系到軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)于軟骨的生物學(xué)功能和力學(xué)特性也很重要。

關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)高度有序，從軟骨表面到軟骨下骨分為四層：切線層、過渡層、輻射層、鈣化層。各層軟骨細(xì)胞的形態(tài)、膠原纖維的粗細(xì)及排列方向以及水和蛋白多糖的含量均有所不同。切線層軟骨細(xì)胞扁平，膠原纖維排列致密且與關(guān)節(jié)面平行，構(gòu)成關(guān)節(jié)滑動(dòng)面，具有抗張力、抗剪切力的作用。過渡層軟骨細(xì)胞較小，圓形，散在分布，膠原纖維斜行交錯(cuò)排列，總體上呈弓形。輻射層軟骨細(xì)胞最大，圓形，合成最為活躍，膠原纖維與關(guān)節(jié)面垂直成柱狀排列。鈣化層膠原纖維編織成網(wǎng)，緊密附著于軟骨下骨。隨軟骨深度增加，蛋白多糖含量增加，水含量減少。

正常關(guān)節(jié)軟骨能夠維持細(xì)胞外基質(zhì)成分合成與降解的動(dòng)態(tài)平衡。發(fā)生 OA 時(shí)這種平衡被打破，基質(zhì)降解增多，力學(xué)強(qiáng)度降低，軟骨功能遭到破壞。在 OA 早期，關(guān)節(jié)軟骨無明顯形態(tài)學(xué)變化，而最早表現(xiàn)為軟骨基質(zhì)成分及結(jié)構(gòu)的改變，即蛋白多糖的丟失、膠原網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的破壞及水分的增加[2]。一般認(rèn)為，關(guān)節(jié)軟骨 GAG 丟失是 OA 早期標(biāo)志[3]，這個(gè)階段是個(gè)可逆過程，及時(shí)治療是有可能恢復(fù)的。因此，監(jiān)測關(guān)節(jié)軟骨 GAG 含量的變化是早期診斷及治療骨關(guān)節(jié)炎的重要手段。

2 CECT 軟骨成像技術(shù)的原理

為了監(jiān)測關(guān)節(jié)軟骨組織 GAG 含量的變化，近年來研究人員開發(fā)了多種軟骨定量成像技術(shù)。這些技術(shù)大都是利用對(duì)比劑在軟骨中的平衡分配原則來間接反映 GAG 的含量。磁共振延遲增強(qiáng)軟骨成像技術(shù)（dGEMRIC）就是一種無創(chuàng)地反映軟骨基質(zhì)成分變化的技術(shù)，能敏感地檢測軟骨中的 GAG含量[4]。這項(xiàng)技術(shù)采用陰離子對(duì)比劑 Magnevist，根據(jù) Gibbs-Donnan 平衡原理，認(rèn)為平衡狀態(tài)時(shí)Magnevist 在軟骨內(nèi)的分布與固定電荷密度（fixed charge density，F(xiàn)CD）的空間分布相反[5]。GAG 帶有負(fù)電荷，構(gòu)成軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的 FCD。正常軟骨 GAG 含量高，排斥負(fù)電荷，沒有 Magnevist聚集；軟骨退變時(shí)，局部 GAG 含量降低，F(xiàn)CD 也隨之下降，對(duì)負(fù)電荷的排斥力減小，Magnevist 則會(huì)替代性進(jìn)入并聚集在 GAG 缺損區(qū)，導(dǎo)致局部 T1 值下降。國內(nèi)外大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，軟骨增強(qiáng)后，局部的對(duì)比劑濃度與 GAG 含量成反比關(guān)系，對(duì)比劑濃度也與 T1 值成反比關(guān)系。然而dGEMRIC 技術(shù)成本高昂，掃描時(shí)間長，圖像分辨率相對(duì)較低，限制了其大規(guī)模臨床普及。

CECT 軟骨成像是最近發(fā)展起來的一種利用增強(qiáng) CT 定量監(jiān)測軟骨 GAG 含量變化的技術(shù)。其原理與 dGEMRIC 類似，也是利用陰離子對(duì)比劑與軟骨組織內(nèi) FCD 反向分布關(guān)系，通過 CECT 衰減度間接反映 GAG 含量及空間分布。CECT 技術(shù)不但圖像分辨率高、費(fèi)用低、掃描時(shí)間短，還能同時(shí)成像軟骨與骨組織而不需要使用特殊的掃描序列[6]，在關(guān)節(jié)炎早期軟骨病變的診斷及療效量化評(píng)判方面具有廣闊應(yīng)用前景。

臨床常用的 CT 掃描對(duì)比劑主要是水溶性的有機(jī)碘對(duì)比劑，分為離子型和非離子型兩大類。CECT 技術(shù)定量檢測關(guān)節(jié)軟骨 GAG 含量只能使用離子型對(duì)比劑。文獻(xiàn)報(bào)道CECT 技術(shù)最常用的離子型碘對(duì)比劑產(chǎn)品有兩種：Hexabrix 及 CystoConray-II。Hexabrix 帶 1 個(gè)負(fù)電荷，提供 6 個(gè)碘原子，分子量為 1269；CystoConray-II帶 1 個(gè)負(fù)電荷，提供 3 個(gè)碘原子，分子量為 809.17。Magnevist 本是一種 MR 常用的對(duì)比劑，但是也有少數(shù)研究用于 CT 定量檢測 GAG 含量[7]，帶 2 個(gè)負(fù)電荷，分子量 548。以上三種對(duì)比劑都是市售的陰離子對(duì)比劑產(chǎn)品。美國波士頓大學(xué) Grinstaff 研究小組在實(shí)驗(yàn)室合成了3種陽離子型碘對(duì)比劑[8]：CA1+ 帶 1 個(gè)正電荷，提供 3 個(gè)碘原子；CA2+ 帶 2 個(gè)正電荷，提供 3 個(gè)碘原子；CA4+ 帶 4 個(gè)正電荷，提供 6 個(gè)碘原子。該研究小組也將陽離子對(duì)比劑用于關(guān)節(jié)軟骨 GAG 的定量檢測，并與常用陰離子對(duì)比劑進(jìn)行了系列比較，認(rèn)為該陽離子對(duì)比劑更具優(yōu)越性。

CECT 軟骨成像技術(shù)所用 CT 設(shè)備主要是顯微 CT（μCT），圖像分辨率高，但是成像范圍小，僅用于小動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)及離體軟骨組織塊檢測。對(duì)于較大標(biāo)本，也有人用四肢定量 CT（pQCT）[9-11]和臨床 CT[12-13]。

3 CECT 軟骨成像技術(shù)的應(yīng)用研究進(jìn)展

3.1 離體評(píng)估軟骨 GAG 含量及生物力學(xué)特性

Cockman 等[7]首次在牛鼻軟骨酶解模型中證實(shí) Magnevist可結(jié)合 μCT 用于檢測 GAG 含量的變化。Magnevist 雖然也為陰離子對(duì)比劑，但是極少用于 CT 檢測。CECT 軟骨定量成像最常用的對(duì)比劑是 Hexabrix。第一個(gè)將 Hexabrix 用于 CECT 定量軟骨 GAG 的人是 Palmer[14]。他在IL-1 降解的牛關(guān)節(jié)軟骨模型中證實(shí)這種離子型對(duì)比劑可以定量檢測軟骨 GAG 含量的改變。此后，CECT 軟骨成像技術(shù)檢測軟骨 GAG 含量改變的相關(guān)研究也廣泛展開。Silvast 等[11]用 pQCT 檢測到了正常軟骨及自然蛻變軟骨的 GAG 含量差異，并證實(shí)對(duì)比劑濃度與表層或全層軟骨 GAG 含量呈顯著負(fù)相關(guān)。Silvast 等[15]還探索了陰離子對(duì)比劑在人膝關(guān)節(jié)軟骨中的擴(kuò)散及平衡分布規(guī)律，并把結(jié)果與組織成分及完整性做相關(guān)性研究。由于關(guān)節(jié)軟骨的力學(xué)特性與軟骨 GAG 含量密切相關(guān)，Bansal 等[9]于 2009 年用另一種離子型對(duì)比劑CystoConray-II證實(shí) CECT 不但可以檢測軟骨 GAG 含量變化，還可以間接反映關(guān)節(jié)軟骨的生物力學(xué)特性。然而上述研究都是將骨軟骨柱標(biāo)本浸泡在對(duì)比劑溶液中，對(duì)比劑可以從骨軟骨柱的各個(gè)表面擴(kuò)散進(jìn)入軟骨，不能完全模仿完整的軟骨面。因此，有些研究者試圖采用保留完整關(guān)節(jié)面的軟骨模型。Xie 等[16]在完整的大鼠關(guān)節(jié)軟骨降解模型上證實(shí)軟骨組織 GAG 的吸光度隨著酶消化逐漸降低，且與 CT 衰減度呈線性相關(guān)。同時(shí)還測定了 4、8、16 周齡大鼠的軟骨 GAG 含量，發(fā)現(xiàn) GAG 吸光度隨著年齡逐漸降低，并與 CT 衰減度線性相關(guān)。Yoo 等[13]也在完整的豬髕骨模型上證實(shí)了離子型對(duì)比劑濃度與軟骨 GAG 含量的相關(guān)性。

波士頓大學(xué) Grinstaff 研究小組合成了 3 種陽離子型對(duì)比劑（CA1+、CA2+、CA4+）。與陰離子對(duì)比劑不同，這些陽離子對(duì)比劑在軟骨細(xì)胞外基質(zhì)中的分配與 GAG 含量成正比。體外研究證實(shí)陽離子對(duì)比劑與帶負(fù)電荷的 GAG 之間親和力高[17]，對(duì) GAG 含量的變化比陰離子對(duì)比劑敏感 5 倍[10]。Joshi 等[8]在兔股骨體外模型中比較 2 種陰離子對(duì)比劑（Hexabrix、CystoConray-II）和 3 種陽離子對(duì)比劑（CA1+、CA2+、CA4+）的成像效果。研究發(fā)現(xiàn) 3 種陽離子對(duì)比劑都能顯示 GAG 的空間分布情況，而且顯示效果都比對(duì)應(yīng)的陰離子對(duì)比劑更好，CT 衰減值也比相應(yīng)的陰離子對(duì)比劑高出幾倍。Bansal 等[18]證實(shí)陽離子對(duì)比劑在正常軟骨的 CT 衰減度與 GAG 含量顯著相關(guān)，而且陽離子對(duì)比劑在軟骨細(xì)胞外基質(zhì)中的攝取率和衰減度均顯著高于陰離子對(duì)比劑。Lakin 等[19]采用陽離子對(duì)比劑，不但證實(shí)了 CECT 衰減度與牛軟骨 GAG 含量的相關(guān)性，還發(fā)現(xiàn)了 CECT 衰減度與牛關(guān)節(jié)軟骨的平衡壓縮模量（E）及摩擦系數(shù)（μ）的相關(guān)性。該研究還間接表明陽離子對(duì)比劑不僅可以檢測酶解軟骨的 GAG 含量，還可以檢測正常軟骨組織天然存在的 GAG 含量差異。

3.2 關(guān)節(jié)內(nèi)造影評(píng)估軟骨 GAG 含量

Piscaer 等[20]首先將 CECT 軟骨成像技術(shù)用于動(dòng)物體內(nèi)，大鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射單碘醋酸鈉（mono-iodoacetate，MIA）去除 GAG，4、16、44 d 后關(guān)節(jié)造影行 μCT 掃描。該研究顯示 μCT 造影不僅能夠檢測體內(nèi)軟骨GAG 含量變化，還能顯示 MIA 對(duì)關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)的影響。Siebelt 等[21]在3 種大鼠關(guān)節(jié)炎模型中用μCT 造影檢測到了軟骨 GAG 含量的改變。Siebelt 等[12]第一次用 CT 關(guān)節(jié)造影定量評(píng)價(jià)人關(guān)節(jié)軟骨GAG 含量。該研究首先對(duì)膝關(guān)節(jié)標(biāo)本分別行 CT 普通掃描及 CT 關(guān)節(jié)造影掃描，確定感興趣區(qū)（region of interest，ROI）后重新用 μCT 增強(qiáng)掃描選定的 ROI，作為 GAG 含量的參考標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn) CT 關(guān)節(jié)造影與 μCT 增強(qiáng)掃描結(jié)果相關(guān)性良好。然而 CT 關(guān)節(jié)造影區(qū)分局部 GAG 空間分布差異需要較高輻射劑量，低輻射劑量只能評(píng)價(jià)大塊 ROI 區(qū)軟骨的整體質(zhì)量[22]。Stewart 等[17]在兔膝關(guān)節(jié)內(nèi)造影，比較陽離子對(duì)比劑（CA4+）及陰離子對(duì)比劑（Hexabrix）的成像效果。研究發(fā)現(xiàn) CA4+ 在較低碘濃度（12 mg/ml）時(shí)能夠清晰成像軟骨，與軟骨下骨及關(guān)節(jié)液區(qū)分明顯，而 Hexabrix 即使在較高碘濃度（80 mg/ml）時(shí)成像質(zhì)量也不滿意。對(duì)比劑由關(guān)節(jié)內(nèi)注射后會(huì)隨時(shí)間延長擴(kuò)散出關(guān)節(jié)腔，導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)濃度降低。陰離子對(duì)比劑因?yàn)槭苘浌?GAG 排斥，在軟骨內(nèi)濃度會(huì)比關(guān)節(jié)腔更低，不利于分辨軟骨與周圍組織。而陽離子對(duì)比劑與 GAG 存在靜電吸引作用，親和力高，在軟骨內(nèi)濃度始終高于關(guān)節(jié)腔，而且軟骨內(nèi)濃度保持相對(duì)恒定超過 80 min，似乎更適于體內(nèi)應(yīng)用。

3.3 對(duì)比劑在軟骨組織中的擴(kuò)散特點(diǎn)

多數(shù)離體實(shí)驗(yàn)都是將軟骨標(biāo)本浸泡在對(duì)比劑溶液中，待對(duì)比劑和軟骨組織 GAG 的負(fù)電荷達(dá)到平衡后再進(jìn)行掃描。雖然這些研究中 CT 衰減度與GAG 含量相關(guān)性極好[11, 14, 16]，但是對(duì)比劑在軟骨中擴(kuò)散很慢，在牛軟骨或人軟骨達(dá)到擴(kuò)散平衡大約需要 12 ~ 24 h。如此低的擴(kuò)散速率勢必會(huì)影響臨床應(yīng)用。然而有研究發(fā)現(xiàn)，即使未達(dá)到平衡狀態(tài)，對(duì)比劑的擴(kuò)散也與 GAG 含量負(fù)相關(guān)[15, 23]。類似的體內(nèi)研究[20]結(jié)果也有報(bào)道。由于對(duì)比劑在軟骨中未達(dá)到平衡狀態(tài)，這些 CT 衰減值只能反映組織整體結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致的對(duì)比劑擴(kuò)散流量的改變，而不能準(zhǔn)確反映軟骨組織內(nèi)的 GAG 含量。最近，Kokkonen 等[24]利用 CECT 檢測急性關(guān)節(jié)軟骨損傷，發(fā)現(xiàn)機(jī)械損傷不影響 GAG 含量，也不會(huì)影響軟骨擴(kuò)散平衡的時(shí)間，但是對(duì)比劑在損傷軟骨的擴(kuò)散量在最初 30 ~ 60 min 最大，由此認(rèn)為在擴(kuò)散平衡前掃描更有助于檢測軟骨組織損傷。Yoo 等[13]也發(fā)現(xiàn)未達(dá)擴(kuò)散平衡時(shí)（2 h）正常及酶解軟骨兩組 GAG 含量的差異較擴(kuò)散平衡時(shí)（24 h）差異更明顯。Salo 等[25]研究了 Magnevist在正常及胰蛋白酶降解的關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)的擴(kuò)散規(guī)律，發(fā)現(xiàn)對(duì)比劑在短時(shí)間內(nèi)根本達(dá)不到完全平衡，造成對(duì) GAG 含量的估計(jì)過高。正常關(guān)節(jié)軟骨與酶解組軟骨中對(duì)比劑含量只在擴(kuò)散初始的幾個(gè)小時(shí)差異比較明顯，雖然據(jù)此估測的 GAG 含量不準(zhǔn)確，但是對(duì)于檢測軟骨退變更為敏感，這也意味著檢測軟骨退變根本不需要等到擴(kuò)散平衡狀態(tài)。對(duì)比劑在軟骨組織的擴(kuò)散不僅與 GAG含量有關(guān)，還與膠原含量及擴(kuò)散方向有關(guān)。上述兩個(gè)研究均使用胰蛋白酶消化軟骨而不是 GAG 特異性的軟骨素酶 ABC，不僅能去除軟骨 GAG 成分還可能影響部分膠原蛋白[26]，使酶解組軟骨組織孔隙率變大，結(jié)構(gòu)變疏松，空間位阻減小，對(duì)比劑擴(kuò)散率加快[15, 27]，達(dá)到擴(kuò)散平衡早于正常軟骨組。酶解組達(dá)到擴(kuò)散平衡之后正常軟骨組仍繼續(xù)吸收對(duì)比劑直到平衡狀態(tài)。對(duì)于陰離子對(duì)比劑，擴(kuò)散平衡時(shí)正常軟骨組吸收少，酶解組吸收多，因此越接近平衡狀態(tài)，兩組差異越??；而對(duì)于陽離子對(duì)比劑，擴(kuò)散平衡時(shí)酶解組吸收少，正常軟骨組吸收多，越接近平衡狀態(tài)，兩組差異越明顯。前面研究都使用陰離子對(duì)比劑，這也許就是擴(kuò)散平衡前兩組差異最明顯的原因。

4 影響因素

4.1 對(duì)比劑的滲透壓

關(guān)節(jié)軟骨受周圍離子環(huán)境的影響。關(guān)于周圍介質(zhì)的滲透壓變化對(duì)軟骨形態(tài)、生物力學(xué)及生物化學(xué)特性的研究已經(jīng)廣泛開展。高滲溶液導(dǎo)致軟骨皺縮，降低機(jī)械彈性，而低滲溶液造成軟骨膨脹，增加軟骨細(xì)胞壞死。然而滲透壓的變化對(duì)于對(duì)比劑檢測 GAG 含量的能力是否有影響，這類研究尚不多見。正常關(guān)節(jié)軟骨滲透壓介于 350 ~ 450 mOsm/kg 之間[28]。用于 GAG 定量成像的對(duì)比劑大多是相對(duì)于軟骨高滲的。對(duì)比劑滲透壓越高，由于滲透梯度，擴(kuò)散進(jìn)軟骨的越多。這就使得相同含量的 GAG 產(chǎn)生較多的 CT 衰減度。增加的滲透壓也將使軟骨容積變小，影響軟骨形態(tài)學(xué)評(píng)估。而且，軟骨容積的減小也會(huì)影響 GAG 的組織分布情況，還會(huì)增加組織密度。滲透壓增加還會(huì)影響軟骨細(xì)胞的活性[29]。因此，在開展實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)格外注意對(duì)比劑的滲透壓，盡量采用生理滲透壓以增加不同的研究結(jié)果之間的可比性。

4.2 標(biāo)本保存方法

CECT 定量評(píng)價(jià)離體軟骨 GAG 含量的研究最常選用新鮮取材的軟骨標(biāo)本，并以蛋白酶抑制劑保護(hù)軟骨 GAG?？墒怯行┣闆r下，大量新鮮取材的標(biāo)本不能立即進(jìn)行檢測，這就需要保存標(biāo)本。常用的保存方法主要是冰凍法和福爾馬林固定法。關(guān)于標(biāo)本保存方法對(duì)檢測結(jié)果影響的研究很少。Benders 等[30]檢測了福爾馬林固定標(biāo)本對(duì) CECT 檢測結(jié)果的影響，發(fā)現(xiàn)固定標(biāo)本與新鮮標(biāo)本的 GAG 含量雖然無顯著差異，但是其 CT 衰減度比新鮮標(biāo)本低 14.3%。其可能原因?yàn)楦栺R林固定使軟骨組織網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)變得致密，對(duì)比劑擴(kuò)散的空間位阻增大，平衡所需時(shí)間變長，以致檢測時(shí)仍未達(dá)擴(kuò)散平衡。然而，Kotwal 等[31]報(bào)道固定的小鼠股骨標(biāo)本 CT 衰減度與新鮮標(biāo)本無異，但其浸泡對(duì)比劑的時(shí)間為新鮮標(biāo)本的 8 倍。該研究還發(fā)現(xiàn)福爾馬林固定幾乎不影響小鼠股骨標(biāo)本的 CT 衰減度、軟骨厚度和軟骨容積，而冰凍標(biāo)本卻能增加 CT 衰減度，減小軟骨厚度和軟骨容積。

5 小結(jié)

CECT 軟骨成像技術(shù)不但可檢測軟骨 GAG 含量及分布情況，還可間接反映軟骨組織的生物力學(xué)特性。既能檢測到自然退變軟骨及酶消化的軟骨組織 GAG 含量的改變，也能檢測不同部位的正常軟骨天然存在的 GAG 含量差異以及與此相關(guān)的力學(xué)特性差異。不但研究了小鼠、大鼠、兔、豬等小動(dòng)物的完整關(guān)節(jié)面的軟骨，也研究了牛、人的骨軟骨柱模型。雖然也曾用于活體小動(dòng)物及人尸體關(guān)節(jié)內(nèi)造影檢測，但是其臨床應(yīng)用仍然存在許多問題，除了對(duì)比劑相關(guān)的過敏反應(yīng)及放射線的危害外，對(duì)比劑在軟骨組織的擴(kuò)散和分布機(jī)制及其影響因素也有待深入研究。

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國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863 計(jì)劃)（2012AA020502）；國家自然科學(xué)基金（81071458、81000810）

郭全義，Email：doctorguo@163.com

2013-02-03

10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2013.02.012