兒童性早熟常用中成藥治療

徐復(fù)娟 徐寶秋 浙江省常山縣人民醫(yī)院 常山 324200

近十年來(lái)，性早熟隨著發(fā)病率的增加和人們認(rèn)識(shí)程度的提高而逐漸被重視。2010 衛(wèi)生部印發(fā)的《性早熟診療指南（試行）》中明確定義，性早熟（preco-cious puberty）是指男童在9 歲前，女童在8 歲前呈現(xiàn)第二性征。中醫(yī)認(rèn)為，女子“二七而天癸至，任脈通，大沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子”；男子“二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽(yáng)和，故能有子”。天癸即腎之陰精，由先天之氣蓄積至一定時(shí)機(jī)而發(fā)動(dòng)；月經(jīng)為陰血，沖脈為月經(jīng)之本；“胞絡(luò)者系于腎”，“任主胞胎”，乳房又為足厥陰肝經(jīng)所系。因此該病的病變主要與腎、肝二臟及沖任二脈的功能失調(diào)有關(guān)，治療上需要辨明虛實(shí)，調(diào)整陰陽(yáng)，泄有余而補(bǔ)不足，恢復(fù)陰陽(yáng)平衡。

1 從腎論治，滋陰降火

《素問(wèn)·六節(jié)臟象論》曰”腎者主蟄,封藏之本,精之處也。”腎下連沖任二脈系胞宮，腎氣能促進(jìn)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育和生殖，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝和生理活動(dòng)。腎氣的這一功能是通過(guò)腎中精氣所含的兩種功能相反的成分——腎陽(yáng)和腎陰來(lái)實(shí)現(xiàn)的。其中腎陰對(duì)人體至關(guān)重要，古代醫(yī)家稱其為“真陰”、“至陰”或稱之“真水”。朱丹溪在《格致余論·相火論》中有“相火煎熬真陰，陰虛則病，陰絕則死”。若腎陰不足，陰不制陽(yáng)，相火妄動(dòng)，出現(xiàn)月經(jīng)提前，生殖器官提前發(fā)育，伴有潮熱盜汗、手足心熱、頭暈煩躁，骨蒸潮熱，夜寐不寧，口咽干燥，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)等，治療主要用滋陰降火的方法。

1.1 大補(bǔ)陰丸 來(lái)源于《丹溪心法》，該方為滋陰降火的常用方，是金元名醫(yī)朱丹溪據(jù)“陰常有余，陽(yáng)常不足，宜常養(yǎng)其陰”的理論制定，對(duì)一般陰虛火旺證均可使用。方中熟地黃、龜版滋陰潛陽(yáng)，壯水制火；黃柏、知母苦寒降火，保存陰液，平其陽(yáng)亢，豬脊髓、蜂蜜滋補(bǔ)精髓，且能制約黃柏的苦燥。滋陰藥與清熱降火藥相配，培本清源，兩者兼顧，所謂壯水之主以制陽(yáng)光。陳永霞等[1]通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)證明大補(bǔ)陰丸可能通過(guò)抑制下丘腦Kiss-1 和GPR54 基因表達(dá),抑制下丘腦GnRH 的合成和釋放,從而抑制下丘腦-垂體-性腺軸的啟動(dòng),發(fā)揮治療真性性早熟的作用。王瑞芹等[2]通過(guò)臨床試驗(yàn)證明大補(bǔ)陰丸治療女性特發(fā)性性早熟療效顯著。

1.2 知柏地黃丸 來(lái)源于《景岳全書(shū)》，此方以熟地為君，滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，山茱萸養(yǎng)肝澀精，山藥補(bǔ)脾固精，充復(fù)腎中陰精，配澤瀉瀉腎利濕，丹皮清瀉肝火，茯苓健脾滲濕，知母、黃柏滋陰清熱瀉火。吳麗萍等[3]通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)證明知柏地黃丸可以抑制NMA誘發(fā)雌性大鼠性早熟的發(fā)生及模型大鼠血清性激素LH、E2 水平的表達(dá)，從而達(dá)到治療性早熟的作用。

與大補(bǔ)陰丸成分有類似的左歸丸（主要成分熟地黃，山藥，山茱萸，龜甲膠，鹿角膠等），作用為滋補(bǔ)真陰，則經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證明，能使雄鼠睪酮含量增加，增加雌鼠子宮重量[4]，不適合用于性早熟的治療。知柏地黃丸、大補(bǔ)陰丸與左歸丸相比，前二者有知母合黃柏滋陰降火，而后者純?yōu)檠a(bǔ)益真陰，數(shù)味藥之差，效果截然不同，提示滋陰降火藥在治療中起著重要的作用，也印證了相火在性早熟的病機(jī)，其具體作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步試驗(yàn)論證。

2 從肝論治，疏肝泄熱

朱丹溪在《格致余論》中說(shuō)到“主閉藏者腎也，司疏泄者肝也”。肝失疏泄，氣的升發(fā)不足，疏泄和發(fā)散不力，氣機(jī)郁滯不暢，出現(xiàn)乳房脹滿，乳頭觸痛，情緒不穩(wěn)，胸悶不舒，少腹不適，易嘆息，噯氣。氣有余便是火，陽(yáng)氣偏亢，升動(dòng)過(guò)度，肝陰肝陽(yáng)調(diào)節(jié)全身氣機(jī)、互為制約的作用失司，肝郁化火，出現(xiàn)帶下黃稠，煩躁易怒，面有痤瘡，頭暈?zāi)砍?，耳鳴耳聾，耳腫疼痛，脅痛口苦。大便干，小便黃，舌質(zhì)紅，舌苔黃，脈弦數(shù)，治療主要用疏肝清熱法，氣滯為主的用丹梔逍遙丸，肝經(jīng)郁熱盛者用龍膽瀉肝丸。此二癥與患兒心理因素有很大關(guān)系，常與情志不暢相關(guān)，互為因果，故宜配合情緒疏導(dǎo)，緩解壓力。

2.1 丹梔逍遙丸 方中柴胡疏肝解郁，使肝氣條達(dá)為君藥；白芍酸苦微寒，養(yǎng)血柔肝；當(dāng)歸養(yǎng)血和血，理氣補(bǔ)肝體而助肝用，使血和則肝和，血充則肝柔，白術(shù)、茯苓、甘草健脾益氣。丹皮、山梔清熱瀉火。何雯等[5]將丹梔逍遙丸用于肝郁化火型女童特發(fā)性中樞性性早熟，總有效率60.0%。

2.2 龍膽瀉肝丸 來(lái)源于《醫(yī)方集解》，方中龍膽草瀉肝膽實(shí)火，清下焦?jié)駸?，黃芩、梔子清肝利膽，木通、澤瀉、車前草清熱利濕，生地、當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血，柴胡疏肝解郁，共奏瀉火清熱之功。由于肝腎同源，肝腎陰陽(yáng)之間關(guān)系密切，息息相通，相互制約，協(xié)調(diào)平衡。腎陰不足可引起肝陰不足，陰不制陽(yáng)而導(dǎo)致肝陽(yáng)上亢，水不涵木。肝火太盛也可下劫腎陰，引起腎陰不足，故而疏肝泄熱之梔板逍遙丸、龍膽瀉肝丸也有與滋腎降火之知柏地黃丸、大補(bǔ)陰丸協(xié)同應(yīng)用者。

3 從痰熱論治，化痰清熱

部分患兒喜食甜食甜品，長(zhǎng)期食用油炸，烘焙類食品，膏滋厚味阻礙脾胃，小兒脾常不足，內(nèi)濕不運(yùn)，聚而成痰，體形偏胖，懶動(dòng)少言，食欲不振，痰濕郁而化火，痰熱凝結(jié)而成乳核，舌苔厚膩，脈滑數(shù)。治療主要用化痰清熱、健脾利濕的方法。

3.1 乳癖消片 方中海藻、昆布、木香、連翹疏肝理氣、化痰、軟堅(jiān)散結(jié)；鹿角、三七、紅花、雞血藤活血消腫、散結(jié)止痛；玄參涼血滋陰；蒲公英、連翹等清熱解毒，兼泄肝火，全方相互配伍共起清熱化痰，軟堅(jiān)散結(jié)之功能。洪敏等[6]利用知柏地黃丸合乳癖消治療女童性早熟總有效率達(dá)90.0%。

實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐已證明中醫(yī)藥治療性早熟，控制臨床癥狀具有確切的療效，但中醫(yī)治療對(duì)骨齡的影響有待進(jìn)一步考證。

［1］陳永霞，程敏，繆云萍，等.大補(bǔ)陰丸對(duì)真性性早熟模型大鼠的治療作用［J］.中醫(yī)兒科雜志，2012，26（1）：47-51.

［2］王瑞芹，劉國(guó)華，牟春山，等.中藥大補(bǔ)陰丸治療女性特發(fā)性性早熟的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)療前沿，2012，7（1）：19.

［3］吳麗萍，王治斌，李雁，等.知柏地黃丸對(duì)雌性性早熟大鼠血清LH，E2水平的影響［J］.中醫(yī)兒科雜志，2012，8（3）：9-11.

［4］鄒節(jié)明，張家銓.中成藥的藥理與應(yīng)用［M］.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2003，2，263-268.

［5］何雯，馬永紅，張穎，等.性早熟合劑治療肝郁化火型女童特發(fā)性中樞性性早熟25 例臨床研究［J］.云南中醫(yī)藥雜志，2010，31（3）：12-14.

［6］洪敏.知柏地黃丸聯(lián)合乳癖消治療女童性早熟臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（7）：76-77.