茵陳蒿湯的藥理作用及臨床應(yīng)用進展

康慶偉，閻 姝

茵陳蒿湯作為治療黃疸的名方，出自張仲景《傷寒論》，由茵陳蒿、梔子、大黃三味藥組成，歷代名醫(yī)都將其作為治療黃疽的首選[1]，常用劑量茵陳蒿（六兩），梔子（十四枚），大黃（二兩）。該方具有清熱利濕、解毒退黃的功效，用于治療濕熱黃疸，癥見身熱、面目周身黃如橘色、小便黃赤、大便不暢、胸腹脹悶、口渴、苔黃膩、脈弦滑數(shù)者。隨著中藥的不斷研究，開發(fā)與利用，茵陳蒿湯不僅在保護肝臟，改善其纖維化，利膽和心血管方面具有一定的藥理作用，還在保護胰腺組織，解熱、鎮(zhèn)痛消炎方面顯示出一定的作用，同時又具有抗病原微生物的活性和抗癌的作用，因此其在臨床中具有廣泛的應(yīng)用前景。本文從茵陳蒿湯的藥理作用和臨床應(yīng)用兩個方面進行綜述。

1 藥理作用

茵陳蒿湯具有廣泛的藥理作用，既能保護肝臟功能，增加膽汁排泄，調(diào)節(jié)血脂、降低血糖，還具有保護胰腺組織，抗炎鎮(zhèn)痛，免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等方面的作用，臨床也已經(jīng)從治療肝膽系統(tǒng)疾病擴展到其它領(lǐng)域。

1.1 保肝作用 茵陳蒿湯具有肝臟保護功能，可以使肝臟細胞膜保持良好的完整性和通透性，使損傷的肝細胞及時修復(fù)和再生，使肝臟的解毒功能進一步加強。同時茵陳蒿湯還可以通過抑制肝細胞凋亡、抑制星狀細胞活化及膠原合成等作用來抑制肝纖維化。徐國萍等[2]認為，茵陳蒿湯對損傷的肝細胞具有保護作用，可以改善肝功能，保護線粒體等細胞器的損傷，機制可能與茵陳蒿湯能夠抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)。大黃作為茵陳蒿湯的主要成分，能明顯降低SGPT值，恢復(fù)肝損傷動物的正常功能，促進肝細胞再生及肝細胞RNA 合成而起到保肝作用[3]。梔子苷的腸道細菌代謝產(chǎn)物京尼平是茵陳蒿湯的有效成分，其與茵陳色原酮能顯著抑制ConA 介導(dǎo)的IFN-γ和IL-12的生成而對肝臟起保護作用[4]。同時有實驗顯示，茵陳蒿湯的保肝作用是全方共同作用的結(jié)果。6，7-二甲氧基香豆素、梔子苷及大黃酸之間的協(xié)同作用可能介導(dǎo)肝細胞，通過消除自由基，抑制脂質(zhì)的過氧化作用而起到保肝作用[5]。

1.2 利膽作用 茵陳蒿湯可以增加膽汁分泌與排泄，利于膽紅素及膽汁中膽酸和固體物質(zhì)的排泄，具有治療黃疸的作用，可能與其組成的中藥有關(guān)。藥理研究證實茵陳蒿能降低奧狄氏括約肌緊張度，顯著促進膽汁流量；梔子能抑制肝細胞炎癥病變，促進肝細胞再生，活躍肝內(nèi)微循環(huán)；大黃能阻礙膽紅素的腸-肝循環(huán)，使其吸收減少，增加膽汁流量和疏通肝內(nèi)毛細血管，從而起利膽退黃作用。同時研究還發(fā)現(xiàn)，茵陳蒿湯的利膽作用要明顯強于方中各單味藥，可能是藥物在煎煮過程中發(fā)生了溶出成分的變化，也可能各成分之間產(chǎn)生了協(xié)同作用，從而使利膽作用增強[6]。聶鳳褆等[7]人的研究發(fā)現(xiàn)了茵陳蒿湯促進膽汁排泄的作用與膽囊的晝夜生物節(jié)律有一定相關(guān)性，可能是茵陳蒿湯能夠使依賴膽酸部分的膽汁分泌量增加，這對于治療膽道結(jié)石和膽汁引流不暢有明顯的應(yīng)用價值。蘭邵陽等[8]采用免疫組織化學(xué)和熒光定量RT-PCR的技術(shù)，研究茵陳蒿湯對肝內(nèi)膽汁淤積濕熱證大鼠肝組織中鈉-牛璜膽酸鹽共轉(zhuǎn)運多肽（NTCP）表達的影響，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯能通過上調(diào)NTCP 的表達來促進膽鹽轉(zhuǎn)運系統(tǒng)功能的恢復(fù)，促進膽紅素的排泄，通過提高膽紅素的轉(zhuǎn)運來減輕膽紅素對動物的損害，從而產(chǎn)生利膽作用。

1.3 調(diào)節(jié)血脂、降血糖作用 香豆素類化合物是茵陳蒿中的主要有效成分之一，其能夠促使血管內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮和前列環(huán)素,具有擴張血管,降血脂,防止氧自由基的生成,抗凝血等作用[9]。林曼婷等[10]通過研究茵陳蒿湯調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)大鼠脂質(zhì)代謝紊亂的作用機制，發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯可使大鼠肝組織TG含量和血清TG、血清LDL-C、血清Ch含量明顯降低，HDL-C含量則顯著增加，說明茵陳蒿湯可有效改善大鼠高脂血癥、高膽固醇血癥及脂肪肝等脂質(zhì)代謝紊亂的病理狀態(tài)。有研究[11]證明茵陳蒿湯對正常小鼠和多種糖尿病動物模型的血糖有影響，其不僅能夠拮抗四氧嘧啶(ALX)誘導(dǎo)小鼠的高血糖（P＜0.01），還能夠明顯降低正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的空腹血糖，改善地塞米松致胰島素抵抗模型大鼠的糖耐量降低，具有與磺脲類藥物和雙胍類藥物相類似的降糖作用。

1.4 保護胰腺組織的作用 茵陳蒿湯對胰腺組織具有一定的保護作用。魏國麗等[12]以小鼠為實驗對象，用L-精氨酸誘發(fā)急性胰腺炎，進行胰腺組織病理檢查和炎癥病理評分分析。結(jié)果顯示茵陳蒿湯對胰腺組織出現(xiàn)的出血、多灶壞死等病變具有顯著的治療作用，說明茵陳蒿湯對胰腺組織本身的結(jié)構(gòu)具有保護作用。

1.5 其他方面的藥理作用 茵陳蒿湯還具有免疫調(diào)節(jié)、解熱鎮(zhèn)痛消炎、抗病原微生物及抗腫瘤等方面的藥理作用。茵陳蒿中含有水溶性多肽類化合物，其具有促進白細胞分裂，增加白細胞數(shù)目，提高T 細胞免疫的活性，參與機體免疫調(diào)節(jié)等作用，因此能夠從多個方面提高機體的免疫力。動物體內(nèi)的實驗研究結(jié)果證實茵陳蒿湯可以改善組織學(xué)變化如炎癥細胞浸潤、肝細胞壞死和變性[13]，具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用[14]。李建軍等[15]的研究發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯中的茵陳蒿對沙眼衣原體的活性具有明顯的抑制作用。茵陳蒿湯含有多種化學(xué)成分，其中的香豆素類、萜類、黃酮類等成分可能有一定的抗癌活性。其中綠原酸的水解產(chǎn)物咖啡酸可以防止肝癌的形成[16]；茵陳蒿對亞硝酸鈉和N-甲基芐胺誘發(fā)的癌作用有阻斷以及增強細胞免疫功能的作用[17]。

2 茵陳蒿湯的臨床應(yīng)用

2.1 治療急性黃疸型肝炎 急性黃疸型肝炎多是由于肝炎病毒侵犯肝臟所致的肝損害，發(fā)病急、病情重，嚴重威脅著人們的身體健康。中醫(yī)認為其主要病機是濕熱，茵陳蒿湯主要適用于濕熱之陽黃。邵靚杰[18]在臨床中觀察了茵陳蒿湯治療78 例急性黃疸型肝炎患者，結(jié)果證實茵陳蒿湯不僅可以改善肝功能，還可以明顯降低ALT、AST及TBIL，而且治療效果明顯好于甘草酸二胺。龍海東[19]通過對33例急性黃疸型肝炎患者的臨床治療，茵陳蒿湯的治療效果明顯。

2.2 治療新生兒黃疸 新生兒黃疸是新生期由于膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)皮膚、鞏膜及粘膜黃染的臨床癥狀，既可以是生理現(xiàn)象，又可為多種疾病的主要表現(xiàn)。徐國榮等[20]通過比較茵陳蒿湯不同煎煮方法治療新生兒黃疸的療效，發(fā)現(xiàn)先煎茵陳較三種藥材同煎的臨床治療效果好，可能與藥液中最后溶出的不同成分有關(guān)。姚菊紅利用茵陳蒿湯外洗同時配合酶誘導(dǎo)劑治療新生兒黃疸22 例，取得了良好的臨床效果[21]。

2.3 治療母兒ABO血型不合 母兒ABO血型不合是因孕婦與胎兒之間血型不和而產(chǎn)生的同種免異性疾病。吳梅婷等[22]采用茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療母兒ABO血型不合246例，取得了較好的治療結(jié)果，新生兒溶血率較單獨使用西藥組具有顯著降低（P＜0.05）。通過對茵陳蒿湯治療的132例母兒ABO血型不合患者臨床療效分析[23]，發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯在治療母兒血型不合方面較現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有著獨特的療效，而且應(yīng)用方便經(jīng)濟，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

2.4 其他方面臨床應(yīng)用 糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，在中醫(yī)診斷上有部分患者屬于濕熱困脾型，針對這部分患者的治療，趙昕等[24]觀察了茵陳蒿湯的治療效果，結(jié)果60例患者的血糖控制良好。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥以妊娠期出現(xiàn)搔癢及黃疸為特點，導(dǎo)致早產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒死亡率高，其發(fā)病與雌激素有密切關(guān)系。對于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用茵陳蒿湯，治療后患者的瘙癢癥狀與治療前比較得到了明顯改善（P＜0.05），血清中膽汁酸較基礎(chǔ)治療組有顯著性降低（P＜0.05），而且新生兒Apgar評分、出生體重與正常對照無明顯差異（P＞0.05）[25]。

綜上所述，隨著現(xiàn)代研究技術(shù)和方法的不斷進步，對中藥的開發(fā)與利用也越來越全面，茵陳蒿湯在保護肝臟、增加膽汁排泄，抑制肝纖維化，調(diào)節(jié)血脂、降血糖，保護胰腺組織，消炎鎮(zhèn)痛，調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多方面的藥理作用得到了確認，其在臨床中的應(yīng)用也已經(jīng)從治療肝膽系統(tǒng)疾病擴展到其它多個領(lǐng)域。隨著國內(nèi)外研究者對茵陳蒿湯化學(xué)成分的認識逐漸深入，其藥效學(xué)的研究也日趨深入，新的成分及藥理作用不斷被報道，茵陳蒿湯將具有更廣闊的應(yīng)用前景，值得進一步研究、開發(fā)和利用。

[1] 孟姝，邢尚.經(jīng)方-茵陳蒿湯的化學(xué)研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5（8）:173-176.

[2] 徐國萍，白娟，舒靜娜，等.茵陳蒿湯的藥理研究進展[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21(1)：64-67.

[3] 陳科力，易休.幾種中藥的保肝作用研究進展[J]. 中南民族大學(xué)學(xué)報，2012，31（4）：51-56.

[4] Mase A，Makino B，Tsuchiya N，et al.Active ingredients of tradi?tionalJapanese (kampo) medicine，inchinkoto，in murine concanava?linA-induced hepatitis [J]. J Ethnopharmacol，2010，27(3)：742.

[5] Zhang A，Sun H，Yuan Y. An in vivo analysis of the therapeutic and synergistic properties of Chinesemedicinal formula Yin-Chen-Hao-Tang based on its active constituents [J]. Fitoterapia，2011，82（8）：1160-1168.

[6] 華圓，馮健，李范珠.茵陳蒿湯利膽退黃物質(zhì)基礎(chǔ)的研究進展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（7）：1520-1521.

[7] 聶鳳褆，聶磊，趙孟歧，等.膽囊晝夜生物節(jié)律及茵陳蒿湯利膽作用相關(guān)性探討[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1999，22(3)：50-51.

[8] 蘭紹陽，佘世鋒，張達坤.茵陳蒿湯對肝內(nèi)膽汁淤積濕熱證大鼠肝組織NTCP 表達的影響[J]. 中國新藥與臨床藥理，2012，23（3）：279-283.

[9] 孫遠南，馮健.茵陳蒿的化學(xué)成分與藥理作用研究進展[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（21）：12-13.

[10]林曼婷，范應(yīng)，陳少東，等.茵陳蒿湯調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)大鼠脂質(zhì)代謝紊亂的作用機制[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（10）：2428-2430.

[11]潘競鏘，韓超，劉惠純，等.茵陳蒿湯對正常和多種糖尿病模型動物血糖的影響[J]. 中藥材，2001，24（2）：128-130.

[12]魏國麗，鄭學(xué)寶，劉強，等.茵陳蒿湯對急性胰腺炎小鼠胰腺組織病理影響的研究[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2011，15（1）：35-37.

[13]Cai H，Song YH，Xia WJ，et al.Aqueous extract ofYin-Chen-Hao?decoction，a traditional Chinese prescription, exerts protective ef?fects on concanavalin A- induced hepatitis in mice through inhibi?tion of NF-kappaB [J]. J Pharm Pharmacol，2006，58(5):677-684.

[14]朱江，宋光明，苗得田，等.茵陳蒿湯對的抗炎鎮(zhèn)痛作用[J]. 中草藥，1999，30（2）：120-122.

[15]李建軍，涂裕英，佟菊貞，等.瞿麥等12味利水中藥體外抗泌尿生殖道沙眼衣原體活性檢測[J]. 中國中藥，2000，25（10）：628-630.

[16]楊廣棟，陳蘭羽，張莎莎，等.茵陳在肝病治療中的應(yīng)用[J]. 吉林中醫(yī)藥，2011，31（5）：455-457.

[17]孟繁欽，吳宜艷，雷濤，等.茵陳的藥理作用及臨床應(yīng)用進展[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，30（1）：46-48.

[18]邵靚杰. 茵陳蒿湯治療急性黃疸型肝炎78例[J]. 中國中醫(yī)急癥，2012，21（3）：489.

[19]龍海東.茵陳蒿湯治療急性黃疸型肝炎33例[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程，2013，11（1）：79-80.

[20]徐國榮，王淑梅.茵陳蒿湯不同煎煮劑治療新生兒黃疸的臨床療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2013，13（7）：201-202.

[21]姚菊紅.茵陳蒿湯外洗配合酶誘導(dǎo)劑治療新生兒黃疸22例[J].光明中醫(yī)，2011，26（10）：2080.

[22]吳梅婷，陳玲，項雙衛(wèi).茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療母兒ABO血型不合療效分析[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2013，13（2）：312-316.

[23]袁筑華，孫長學(xué).茵陳蒿湯治療孕期母兒ABO 血型不合132 臨床療效分析[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)，2004，24（1）：38-39.

[24]趙昕，周江，鄒烈寰.茵陳蒿湯治療Ⅱ型糖尿病60 例臨床觀察[J]. 新疆中醫(yī)藥，2005，25（3）：18-19.

[25]楊艷芳，刁曉娣，趙蘊芝，等. 茵陳蒿湯治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥30例臨床分析[J]. 新中醫(yī)，2013，45（2）：71-74.