應用B族維生素和葉酸治療高半胱氨酸血癥2型糖尿病腎病的研究

艾 林，高麗楓，石海燕

（1.赤峰學院 第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰024000；2.赤峰學院 醫(yī)學院）

同型半胱氨酸（Hcy）又稱高半胱氨酸，是一種含有巰基的甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是蛋白質(zhì)生物合成和分解過程中未被正常利用的一種氨基酸前體[1]，是存在于人體中的正常代謝中間產(chǎn)物.本文主要探討本地區(qū)2型糖尿病腎病與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系以及應用B族維生素和葉酸對本地區(qū)2型糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥的治療效果.

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2010年6月至2012年8月入院的糖尿病腎病患者86例，治療前測定血Hcy水平，將血Hcy高的患者84例，其中男性48例，女性36例，年齡46-69歲，均除外嚴重心、腦、肝、甲狀腺疾病及非糖尿病腎病.隨機分為兩組，其中一組平均年齡56.3歲，另一組平均年齡55.9歲，兩組年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 Hcy的測定

患者治療前空腹采肘正中靜脈血2ml加入到預冷4℃的普通管，在4℃下3000轉(zhuǎn)/分離心30分鐘，分離出血清，使用日立7170A全自動生化分析儀，采用循環(huán)酶法測定血清Hcy水平.血清中Hcy濃度大于等于15.0μmol/L為高同型半胱氨酸血癥.治療組和對照組分別治療4周后再次用相同方法檢測血Hcy水平.

1.2.2 治療方法

將治療前血清Hcy升高的84例患者分為對照組和治療組兩組，對照組常規(guī)治療糖尿病腎病.治療組除常規(guī)治療糖尿病外口服維生素B6 100mg，3次/天，維生素B12(甲鈷胺)500μg，1次/天，葉酸5mg，3次/天[2]，連用4周后再次測定血Hcy水平.

1.2.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，用x±s表示.若P<0.05則差異顯著，具有統(tǒng)計學意義.

2 結(jié)果

比較對照組和治療組血Hcy水平可得

備注：﹡與治療前比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；# 與對照組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義.

3 討論

正常機體血液中Hcy主要由以下途徑產(chǎn)生：由飲食中攝取的甲硫氨酸與腺苷三磷酸作用先生成S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)，再經(jīng)S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶催化生成S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosyl homocysteine，SAH)，然后脫去腺苷轉(zhuǎn)化成同型半胱氨酸.分解轉(zhuǎn)化的途徑則主要有以下幾種：途徑一：機體血液中以二價B12為輔酶的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)能代謝血液中70%-80%的Hcy，N5，N10-甲基四氫葉酸由亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化生成N5-甲基四氫葉酸，使血液中的Hcy再甲基化；途徑二：在甜菜堿-高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(BHMT)催化下，用甜菜堿供給甲基，再次將Hcy甲基化生成二甲基甘氨酸和甲硫氨酸；途徑三：以維生素B6為輔助因子，在β-胱硫醚合成酶(CBS)催化下，使絲氨酸與血液中的Hcy，生成胱硫醚；途徑四：將血液中的Hcy直接轉(zhuǎn)移到細胞外液中[3].另外腎臟在Hcy的代謝清除中發(fā)揮著重要作用：正常人每天產(chǎn)生約15-20μmol/L的Hcy，除了只有約1.5μmol/L的Hcy釋放到血漿中，另外大部分在細胞內(nèi)分解代謝，釋放到血液中的Hcy通過腎臟的攝取和代謝，使血漿中70%的Hcy得到清除.其次Hcy代謝有關(guān)的酶如胱巰醚β 合成酶(CBS)、S-腺苷甲硫氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶等均存在于腎組織內(nèi)[4]，所以在2型糖尿病并發(fā)腎病腎功能受損時，這些酶活性降低或者酶含量缺乏均可導致Hcy代謝通道受阻，致使血液中的Hcy代謝或排出障礙，從而堆積形成高Hcy血癥.進入血液的Hcy能誘導H2O2的生成，增加氧自由基活性，對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生細胞毒性作用.促進血小板聚合，使凝血因子Ⅶ、Ⅹ及抗凝血因子Ⅲ的消耗增加，改變花生四烯酸代謝，破壞前列環(huán)素和血栓素A2平衡，損傷血管內(nèi)皮細胞功能，促進平滑肌細胞增殖，加速微血管病變和糖尿病腎臟損害的發(fā)展進程[5].由于維生素B6、維生素B12、葉酸均作為Hcy代謝途徑中重要酶的輔助因子，所以理論上補充維生素B6、維生素B12、葉酸可改善Hcy代謝狀況，降低血Hcy水平，使高Hcy血癥恢復正常.

本研究中治療組患者治療前與治療后對比，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，說明入院治療對糖尿病腎病治療有效，但不能肯定區(qū)分是常規(guī)治療的效果還是添加維生素B族和葉酸的效果；所以本研究又設(shè)計了治療組與對照組對比，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，排除了常規(guī)治療帶來的治療效果，證實了對治療組除常規(guī)治療外口服B族維生素和葉酸能夠緩解糖尿病腎病時高同型半胱氨酸血癥，從而減少糖尿病腎損害進程，為臨床上治療糖尿病腎病提供了新的參考方法.

〔1〕王靜.同型半胱氨酸的實驗室檢測方法和臨床意義[J].科技創(chuàng)新導報，2011（28）：233.

〔2〕鄭竹成.高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者應用葉酸和B 族維生素研究 [J]. 中外醫(yī)學研究，2011，9（30）：19-20.

〔3〕程絲，馮娟，王憲.高同型半胱氨酸血癥治療研究進展[J].生理科學進展，2011，42（5）：329-334.

〔4〕趙秀梅.尹燕雙.張?zhí)m萍.同型半胱氨酸測定在臨床上的應用[J].職業(yè)技術(shù)，2011（07）：126.

〔5〕周肇魁.血清HCY、Cys-C 檢測在老年2 型糖尿病腎病患者中的作用[J]. 中國老年學雜志，2011（31）：3828-3829.