瑞舒伐他汀鈣致高齡患者嚴(yán)重肝損害一例

張淑萍

(空軍青島航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心，266071)

瑞舒伐他汀鈣致高齡患者嚴(yán)重肝損害一例

張淑萍

(空軍青島航空醫(yī)學(xué)鑒定訓(xùn)練中心，266071)

瑞舒伐他汀鈣；高齡；肝損害

1 病例資料

患者，女，74歲，退休干部。于2012-04-07因腹脹、惡心、納差、頭暈、小便濃茶色到濟(jì)南軍區(qū)401醫(yī)院內(nèi)科就診。詢問(wèn)病史：既往冠心病史，甲亢、高脂血癥，否認(rèn)乙肝病史。患者自訴近1個(gè)月口服瑞舒伐他汀鈣(可定，阿斯利康制藥有限公司)5 mg，1次/d。檢查各項(xiàng)指標(biāo)，肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)1 895 U/L(正常值0～60 U/L)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)850 U/L(正常值10～45 U/L)，堿性磷酸酶(ALP)280 U/L(正常值40～132 U/L)，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)548 U/L(正常值7～46 U/L)。尿常規(guī)：潛血3＋。腎功能、血常規(guī)正常。急診入院。入院查體：精神差，皮膚鞏膜未見(jiàn)明顯黃染，未見(jiàn)肝掌及蜘蛛痣，顏面輕度水腫，心率52次/min。肝臟右側(cè)緣下未觸及，肝區(qū)叩痛，墨菲氏征陽(yáng)性。入院查肝炎病毒學(xué)全套：乙肝表面抗體陽(yáng)性，乙肝病毒核心抗體陽(yáng)性。丙型肝炎抗體、甲型肝炎IgM、戌型肝炎抗體(－)。肝病相關(guān)自身抗體譜(－)。診斷為藥物性肝損傷，遂停用瑞舒伐他汀鈣。給予甘草酸二胺注射液150 mg，硫普羅寧注射0.4 g，多烯磷脂酰膽堿注射液10 mL，靜滴，1次/d，進(jìn)行抗炎、解毒、保肝治療。2012-04-27復(fù)查肝功：谷丙轉(zhuǎn)氨酶45 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶24 U/L，堿性磷酸酶133 U/L，其他指標(biāo)也恢復(fù)正常。

2 討論

本病例由于高脂血癥口服瑞舒伐他汀鈣(未同服其他藥物)，漸出現(xiàn)食欲減退、精神差等嚴(yán)重不適，停藥治療后肝功恢復(fù)正常，可判定為瑞舒伐他汀鈣所致的嚴(yán)重肝損害。

瑞舒伐他汀鈣的常見(jiàn)不良反應(yīng)有腹脹、腹痛、肝功異常等。國(guó)內(nèi)關(guān)于他汀類致肝功異常和肌病的報(bào)道不少[1]，但使用小劑量且服用時(shí)間不長(zhǎng)，出現(xiàn)肝功多項(xiàng)指標(biāo)異常顯著升高的高危情況鮮有報(bào)道。本例發(fā)生的原因可能有：①老年人因器官功能日益衰退，肝血流量減少，肝酶活性隨年齡而降低，影響藥物代謝動(dòng)力學(xué)，經(jīng)肝滅活的藥物或經(jīng)腎排泄的藥物，則可產(chǎn)生血藥濃度過(guò)高或作用持續(xù)時(shí)間過(guò)久[2]。②藥物在肝臟的非免疫機(jī)制下引起肝細(xì)胞損傷。即藥物在肝細(xì)胞內(nèi)CYPP450酶作用下轉(zhuǎn)化為毒性代謝產(chǎn)物，引起脂質(zhì)氧化，破壞線粒體、細(xì)胞骨架等導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死、凋亡[3]。本例在小劑量用藥時(shí)，出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶高出正常值幾十倍，其發(fā)病與年齡偏大及非免疫機(jī)制有關(guān)。

臨床上由于瑞舒伐他汀鈣治療作用強(qiáng)而得到普遍應(yīng)用，但在使用的同時(shí)，醫(yī)生除了注意出現(xiàn)橫紋肌溶解癥外，還應(yīng)密切關(guān)注患者的年齡及個(gè)體差異引起的肝功異常導(dǎo)致的肝損害，并在用法、用量上給予特別的醫(yī)囑。

[1]劉峰，劉銳鋒.辛伐他汀致肝功能異常和肌病1例[J].中國(guó)藥物警戒，2012，9(6)：379.

[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：15-20.

[3]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2000-2001.

1005-619X(2013)08-0751-02

2013-04-17)