奧拉西坦與茴拉西坦治療血管性癡呆療效對比性研究

關(guān)堅紅 余仲茍 周磊樂

廣東省開平市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東開平 529300

奧拉西坦與茴拉西坦治療血管性癡呆療效對比性研究

關(guān)堅紅 余仲茍 周磊樂

廣東省開平市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東開平 529300

目的 對比研究奧拉西坦與茴拉西坦治療血管性癡呆的臨床療效。方法選擇96例血管性癡呆患者，隨機(jī)分成兩組，治療組（奧拉西坦組）48例，給予奧拉西坦0.4g，3次/日；對照組（茴拉西坦組）48例，給予茴拉西坦0.2g，3次/日，兩組療程均為90 d。所有患者均在治療前和治療后分別應(yīng)用MMSE、ADL、NIHSS測評其療效。對兩組患者治療前后MMSE、ADL、NIHSS評分變化采用t檢驗進(jìn)行分析。結(jié)果奧拉西坦組患者M(jìn)MSE、ADL、NIHSS評分改變顯著優(yōu)于對照組（P ＜ 0.05）。結(jié)論奧拉西坦能改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能，且療效優(yōu)于茴拉西坦，無不良反應(yīng)。

癡呆；血管性；奧拉西坦；茴拉西坦；對比研究

血管性癡呆（VascularDementia，VaD）是老年性癡呆的常見病因之一[1]，是一組由腦血管疾病導(dǎo)致的智能及認(rèn)知功能障礙的綜合征。臨床表現(xiàn)為記憶減退和智能減退，并影響日常生活能力。病因主要涉及兩個方面，即腦血管病和危險因素[2]。據(jù)美國多中心神經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明（Roman，1991），60歲以上缺血性卒中患者約有26.3%合并癡呆。因此VaD早診斷，早治療就顯得非常重要。為了了解奧拉西坦治療血管性癡呆的安全性和有效性，我們觀察該院96例血管性癡呆患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會全國第四次腦血管疾病學(xué)術(shù)會議確定血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1995）[1]；3個月內(nèi)有腦卒中病史，有急性或亞急性的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，病情波動，呈階梯樣進(jìn)展，既往合并有高血壓、糖尿病、冠心病或高脂血癥等，海金斯基（Hachinski）缺血量表評分≥7分者；CT或MRI證實(shí)腦內(nèi)多發(fā)的腦實(shí)質(zhì)缺血或梗死病灶。同時無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾??；且病人依從性好，能堅持、按時服藥，接受臨床觀察。同時排除阿爾茨海默氏病及其他原因癡呆的病人。

1.2 一般資料

所有病例均來自該院2009年1月—2011年12月門診和住院部病人，共入選96例，隨機(jī)分為2組，其中奧拉西坦治療組男25例，女23例，年齡50～69（59.8±7）歲；茴拉西坦治療組男26例，女 22例，年齡51～68（60.2.2±6）歲。兩組性別、年齡、危險因素（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙）和受教育程度高低等一般資料和海金斯基（Hachinski）缺血量表評分、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.3 治療方法

治療組（奧拉西坦組）48例，給予奧拉西坦0.4g，3次/d；對照組（茴拉西坦組）48例，給予茴拉西坦0.2g，3次/d，兩組療程均為90 d。治療組和對照組用藥期間同時控制基礎(chǔ)病用藥，其他有關(guān)的促智或改善腦血流藥和相關(guān)治療則停止。

1.4 療效觀察

在所有入選患者治療前1 d和完成90 d治療后第2天均進(jìn)行簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）和美國國立卒中量表（NIHSS）評定療效。用藥前后測定血尿便常規(guī)、血脂、血糖、電解質(zhì)、肝腎功能等，對可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)及出現(xiàn)的意外事件要密切觀察，以確定藥物的安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究采用SPSS 11.0軟件包對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗進(jìn)行數(shù)據(jù)比較。

2 結(jié)果

2.1 簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分

兩組患者用藥前、后MMSE評分間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05，表1），但奧拉西坦組療效優(yōu)于茴拉西坦組（P ＜ 0.05）。

2.2 日常生活能力量表（ADL）評分

兩組患者治療前、后A DL評分間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05，表2），但奧拉西坦組療效優(yōu)于茴拉西坦組（P ＜ 0.05）。

2.3 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分

兩組患者治療前、后NIHSS評分間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05，表3），但奧拉西坦組療效優(yōu)于茴拉西坦組（P ＜ 0.01）。

2.4 不良反應(yīng)

治療前后檢測：兩組患者血尿便常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)等數(shù)值均無明顯改變。因不能耐受而中斷治療的病例不存在。所有患者均未發(fā)現(xiàn)心肝腎等重要器官的不良反應(yīng)，除茴拉西坦組的2例患者出現(xiàn)便秘外（予通便治療后好轉(zhuǎn)，能堅持完成用藥），治療期 兩組患者未發(fā)現(xiàn)其他明顯毒副作用。

3 討論

血管性癡呆是腦血管病所致精神障礙中的一種[4-5]。是獲得性智能損害綜合征，由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙產(chǎn)生的。大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下神經(jīng)元缺血缺氧等造成慢性進(jìn)行性損傷所致，進(jìn)而引起癡呆，因此在其治療時，主要包括原發(fā)性腦血管病和腦功能恢復(fù)兩個方面，又以促進(jìn)腦代謝為主。

奧拉西坦是一種新的環(huán)GABA衍生物，化學(xué)名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，屬吡拉西坦類似物。①起到乙酰膽堿激動作用，皮質(zhì)和海馬區(qū)的乙酰膽堿水平被選擇性的提高，乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)也得到提高，促進(jìn)了磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成以及腦細(xì)胞的膽堿能功能。②參與中樞谷氨酸系統(tǒng)的作用，與MNDA受體作用，提高記憶和認(rèn)知功能。使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，激活海馬區(qū)蛋白激酶C的活性，提高認(rèn)知能力。③增加磷脂、蛋白質(zhì)和RNA的合成，提高星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)ATP的含量，提高大腦中ATP/ADP的比值，改善大腦物質(zhì)代謝和能量代謝。因此，奧拉西坦對改善記憶障礙效果明顯，具有以下作用：激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，同時保護(hù)缺氧的大腦，改善思維，提高記憶力，增強(qiáng)學(xué)習(xí)能力[6]。據(jù)有關(guān)報道，梗死部位腦組織對葡萄糖的利用率在服用該藥后明顯提高，對腦血管病患者的康復(fù)效果明顯，促進(jìn)其認(rèn)知能力[7]的提高。

本研究結(jié)果表明，奧拉西坦在提高VaD患者的認(rèn)知功能及日常生活能力，降低神經(jīng)功能缺損評分等方面均優(yōu)于茴拉西坦（P ＜ 0.05），且安全、有效，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 兩組患者治療前后MMSE評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后MMSE評分比較（±s）

注：與治療前比較☆P＜0.05；與茴拉西坦組比較＊P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后奧拉西坦組 48 17.7±4.5 24.3±5.2☆茴拉西坦組 48 18.1±4.5 21.4±5.5☆＊

表2 兩組患者治療前后ADL評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ADL評分比較（±s）

注：與治療前比較☆P＜0.01；與茴拉西坦組比較＊P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后奧拉西坦組 48 45.2±16.7 29.7±16.8☆茴拉西坦組 48 44.3±15.9 36.8±17.2☆＊

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s）

注：與治療前比較☆P＜0.05；與茴拉西坦組比較＊P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后奧拉西坦組 48 12.3±3.2 4.5±1.2☆茴拉西坦組 48 12.2±3.3 10.5±2.8☆＊

[1] 王維治.神經(jīng)病學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1414-1426.

[2] 吳江.神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：188-192.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會.中華神經(jīng)外科會各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科學(xué)雜志，1996，29（6）：379.

[4] 陸尤，萬繼峰.奧拉西坦治療血管性癡呆80例臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（2）：264－265.

[5] 孫雪蓮，劉爽，夏彩秋.血管性癡呆的臨床治療及鑒別探討[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（2）：33－34.

[6] 王淑貞，遲兆富，郭洪志，等.奧拉西坦治療腦器質(zhì)性綜合征隨機(jī)雙盲對照多中心研究[J].中國藥學(xué)雜志，2007，42（15）：1194-1196.

[7] 陳偉，周永煒.奧拉西坦對腦梗死急性期患者智能障礙的改善作用[J].中華現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與臨床，2007（6）：10-12.

Olathe tanks and Hui raschig jotham treatment of vascular dementia curative effect comparative research

Guan JianHong YU Zhonggou ZHOU Leile
Guangdong kaiping city hospital neurology department，Guangdong 529300，China

Objective To contrast research olathe tanks and Hui raschig jotham the clinical curative effect of the treatment of vascular dementia.MethodsChoose 96 cases of vascular dementia patients，randomly divided into twogroups，the treatmentgroup（olathe jothamgroup）48 cases，give olathe jotham 0.4g，3 times/day，Controlgroup（Hui raschig jothamgroup）48 cases，give Hui raschig jotham 0.2g，3 times/day，twogroups of treatment are for 90 days. All patients were in before treatment and after treatment were applied MMSE and ADL，NIHSS evaluation its curative effect. The twogroups of patients before and after treatment，MMSE ADL，NIHSS score changes were analyzed by t test.ResultsThe tanzi olathe patients MMSE and ADL，NIHSS score change is signi fi cantly better than that in controlgroup（P ＜ 0.05）.ConclusionOlathe tanks can improve the cognitive function of patients with vascular dementia，and the curative effect is better than the Hui raschig jotham, no bad reaction.

Dementia；Vascular；Olathe Tampa；Hui raschig Tampa；Comparative study

R749.13

A

1672-5654（2013）01（c）-0014-02

2012-09-04）