不同濃度的磷酸鹽緩沖液（p H7.4）對血塞通注射液穩(wěn)定性的影響分析

張維生

吉林省農(nóng)安縣人民醫(yī)院藥劑科,吉林農(nóng)安130200

經(jīng)臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，在血塞通注射液中加入適量的磷酸鹽緩沖液（Ph7.4）可以使穩(wěn)定性得到顯著改善[1]。本次研究中出于對不同濃度的磷酸鹽緩沖液（pH7．4）對血塞通注射液穩(wěn)定性的影響進行考察分析的目的，分別配制了不同濃度的磷酸鹽緩沖液血塞通注射液，并在80℃條件下加熱，在不同時間段經(jīng)HPLC對R1、Rgl和Rbl的含量進行測定，并對測定結(jié)果進行了對比分析，現(xiàn)匯報如下。

1 儀器與材料

1.1 實驗儀器

研究中所用儀器包括：2010AHT高效液相色譜儀；天精STY-1滲透壓測定儀；CP225D電子天平；101A-2E型電熱鼓風干燥箱；SK3300HP型超聲波清洗儀；PHS-25型PH計；0．221xm針前濾器。

1.2 實驗材料

研究中試藥包括：色譜甲醇、色譜乙腈，鹽酸、氫氧化鈉為分析純，磷酸二氫鈉，三七皂苷R1對照品，人參皂苷Rgl、Rbl對照品，三七總皂苷。以上試藥均購自中國藥品生物制品檢定所。

2 方法與結(jié)果

2.1 高效液相色譜法色譜條件

所用色譜柱為VP—ODS C18柱，流動相為：乙腈，水，流速為1.0mL/min，檢測波長為203 nm，進樣量為10uL2]。

2.2 對照品溶液的制備

對三七皂苷R1對照品，人參皂苷Rgl、Rbl對照品在80℃條件下經(jīng)減壓干燥2 h，而后精密稱定對照品適量，放置在10 mL容量瓶中，經(jīng)濃度為90%的甲醇進行溶解，并定容，搖勻后便得到每1mL溶液中含有R1 0.4 mg、Rgl 1.5 mg、Rbl 1.5 mg的溶液，而后10uL進樣，經(jīng)HPLC進行含量測定。

2.3 不同濃度磷酸鹽緩沖溶液的配制

精密稱定磷酸二氫鈉1.36 g，加入79 mL濃度為0.1mol/L的氫氧化鈉，溶解后經(jīng)加熱沸過的冷水定容至200 mL。分別精密量取上述磷酸鹽緩沖溶液2、4、6、8、10、20、30、40、50 mL，放置在200 mL的容量瓶中，加水定容，搖勻后便得到濃度分別為1%、2%、3%、4%、5%、10%、15%、20%、25%的磷酸鹽緩沖液， 經(jīng)濃度為0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.4。

2.4 制備不同濃度緩沖液的血塞通注射液

精稱7.5 g三七總皂苷，共9份，精稱1.2 g氯化鈉放置在燒杯中，量取上述配制的不同濃度的磷酸鹽緩沖溶液150 mL，加熱后放冷，將pH調(diào)節(jié)值7.4，經(jīng)0.22 um的針前濾器進行過濾，放置在10 mL的安瓿中，制成含有不同濃度磷酸鹽緩沖溶液的血塞通注射液，將安瓿進行熔封。而后展開高溫試驗。將上述制得的血塞通注射液放置在80℃的干燥箱中進行加熱， 分別在0、1、2、3、4、5、6 d時取樣，冷卻至室溫后，搖勻，精密量取1mL溶液，放置在10 mL的容量瓶中，經(jīng)甲醇溶解后定容，搖勻、過濾后10 uL進樣，在HPLC儀上對R1、Rgl和Rbl的含量進行測定。測定結(jié)果詳見表1、2、3。

表1 不同時間下不同濃度緩沖溶液血塞通注射液中R1含量測定結(jié)果（%）

表2 不同時間下不同濃度緩沖溶液血塞通注射液中Rgl含量測定結(jié)果（%）

表3 不同時間下不同濃度緩沖溶液血塞通注射液中Rbl含量測定結(jié)果（%）

3 討論

臨床上應(yīng)用的血塞通注射液為三七中三七總皂苷制成的注射液，主要對中風偏癱、瘀血阻絡(luò)證等具有良好的臨床療效，在治療動脈粥樣硬化性腦梗死、腦栓塞以及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞中發(fā)揮了良好的作用，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用[3]。然而隨著應(yīng)用的不斷廣泛，使得血塞通引起的不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸升高，造成不良反應(yīng)的主要原因為注射液的穩(wěn)定性受到了影響，從而導(dǎo)致溶液的療效也發(fā)生了一定程度的改變[4]。近期有文獻報道，磷酸鹽溶液的存在會使血塞通注射液的穩(wěn)定性得到明顯改善，然而經(jīng)本次實驗證實，不同濃度的磷酸鹽溶液會對血塞通注射液的穩(wěn)定性產(chǎn)生不同的影響，其中，濃度為5%的緩沖溶液注射液的穩(wěn)定性最為理想，R1、Rgl和Rbl的含量最高，這對于今后的臨床用藥具有重要的參考價值，值得關(guān)注。

[1]李文武,張惠霞,楊莎莎,等.631例血塞通注射液不良反應(yīng)／事件報告分析[J].中國藥物警戒,2010,7(11):691-693.

[2]王抬,俞士水.血塞通注射液不良反應(yīng)129例文獻分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2009,37(2):292．

[3]蔡霞.血塞通注射液靜脈給藥致不良反應(yīng)21例分析[J].中國醫(yī)藥指南,2009,12(20):70-71．

[4]陳彤,侯世祥,甘獻文,等.制備血塞通注射液的適宜pH范圍的研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(1):37-39．