復(fù)方玄駒膠囊治療少弱精子癥患者的臨床研究

秦德懷 秦素 凌朝霞 黃昌平

[摘要] 目的 觀察復(fù)方玄駒膠囊治療少弱精子癥患者的療效。 方法 采用開放性、自身前后對(duì)照的臨床研究方法，對(duì)162例少弱精子癥患者采用口服復(fù)方玄駒膠囊治療12周。以精子密度、（a+b）級(jí)精子和精子活率為主要療效指標(biāo)，以 a級(jí)精子、精液量、液化時(shí)間、正常精子形態(tài)以及果糖含量和α-中性糖苷酶為次要療效指標(biāo)，來(lái)評(píng)價(jià)復(fù)方玄駒膠囊治療效果。 結(jié)果 有153例患者完成了臨床研究，治療12周后精子密度、（a+b）級(jí)精子、a級(jí)精子、精子活率比治療前均顯著升高（P<0.01），另外精液量、精液液化時(shí)間、正常形態(tài)數(shù)目、精液中果糖含量、α-中性糖苷酶活性也有明顯提高（P<0.05），且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。精子密度增加了73.41%，達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為97例（63.40%）；（a+b）級(jí)精子提高了98.32%，達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為54例（35.29%）；a級(jí)精子提高了79.18%，達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為59例（38.56%）；精子活率提高了64.36%，精子活動(dòng)率達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為102例（66.67%）；精液量增加了22.31%，精液液化時(shí)間降低了33.43%，正常精子形態(tài)提高了108.88%；精液中果糖含量提高了34.36%，α-中性糖苷酶活性提高了39.98%。治療后隨訪3個(gè)月，懷孕率為18.9%。 結(jié)論 復(fù)方玄駒膠囊可明顯提高少弱精子癥患者精液質(zhì)量，未見明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 少弱精子；中成藥；復(fù)方玄駒膠囊

[中圖分類號(hào)] R698+.2???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B???[文章編號(hào)] 2095-0616（2012）21-74-03

Clinical trial of Fufangxuanju capsule in the treatment of oligoasthenospermia

QIN?Dehuai1??QIN?Su 2??LING?Zhaoxia3??HUANG?Changping4

1.Strong Pharmaceutical Group Co.， Ltd， Hangzhou 310053， China；2.the No.2 People's Hospital of Yibin City， Yibin 644000， China；

3.Maternal and Child Health Hospital of Gaozhou City， Gaozhou 525200，China； 4.Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529030， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of Fufangxuanju capsule in the treatment of oligoasthenospermia. Methods An open， own-controlled clinical trial was performed in 162 patients with oligoasthenospermia.Patients were treated with Fufangxuanju capsule for 12 weeks. The efficacy of patients was evaluated mainly by the sperm concentration， percentage of progressive motility （sum of grades a+b） and sperm motility； and secondarily by percentage of grade a， sperm liquefaction time， normal sperm morphology， volume of semen ， fructose density and α-glycosidase.Results 153 patients finished clinical trial. Compared with pre-treatment， the sperm concentration， percentage of progressive motility （sum of grades a+b）， sperm motility and percentage of grade a in patients were significantly improved after treatment of 12 weeks（P<0.01）， and other semen parameters in patients were significantly increased（P<0.05）. The pregnancy rate following-up 3 months after treatment was 18.9%. Conclusion Fufangxuanju capsule can improve seminal quality of patients with oligoasthenospermia.

[Key words] Oligoasthenospermia； Chinese patent medicines； Fufangxuanju capsule

男性不育癥是臨床上常見的男性生殖系統(tǒng)疾病，其中少弱精子癥已成為男性不育癥的常見類型[1]。近年來(lái)，隨著環(huán)境污染日益嚴(yán)重等多種因素的影響，而導(dǎo)致的少弱精子癥患者日益增多，已成為男科工作者臨床研究的一個(gè)重要方向，用中藥制劑治療男性不育少弱精子癥的研究越來(lái)越被關(guān)注。本研究采用復(fù)方玄駒膠囊治療男性少弱精子癥，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2011年7月～2012年3月在四川省宜賓市第二人民醫(yī)院、廣東省高州婦幼保健醫(yī)院、廣東省江門市中心醫(yī)院3家醫(yī)院男科或不育門診就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的男性不育患者，共162例；平均年齡（28.2±6.1）歲，平均病程（3.8±2.6）年。

1.2?治療方法

1.2.1?試驗(yàn)方法?采用開放性、自身前后對(duì)照的臨床研究。

1.2.2?試驗(yàn)程序?根據(jù)治療前檢查篩選合格病例，少弱精子癥初診患者或采用其他藥物治療過(guò)的復(fù)診患者經(jīng)1個(gè)月洗脫期后方能開始服藥，4、8、12周后復(fù)查，評(píng)價(jià)藥物的療效。

1.2.3?給藥方案?入選患者口服復(fù)方玄駒膠囊（施強(qiáng)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，Z20060462）3粒，3次/d，共12周。

1.3?診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1?入選標(biāo)準(zhǔn)?參照WHO規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：身體健康，與女方同居1年以上，有正常性生活，未采取任何避孕措施，排除女方因素女方未懷孕者。所有患者檢查前3～7 d必須未排精，采用手淫法取精液于干燥消毒的量杯內(nèi)，恒溫水浴半小時(shí)，等待其完全液化。根據(jù)WHO《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》：將精子密度小于20×106/mL或者精子活率小于60%或（a+b）級(jí)精子<50%的患者納入觀察。受試者在觀察前1個(gè)月未用改善精子數(shù)目或活力的中西藥物，或雖然用過(guò)，但同意進(jìn)行1個(gè)月的洗脫。

1.3.2?排除標(biāo)準(zhǔn)?入選患者均排除男性性功能障礙、生殖器畸形、內(nèi)分泌原因、免疫性因素及泌尿生殖道的細(xì)菌性感染。

1.4?療效觀察指標(biāo)

主要療效指標(biāo)為精子密度、（a+b）級(jí)精子和精子活率；次要療效指標(biāo)為a級(jí)精子、精液量、液化時(shí)間、正常精子形態(tài)以及果糖含量和α-中性糖苷酶活性。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，與入選時(shí)基線值進(jìn)行比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)前后差異；治療前后的差值比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?治療前后精液參數(shù)比較（表1、2）

2.2?治療12周后精液參數(shù)改善情況

治療12周后，精子密度增加了73.41%，達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為97例（63.40%）；（a+b）級(jí)精子提高了98.32%，達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為54例（35.29%）；a級(jí)精子提高了79.18%，達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為59例（38.56%）；精子活率提高了64.36%，精子活動(dòng)率達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)為102例（66.67%）；精液量增加了22.31%，精液液化時(shí)間降低了33.43%，正常精子形態(tài)提高了108.88%；精液中果糖含量提高了34.36%，α-中性糖苷酶活性提高了39.98%。

2.3?妊娠情況

治療后隨訪3個(gè)月，共有29位患者的配偶成功懷孕，懷孕率為18.9%。

2.4?不良反應(yīng)觀察

最終完成治療的153例患者中，僅有8例（占5.2%）患者出現(xiàn)口干、上腹不適，胃脹，能夠耐受，沒有中途停藥，均未作特殊處理，自行緩解。未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3?討論

復(fù)方玄駒膠囊以玄駒為君藥，具有補(bǔ)腎養(yǎng)肝、活血化瘀功效。淫羊藿為臣，辛甘性溫，具補(bǔ)腎壯陽(yáng)填精作用。蛇床子、枸杞子助陽(yáng)、滋補(bǔ)肝腎，為佐使藥，諸藥配伍具有良好的溫腎、壯陽(yáng)、益精作用。西醫(yī)研究則發(fā)現(xiàn)，玄駒含有多種微量元素、氨基酸以及豐富的維生素，具有補(bǔ)腎益精的作用，能提高精子密度和活力。淫羊藿能增加下丘腦-垂體-性腺軸及腎上腺皮質(zhì)軸等內(nèi)分泌系統(tǒng)的分泌功能，促進(jìn)動(dòng)物精液分泌。藥理研究表明，淫羊藿具有增加雄性激素的作用，對(duì)改善精液質(zhì)量也有很好的療效[2]。枸杞子的主要功能成分枸杞多糖通過(guò)促進(jìn)垂體分泌性腺激素，對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸產(chǎn)生多層次的調(diào)節(jié)作用，以避免熱處理后超氧化物歧化酶的明顯下降和丙二醛的升高，從而糾正了熱應(yīng)激狀態(tài)下所引起的下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂，導(dǎo)致生精過(guò)程暢通和睪丸生殖細(xì)胞發(fā)育正常。復(fù)方玄駒膠囊中玄駒、蛇床子及枸杞子可明顯提高抗氧化酶活力，而淫羊藿富含具有抗氧化作用的黃酮類化合物[3]，從而可以改善因ROS產(chǎn)生過(guò)多而導(dǎo)致的精子活力低下。

現(xiàn)代研究證實(shí)，復(fù)方玄駒膠囊具有提高精子活力、密度等作用[4-5]；周少虎等[6]研究證實(shí)，復(fù)方玄駒膠囊提高雄性SD大鼠外周血中睪酮（T）及黃體生成素（LH）水平，同時(shí)藥物干預(yù)提示，可以顯著提高去勢(shì)大鼠的精囊腺指數(shù)，精囊腺是參與分泌精液的主要器官，精囊腺腔內(nèi)的前列腺素F2a能增強(qiáng)精子運(yùn)動(dòng)和穿越宮頸粘液的能力，這為復(fù)方玄駒膠囊有治療不育癥提供理論可能。

本研究觀察到，所有患者在服用復(fù)方玄駒膠囊12周后精子密度、（a+b）級(jí)精子、a級(jí)精子、精子活率與治療前均顯著升高（P<0.01），另外精液量、精液液化時(shí)間、正常形態(tài)數(shù)目、精液中果糖含量、α-中性糖苷酶活性也有明顯提高（P<0.05）且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)方玄駒膠囊中含有蛇床子成分，可顯著升高精漿果糖含量和α-中性糖苷酶。筆者認(rèn)為復(fù)方玄駒膠囊改善精漿果糖及α-葡萄糖苷酶濃度從而為精子活動(dòng)提供更多能量，提高精子活動(dòng)率，改善a+b級(jí)精子活率，從而增加精卵結(jié)合幾率，尤其對(duì)低精子密度組精子活率有顯著效果；并且對(duì)改善少精癥患者精子密度有一定的療效[7]。

由于正常精子的發(fā)生需要一定的周期，因此使用復(fù)方玄駒膠囊治療少、弱精子癥患者時(shí)一定要堅(jiān)持服用到半年左右。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2012-07-30）