血清 α －L－巖藻糖酶.AFP.IGF－Ⅱ.CA199與原發(fā)性肝癌的關系探討及在消化道腫瘤中的應用

魏法虹

(山東省臨沂市沂水中心醫(yī)院檢驗科 276400)

1 一般資料

1.1 標本來源 (1)正常對照組:190例，其中男101例，女89例，平均年齡43.2歲，均由我院體檢中心健康體檢合格的正常人，無心.肝.腎等重要臟器疾患，肝腎功能檢查正常。(2)PHC組:PHC114例，均經CT、B超、病理確診。無明顯黃疸.腹水及肝外轉移。(3)其他消化道腫瘤:食管癌45例、胃癌60例、乳腺癌23例、大腸癌37例其中結腸癌21例、直腸癌114例。

1.2 檢測方法 受檢者清晨空腹采靜脈血，分離血清后立即測定，AFU試劑由北京北化精細化學品有限公司提供，測定用美國貝克曼全自動生化分析儀進行，波長410毫米，溫度37℃，延遲時間60秒，讀數(shù)時間120秒，AFU＞40U/L為陽性。AFP.CA199檢測采用電化學發(fā)光法檢測，AFP＞400 ug/L為陽性。IGF－Ⅱ采用ELISA方法檢測。

2 結果

2.1 消化道腫瘤患者的血清AFU活性變化，正常對照組、PHC組、食管癌、胃癌、大腸癌患者血清中的 AFU 活性分別為 20.8 ±11.3、61.5 ±25.4、25.6 ±12.2、28.3 ±14.7、22.9 ±10.9 ﹙結果見表 1﹚，PHC組的AFU陽性率為67.3%，AFU值顯著高于正常對照組﹝P＜0.001﹞食管癌、胃癌、大腸癌血清AFU值與正常對照組無差別(P＜0.05)

表1 各組AFU測定值比較

2.2 肝癌患者中AFU、AFP檢測結果比較114例肝癌患者中AFP陽性82例，陽性率71.9%，82例AFP陽性肝癌患者血清中AFU陽性61例，陽性率74.3%，32例AFP陰性肝癌患者中AFU陽性19例，陽性率65.5，兩者無差別(p ＞0.05)，表明 AFP與AFU在肝癌中不具有顯著相關性，兩者聯(lián)合測定陽性檢出率為90.4%。肝癌患者血清中AFU和AFP檢測結果比較見表2.

表2 肝癌患者中AFU.AFP檢測結果比較

2.3 對照組與肝癌組血清中IGF－Ⅱ.CA199.AFP的水平比較，差異有統(tǒng)計學意義，見表3

表3 對照組與肝癌組血清中IGF－Ⅱ.CA199.AFP的水平比較

3 討論

3.1 巖藻糖苷酶(AFU)是一種溶酶體酸性水解酶，廣泛分布于人體各種細胞的溶酶體內以及血液和體液中，參與體內糖蛋白、糖脂和寡糖的代謝。以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。Deugnier等首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。多年來的研究表明，血清AFU測定有助于原發(fā)性肝癌的輔助診斷，療效觀察、術后隨訪，可作為原發(fā)性干細胞肝癌新的標志物，溶酶體在人體各臟器中分布是不均勻的，肝臟富含溶酶體，當肝細胞癌變時，酶合成增加并大量釋放入血，造成了AFU的升高，而食管.胃.大腸等其它消化道臟器細胞溶酶體含量較少，當這些臟器細胞發(fā)生癌變時，AFU沒有顯著變化，本文結果表明PHC患者的血清AFU陽性檢出率明顯高于正常對照組和其他消化道腫瘤，另有學者報道PHC患者AFU活性亦顯著高于除轉移性肝癌外的各種肝膽疾病，因此，可以認為 AFU是診斷PHC的一種較為敏感的腫瘤標志物。

3.2 AFP和AFU單獨檢測時診斷PHC的陽性率分別只有72.1%和67.3%，而二者聯(lián)合檢測陽性率可達90.4%，尤其在AFP陰性患者中，AFU陽性率為65.5%，恰好彌補了AFP測定之不足，因此AFU尤其于診斷AFP陰性的PHC患者，同時檢測AFU和AFP對PHC的早期診斷和肝癌高發(fā)人群的篩查均有重要意義。

3.3 血清IGF－Ⅱ是一種多功能調節(jié)因子主要由肝臟合成，在體外具有刺激DNA和蛋白質合成，促進細胞有絲分裂，調節(jié)糖原代謝功能，在胎肝及出生早期高度表達，成年后急劇減少，在正常生理狀態(tài)下血清中含量極微。近年研究表明，IGF－Ⅱ為肝細胞癌變過程中發(fā)揮重要作用的生長因子，在肝癌組織及患者血清中呈高表達，本文研究表明原發(fā)性肝癌患者IGF－Ⅱ非常顯著高于正常人組。

3.4 CA199主要由唾液糖脂和唾液糖蛋白組成，是非特異性腫瘤相關抗原。在由內胚層細胞分化而來的多種上皮細胞類惡性腫瘤患者血清中含量均可增高，本結果中肝癌組血清中CA199含量與對照組比較有顯著性差異，可以認為CA199對于原發(fā)性肝癌輔助診斷具有重要意義。

3.5 AFP是原發(fā)性肝癌診斷的重要指標，對原發(fā)性肝癌診斷具有相對特異性，特異性高達61% －100%，目前已成為臨床診斷肝癌的常規(guī)實驗室指標。在本研究中，肝癌患者血清中 IGF－Ⅱ.CA199水平與AFP呈明顯正相關，而與AFU不具有顯著相關性。因此，在AFP陰性或可疑陽性的肝癌患者中，若結合臨床。影像學檢查，血清IGF－Ⅱ.CA199.AFU測定可作為肝癌早期診斷重要指標，尤其是AFP陰性患者可起到相互補充作用。

［1］ 楊樹德.肝癌早期診斷標志物AFU速度檢測法的建立及臨床應用.全國臨床化學室間質評總結大會，專題報告2012－4.

［2］ 王蘭蘭，吳健民主編.臨床免疫學與檢驗，第四版，人民衛(wèi)生出版社，2007－7－18.

［3］ 放射免疫學雜志，2012－2－14.