國(guó)外美容醫(yī)學(xué)最新動(dòng)態(tài)（二）

整形美容

1在新的活體瘢痕疙瘩模型上瘢痕疙瘩組織表淺部及深部成纖維細(xì)胞呈現(xiàn)不相同的組織學(xué)表型

瘢痕疙瘩是人類(lèi)特有的纖維組織增生性病變，是難以治療的疾病，而且手術(shù)切除后容易復(fù)發(fā)、甚至更為擴(kuò)大。由于缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停ㄗg者注：在1997年以前，學(xué)者公認(rèn)病理性瘢痕（包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩）只發(fā)生于人類(lèi)，動(dòng)物不會(huì)發(fā)生此類(lèi)病變，因而一直未能出現(xiàn)由動(dòng)物發(fā)生的病理瘢痕實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?997年和1998年先后經(jīng)Morris 和我研究所建立了兔耳瘢痕動(dòng)物模型，修正了動(dòng)物不能發(fā)生增生性瘢痕的傳統(tǒng)觀(guān)念。兔耳瘢痕模型已成為公認(rèn)的瘢痕實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，已被?guó)內(nèi)外眾多學(xué)者應(yīng)用。但是，在兔耳上還未能出現(xiàn)瘢痕疙瘩樣的病理改變，因此，至今還未能制造出瘢痕疙瘩的動(dòng)物模型），這大大地影響了對(duì)瘢痕疙瘩防治的深入研究。

本文作者利用由瘢痕疙瘩組織成分構(gòu)成的組織工程皮膚進(jìn)行活體移植，通過(guò)查明移植后組織淺層、深層組織成分的改變差異，來(lái)查明此模型的可用性。

方法：組織工程皮膚由6種不同細(xì)胞成分進(jìn)行組合：①正常角質(zhì)形成細(xì)胞+正常成纖維細(xì)胞；②正常角質(zhì)形成細(xì)胞+瘢痕疙瘩組織深層成纖維細(xì)胞；③正常角質(zhì)形成細(xì)胞+瘢痕疙瘩組織淺層成纖維細(xì)胞；④瘢痕疙瘩角質(zhì)形成細(xì)胞+正常成纖維細(xì)胞；⑤瘢痕疙瘩角質(zhì)形成細(xì)胞+瘢痕疙瘩組織深層成纖維細(xì)胞；⑥瘢痕疙瘩角質(zhì)形成細(xì)胞+瘢痕疙瘩組織淺層成纖維細(xì)胞。將上述不同組合細(xì)胞的組織工程皮膚分別移植到裸鼠的傷區(qū)，然后查明組織情況及基因表達(dá)。

結(jié)果：與瘢痕疙瘩組織淺層成纖維細(xì)胞或正常組織的成纖維細(xì)胞相比較，瘢痕疙瘩組織深層成纖維細(xì)胞呈現(xiàn)1型α1膠原（CoL1A1）高表達(dá)，和TGF-β1、periostin、纖維蛋白溶酶原活性抑制劑2等高表達(dá)。移植后，其中⑤組的組織工程皮厚度明顯大于對(duì)照組；而且（CoL1A1）呈現(xiàn)高表達(dá)。⑥組組織工程皮的面積明顯增加。組織學(xué)顯示，凡是含有瘢痕疙瘩組織深層或淺成纖維細(xì)胞者，均有異常的膠原存在。

結(jié)論：將含有瘢痕疙瘩組織深層或淺層成纖維細(xì)胞的組織工程皮膚移植到裸鼠后，可出現(xiàn)與人類(lèi)瘢痕疙類(lèi)似的增殖厚度，因而可以作為研究瘢痕疙瘩的動(dòng)物模型。

[摘譯自 Plast Reconstr Surg， 2012，129：1259-71]

2 將人類(lèi)瘢痕疙瘩移植到裸鼠背部建立瘢痕疙瘩實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>

瘢痕疙瘩治療困難，容易復(fù)發(fā)。由于這只見(jiàn)于人類(lèi)，動(dòng)物不產(chǎn)生瘢痕疙瘩，因而至今沒(méi)有瘢痕疙瘩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。

以往研究多是將人類(lèi)瘢痕疙瘩組織移植到裸鼠皮下再進(jìn)行相應(yīng)的觀(guān)察研究。而本文作者為便于觀(guān)察移植后的局部組織的改變及治療效果，將人的瘢痕疙瘩切取如全皮組織一樣，以包含表皮、真皮的瘢痕疙瘩組織塊移植于裸鼠背部創(chuàng)面（不是埋在皮下組織內(nèi)）進(jìn)行觀(guān)察。取5個(gè)瘢痕疙瘩供體分別移植于40個(gè)裸鼠的背部創(chuàng)面。然后，接受激光處理，并進(jìn)行大體觀(guān)察及光鏡檢測(cè)。觀(guān)察時(shí)限為術(shù)后28、56、84、112天。

結(jié)果：在觀(guān)察期限內(nèi)，所取組織中均有透明膠原結(jié)構(gòu)（hylalinized）和完整的瘢痕疙瘩組織形態(tài)，這種現(xiàn)象能持續(xù)到112天。據(jù)此，作者認(rèn)為這種改良式的裸鼠模型有利于觀(guān)察激光對(duì)瘢痕疙瘩作用效果。

（譯者注：以上兩篇關(guān)于瘢痕疙瘩動(dòng)物模型的報(bào)道，對(duì)于創(chuàng)傷修復(fù)，特別是瘢痕防治的研究來(lái)說(shuō)是一個(gè)好信息，如果說(shuō)兔耳動(dòng)物瘢痕模型的建立為瘢痕研究提供了一種目前最良好的瘢痕動(dòng)物模型，那么，如果真的出現(xiàn)了瘢痕疙瘩動(dòng)物模型，這無(wú)疑是創(chuàng)傷修復(fù)研究上的新的進(jìn)展，在瘢痕防治的研究上將產(chǎn)生積極的影響。希望它能早日問(wèn)世！不過(guò)要得出肯定結(jié)論還為時(shí)過(guò)早：一是本研究仍然沒(méi)有脫離裸鼠的范圍，這種與臨床現(xiàn)實(shí)相距過(guò)遠(yuǎn)的，沒(méi)有細(xì)胞免疫力的動(dòng)物模型，其缺陷是不言而喻的；二是這種研究還需要經(jīng)過(guò)眾多學(xué)者和眾多實(shí)驗(yàn)加以重復(fù)才能下結(jié)論。）

[摘譯自 Ann Chir Plast Esthet， 2012，12：7-9]

3 體外實(shí)驗(yàn)查明瘢痕疙瘩中的成纖維細(xì)胞可以由血漿中的淀粉樣P蛋白加以抑制

瘢痕疙瘩是真皮組織損傷后愈合過(guò)程中過(guò)度纖維化的病變，其增生組織超過(guò)病損區(qū)，是一種良性腫瘤樣增生型的治療較困難的疾患。圍繞與病變發(fā)生相關(guān)的主要細(xì)胞—成纖維細(xì)胞的研究已相當(dāng)廣泛。

本文作者從實(shí)驗(yàn)中觀(guān)察到，瘢痕疙瘩中的成纖維細(xì)胞可以由血漿中的淀粉樣P蛋白加以抑制。據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道，來(lái)自周?chē)褐械膯魏思?xì)胞和血漿中的淀粉樣P蛋白抑制劑（SAP）與其它纖維性疾病有相關(guān)聯(lián)系。據(jù)此，作者推定，在瘢痕疙瘩患者周?chē)褐械膯魏思?xì)胞有分化成為成纖維細(xì)胞的趨勢(shì)，并且對(duì)淀粉樣P蛋白抑制劑（SAP）有阻抗性。為證實(shí)其假說(shuō)，作者選10名瘢痕疙瘩患者進(jìn)行觀(guān)察，提取其血漿中的淀粉樣P蛋白抑制劑，并選10名年齡、性別、人種與之相匹配者作為對(duì)照。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血中的SAP，進(jìn)行成纖維細(xì)胞培養(yǎng)，并用增加濃度的SAP進(jìn)行處理。

結(jié)果：從兩組研究對(duì)象的周?chē)袦y(cè)定的淀粉樣P蛋白抑制劑未發(fā)現(xiàn)有差異。在未加入SAP培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞（7例瘢痕疙瘩患者）中，其數(shù)量高于對(duì)照組（7名正常人）的20倍；平均成纖維細(xì)胞數(shù)為1 087個(gè)對(duì)60個(gè)，（P<0.01）。在體外要抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的淀粉樣P蛋白抑制劑濃度要高于對(duì)照組（20g/ml對(duì)5g/ml）。

結(jié)論：研究不僅表明成纖維細(xì)胞的數(shù)量與瘢痕病變有相關(guān)性，而且證實(shí)淀粉樣P蛋白抑制劑可能有抑制瘢痕增生的效力。

[摘譯自Wound Repair Regen， 2012，20：277-83]

[第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍整形外科研究所 李薈元 摘譯]