怡和飲沖劑聯(lián)合坤寧本草足浴液治療肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期睡眠障礙的臨床效果

閔璐 李長慧 程巍 李雪微 王艷萍

(長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117)

在女性生理發(fā)展中，必然會經(jīng)過圍絕經(jīng)期。對此階段女性存在困擾的常見臨床癥狀中包括睡眠障礙。睡眠障礙存在復(fù)雜的病因、病機(jī)，癥狀以難以入睡、夜間易醒、清晨早醒、醒后不能再入睡為主〔1,2〕。研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期是女性各階段中失眠率最高的時(shí)期，發(fā)生率高達(dá)75.0%〔3～5〕，并與年齡的增長呈正比〔6～8〕。長期低質(zhì)量的睡眠可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生如糖尿病、心血管疾病、肥胖、情緒障礙及老年癡呆自殺行為等疾患的發(fā)生和發(fā)展，還會降低人體免疫力〔9～12〕。圍絕經(jīng)期睡眠障礙現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為與體內(nèi)激素水平變化、遺傳基因等多種因素相關(guān)，治療以激素替代和鎮(zhèn)靜安眠類藥物為主。本文擬分析怡和飲沖劑及坤寧本草足浴液治療肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期睡眠障礙的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2020年6月長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)婦科門診圍絕經(jīng)期睡眠障礙患者300例。平均年齡(51.9±2.8)歲，初潮平均年齡(14.1±3.2)歲。

1.2診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷 根據(jù)《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》〔13〕歐洲睡眠研究會2017年發(fā)布的《歐洲指南:失眠癥的診斷和治療》〔14〕結(jié)合曹澤毅〔15〕《中華婦產(chǎn)科學(xué)》第2版，制定圍絕經(jīng)期睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn):①年齡40～60歲的女性;②以失眠為主訴，存在1種或多種睡眠異常癥狀，包括入睡困難、睡眠維持困難、早醒;③存在1種或多種與失眠相關(guān)的日間癥狀，包括疲勞或全身不適;或記憶不良；情緒易激動或煩躁；對睡眠質(zhì)量不滿意或?qū)λ邌栴}過于重視；日間思睡；事故和錯(cuò)誤的發(fā)生率較高；體力與精力減弱；行為問題；④睡眠異常與相關(guān)的日間表現(xiàn)發(fā)生頻次≥3次/w，且持續(xù)時(shí)間>30 d;⑤同時(shí)伴有1項(xiàng)或多項(xiàng)圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀，包括月經(jīng)紊亂、潮熱汗出、心悸、頭暈等;⑥血清激素水平紊亂。

1.2.2中醫(yī)診斷 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔16〕《中醫(yī)睡眠障礙國類(簡明目錄版)》〔17〕中“不寐”的內(nèi)容，結(jié)合羅頌平〔18〕主編《中醫(yī)婦科學(xué)》中“經(jīng)斷前后諸證”的內(nèi)容，制定肝腎陰虛型經(jīng)斷前后不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn):①年齡40～60歲;②主癥:入寐困難、或寐而易醒、或醒后不寐、甚或徹夜不寐;③次癥:口干便艱，胸悶腹脹，腰膝酸痛，尿頻尿急，頭暈耳鳴;舌脈:舌質(zhì)紅，舌苔薄白，脈細(xì)數(shù)。以上①②必備，次癥須同時(shí)具備2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，參考舌脈即可診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～60歲圍絕經(jīng)期婦女，無生育計(jì)劃者；符合《改良KI量表》計(jì)分Kupperman指數(shù)(KI)≥15分者;3個(gè)月內(nèi)未接受激素替代療法治療;病人經(jīng)說明及解釋過程后同意參加試驗(yàn)，并簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) 患者接受過手術(shù)或患有病癥而導(dǎo)致影響藥物動力學(xué)例如腸胃手術(shù)或疾??；在半年內(nèi)曾患有嚴(yán)重疾病者，如急性心肌梗死、腫瘤晚期等；在進(jìn)入服藥前8 w內(nèi)有接受任何雌孕激素類藥物；或近90 d內(nèi)曾參與其他臨床研究人員；神經(jīng)與精神患者，或篩選期間依從性未達(dá)標(biāo)等無法準(zhǔn)確進(jìn)行問卷填寫人員。

1.5脫落標(biāo)準(zhǔn) 未完成研究要求觀察周期者；出現(xiàn)其他病情加重，一定要行緊急干預(yù)者；不愿意繼續(xù)參與臨床研究，治療時(shí)間未及1個(gè)療程，提出退出臨床研究者；缺乏良好依從性，沒有依規(guī)進(jìn)行藥物治療者；臨床試驗(yàn)期間發(fā)生重度合并疾病、并發(fā)癥，不宜繼續(xù)參與研究者。

1.6治療方法 怡和飲沖劑：桃仁5份、百合3份、玫瑰花5份、酸棗仁4份、黑芝麻5份、桑葚6份、益智仁5份、紫蘇5份、桑葉5份、人參提取物1份，顆粒沖劑，2 g/袋，1袋2次/d口服，28 d為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。坤寧草本足浴液：川斷、杜仲、淫羊藿、百部、苦參、小茴香、甘草、地龍、玉竹，100 ml/袋，1袋1次/d，加熱水10 L，待水溫降至42℃左右，浸泡雙足、雙下肢至足三里穴位置，每次30 min，至額頭微微汗出為佳，連續(xù)15 d為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。干預(yù)期3個(gè)療程，隨訪期3個(gè)月。

1.7觀察指標(biāo) 療效性指標(biāo)主要包括匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分、改良KI評分(包括人眠癥狀、潮熱汗出癥狀、心悸癥狀、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、疲倦乏力、易激動癥狀、抑郁、感覺異常及頭痛)。

1.8統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS20.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1脫落病例 治療過程中因依從性差計(jì)36例脫落，另6例脫落原因?yàn)椴∏檩^重需行其他干預(yù)。

2.2治療前后KI、PSQI總體評分比較 治療后KI、PSQI總評分〔(13.32±3.81)、(7.01±2.60)分〕低于治療前〔(13.64±2.56)、(7.32±1.77)分〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.55、2.27，均P<0.05)。

2.3治療前后KI各項(xiàng)癥狀評分比較 治療后，關(guān)節(jié)肌肉酸痛、潮熱汗出、疲倦、心悸等呈明顯轉(zhuǎn)好表現(xiàn)(P<0.05)；尤其在易激動、失眠方面好轉(zhuǎn)更具明顯性(P<0.01)，見表1。

表1 治療前后KI各項(xiàng)癥狀評分比較分)

2.4安全性分析 所有受試者在治療期間及治療后未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

基于圍絕經(jīng)期睡眠障礙的癥狀，中醫(yī)領(lǐng)域?qū)⑵淞腥搿安幻隆薄敖^經(jīng)前后諸癥”范疇，提出此病病機(jī)根本在于肝腎陰虛。對于女性絕經(jīng)期，《素問》曾云：“七七，任脈虛，… … 而無子也?！敝嗅t(yī)認(rèn)為女性一生中經(jīng)歷經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳的過程，且均以精血為用，損傷了腎精及肝陰肝血。腎主精，精生血，藏真陰而寓真陽，女子腎氣從盛轉(zhuǎn)衰，與機(jī)體生命節(jié)律密切相關(guān)，至七七天癸竭，其到了圍絕經(jīng)期腎中精氣漸衰。圍絕經(jīng)期女性因經(jīng)歷經(jīng)、胎、產(chǎn)等各種原因損傷肝陰肝血，導(dǎo)致其主疏泄和主藏血的功能下降。正如《靈樞》中“天年”所描述：“五十歲，肝氣始衰，肝葉始薄”之論，另外，“肝腎同源”，肝魂與腎精關(guān)系密切，女子七七之年，腎精虧損，亦可導(dǎo)致肝血不足。肝臟調(diào)暢全身氣機(jī)，與人體生理功能的正常運(yùn)作密切相關(guān)，包括睡眠。因此“虛”為根本病機(jī)，影響了“陽入陰”的途徑，導(dǎo)致了圍絕經(jīng)期婦女普遍存在睡眠障礙的現(xiàn)象。而對于睡眠障礙，中醫(yī)早有涉及，諸如《景岳全書》中“不寐”篇〔19〕亦云:“及別無所累而常多不寐者，總屬真陰精血不足，陰陽不交，而神有不安其室耳?！闭f明腎精充沛是維持全身陰陽動態(tài)平衡的根本，陰陽平衡則寐寤如常。張?zhí)m坤等〔20〕認(rèn)為，肝不藏血、魂不守舍是失眠的關(guān)鍵病機(jī)所在。邵祺騰等〔21〕通過對200例更年期女性辨證分型，發(fā)現(xiàn)肝腎虧虛及肝腎陰虛證型可達(dá)90%以上，從而出現(xiàn)眾多圍絕經(jīng)期癥狀，包括睡眠障礙。因此肝腎兩虛是圍絕經(jīng)期睡眠障礙發(fā)病病機(jī)的根本。

怡和飲中桃仁活血化瘀，潤腸通便；百合清心除煩，潤肺止咳；玫瑰花疏肝解郁；酸棗仁養(yǎng)心安神；黑芝麻滋補(bǔ)肝腎；桑葚滋陰補(bǔ)血，生津潤燥；益智仁溫補(bǔ)脾腎、固澀健脾、益智；紫蘇：行氣寬中；桑葉：清肝明目；人參：養(yǎng)心寧神，大補(bǔ)元?dú)?；上述藥物?lián)合應(yīng)用，協(xié)同釋放養(yǎng)心寧神、滋補(bǔ)肝腎作用。自古以來就有人老腳先衰的說法〔22〕,坤寧草本足浴液方中川斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、調(diào)血脈；杜仲：滋補(bǔ)肝腎；淫羊藿：祛風(fēng)化濕、補(bǔ)腎壯陽；百部：小茴香入胃、肝、脾、腎經(jīng)，作用為祛寒消痛，理氣和胃；苦參：止咳，溫潤肺氣；甘草：補(bǔ)中益氣，地龍：清熱平肝、通絡(luò)；玉竹:滋陰潤燥，養(yǎng)心安神。諸藥依靠藥物的滲透作用,擴(kuò)張局部血管,溫通血脈,改善微循環(huán),由足部皮膚吸收起到〔23〕以促進(jìn)睡眠的作用?，F(xiàn)代研究提示,足浴時(shí),身體血液流向足部,腦部血流減少,進(jìn)而達(dá)到腦部產(chǎn)生疲勞感的作用〔24〕，機(jī)體所有臟腑于足部皆對應(yīng)病變反射區(qū)，在中藥足浴中，對足底的毛孔與腧穴等部位行浸泡治療，藥物得以向體內(nèi)滲透，由此釋放藥效；另外，中藥足浴同時(shí)對機(jī)體局部血液與淋巴循環(huán)具有促進(jìn)作用，在藥力、熱力作用下，中草藥有效成分向機(jī)體臟腑內(nèi)滲透，實(shí)現(xiàn)平衡陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)與調(diào)和臟腑效果〔25〕。

綜上，怡和飲聯(lián)合坤寧本草足浴液，兩方可共奏滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)心安神之功效，正好契合肝腎陰虛型圍絕經(jīng)期睡眠障礙的中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)。且兩者能有效改善圍絕經(jīng)期睡眠質(zhì)量和絕經(jīng)相關(guān)癥狀，且在治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生，療效安全可靠。