國(guó)外費(fèi)時(shí)費(fèi)錢，國(guó)內(nèi)輕松吸金

　　OSIRIS公司在過去的20年內(nèi)都不算太成功：連續(xù)虧損了18年，負(fù)債2億美元，股價(jià)從20美元一路下跌到5美元。
　　正是在這家商業(yè)上不太成功的公司里，今年5月誕生了全球第一個(gè)治療全身性疾病的干細(xì)胞藥物Prochymal。
　　此前，只有美國(guó)健贊公司的Carticel——用自體干細(xì)胞來修復(fù)受損軟骨的療法、 韓國(guó)公司開發(fā)的Hearticelgram——用自體干細(xì)胞治療心臟病等極少數(shù)干細(xì)胞制品被批準(zhǔn)上市。
　　這些干細(xì)胞制品都是采用病人自己的干細(xì)胞，更像是一種個(gè)性化的生物醫(yī)療技術(shù)，而非可以批量生產(chǎn)的藥物。
　　而干細(xì)胞具有低免疫排斥的特質(zhì)，來自他人捐獻(xiàn)的異體干細(xì)胞，不同的病人使用起來也不會(huì)引起太大的排斥，可以批量生產(chǎn)和廣泛應(yīng)用。因此，美國(guó)、歐洲、日本等多數(shù)國(guó)家都把干細(xì)胞產(chǎn)品歸為藥品管理。
　　藥品比醫(yī)療技術(shù)的門檻更高，干細(xì)胞想要成為藥品通過各國(guó)的藥監(jiān)局上市，更是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程——三期臨床試驗(yàn)，長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的研發(fā)時(shí)間，高達(dá)數(shù)億美元的研發(fā)費(fèi)用。
　　二十年磨一劍
　　OSIRIS公司的8年基礎(chǔ)研究、12年臨床試驗(yàn)，數(shù)億美金的投入總算有了回報(bào)。今年5月，加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)OSIRIS公司的干細(xì)胞藥物Prochymal用于治療兒童急性移植物抗宿主病(GVHD)。
　　急性GVHD是毀滅性的骨髓移植并發(fā)癥，50%左右的骨髓移植者會(huì)伴隨著急性GVHD的發(fā)生。急性GVHD會(huì)對(duì)皮膚、消化道和肝臟造成嚴(yán)重的損傷，致死率極高，而且沒有有效的治療藥物。
　　在最近的臨床試驗(yàn)中，64%的兒童急性GVHD患者服用Prochymal28天后，病情得到了改善。為了這個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果，OSIRIS公司等待了整整20年。
　　這家干細(xì)胞公司1992年在美國(guó)的馬里蘭州成立，一直致力于干細(xì)胞藥物的研究與開發(fā)。他們的創(chuàng)始人之一是凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的阿諾德?卡普蘭教授，間充質(zhì)干細(xì)胞研究的先驅(qū)。
　　OSIRIS公司的干細(xì)胞來自成年人骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞，避開了胚胎干細(xì)胞的倫理爭(zhēng)議。動(dòng)物試驗(yàn)證明，間充質(zhì)干細(xì)胞可以用于自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、脊髓損傷、骨損傷、糖尿病等多種疾病的治療。
　　2000年之前的8年，OSIRIS公司一直在進(jìn)行臨床前的基礎(chǔ)研究。直到2000年，OSIRIS公司開發(fā)的干細(xì)胞產(chǎn)品Prochymal才開始進(jìn)行入一期臨床試驗(yàn)，進(jìn)行安全性的測(cè)試。
　　迄今為止，OSIRI公司開發(fā)了兩個(gè)干細(xì)胞制劑——Prochymal和Chondrogen。和普通藥物相比，同一種干細(xì)胞藥物能治療更多種類的疾病。Prochymal就有多個(gè)適應(yīng)癥——除了急性GVHD外，Ⅰ型糖尿病、克羅恩病、急性心肌梗塞、慢性阻塞性肺病、急性輻射綜合征也都分別進(jìn)入了臨床二期和三期實(shí)驗(yàn)階段。用于治療關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞藥物Chondrogen也在進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)。
　　臨床試驗(yàn)不好做，OSIRIS公司的臨床試驗(yàn)在2009年遭受了重大挫折，Prochymal治療急性GVHD的三期臨床試驗(yàn)宣告失敗——Prochymal的治療效果并不比安慰劑高。除此之外，Prochymal治療克羅恩病、糖尿病和心臟病的臨床試驗(yàn)也屢屢受挫。
　　OSIRIS的研究人員沒有放棄，雖然Prochymal治療急性GVHD的整體效果不好，但OSIRIS公司發(fā)現(xiàn)，Prochymal對(duì)那些其他藥物治療失敗的急性GVHD患者的效果顯著，64%的兒童難治型急性GVHD患者在使用Prochymal后，病情明顯改善。
　　和國(guó)外同行曠日持久的試驗(yàn)拉鋸戰(zhàn)相比，中國(guó)的干細(xì)胞公司幾年前就開始大規(guī)模地銷售尚不成熟、沒有經(jīng)過驗(yàn)證、安全性和有效性未知的干細(xì)胞技術(shù)。
　　以北科生物為例，這家2005年在深圳成立的公司，已經(jīng)成為中國(guó)最“著名”的干細(xì)胞公司。
　　北科公司的宣傳材料稱，他們開發(fā)的“beikecell干細(xì)胞治療”技術(shù)可用于心血管疾病、肝硬化、老年癡呆、腦及脊髓神經(jīng)損失、自閉癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等近百種重大疾病。
　　這家公司向公眾宣稱，他們的干細(xì)胞技術(shù)讓失明的兒童重見光明，截癱的雙胞兄弟重新邁步，用北科的話來說，“在多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)造了奇跡”。
　　但北科的干細(xì)胞技術(shù)并不受到中國(guó)的監(jiān)管部門衛(wèi)生部的評(píng)估和監(jiān)測(cè)，權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《自然》多次刊文批評(píng)北科的干細(xì)胞技術(shù)，沒有經(jīng)過臨床試驗(yàn)，安全性和有效性都無法保證，拿病人當(dāng)小白鼠。
　　本刊記者曾致電北科生物董事長(zhǎng)兼創(chuàng)始人胡祥，截至發(fā)稿日，他沒有回應(yīng)采訪要求。
　　一位患者的母親接受《自然》雜志采訪時(shí)抱怨，兒子在接受北科的干細(xì)胞治療后，病情沒有得到任何改善。
　　羅格斯大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系系主任楊詠威博士也曾接到一位失明兒童母親的求助信，她花費(fèi)了數(shù)萬美元讓11歲的兒子接受北科公司的干細(xì)胞治療，沒有任何改善。
　　為了這項(xiàng)尚在試驗(yàn)階段的技術(shù)，病人還要付出高昂的代價(jià)。據(jù)《自然》雜志報(bào)道，國(guó)外患者為北科的這項(xiàng)技術(shù)花費(fèi)多達(dá)26000美元。據(jù)業(yè)內(nèi)人士稱，北科給國(guó)內(nèi)病人的報(bào)價(jià)稍低，但一個(gè)療程也在5萬元人民幣以上。
　　燒錢機(jī)器VS吸金機(jī)器
　　和中國(guó)的干細(xì)胞公司截然不同，OSIRIS公司的干細(xì)胞藥物在賣給患者之前，必須完成三期臨床試驗(yàn)。
　　OSIRIS為了完成耗資巨大的臨床試驗(yàn)，一直在舉債度日。2006年之前，OSIRIS公司甚至沒有能上市銷售的產(chǎn)品，只能倚靠各種風(fēng)險(xiǎn)投資、銀行貸款，或者選擇和一些大的制藥公司合作——用未來產(chǎn)品的銷售權(quán)換取研發(fā)資金。2003年，OSIRIS公司和日本一家JCR制藥公司簽訂協(xié)議，JCR公司每年付給OSIRIS公司一筆費(fèi)用用于藥物的研發(fā)，JCR公司獲得Prochymal在日本的銷售權(quán)。
　　2005年，OSIRIS公司的骨再生產(chǎn)品Osteocel上市銷售，這是OSIRIS公司唯一能賺錢的產(chǎn)品。Osteocel銷路還不錯(cuò)，上市第二年就賣了800萬美元。到2007年，年銷售額已經(jīng)達(dá)到1500萬美元。
　　依靠干細(xì)胞的概念，雖然年年虧損，OSIRIS仍然在2006年順利登陸納斯達(dá)克，募集到數(shù)億美元繼續(xù)用于干細(xì)胞藥物的開發(fā)。
　　上市募集的資金和Osteocel的銷售收入仍然不足以支撐干細(xì)胞藥物開發(fā)的所需巨資。僅2008年，OSIRIS公司用于藥物研發(fā)的費(fèi)用就將近7000萬美元。
　　OSIRIS公司不得不賣掉了唯一賺錢的產(chǎn)品Osteocel，以8500萬美元的價(jià)格賣給了NuVasive公司，這是美國(guó)一家銷售醫(yī)療器械的生物技術(shù)公司。
　　資金還是不夠，OSIRIS公司和美國(guó)健贊公司2008年10月簽訂了一份合同，合作開發(fā)干細(xì)胞藥物。健贊公司在付給OSIRIS公司第一筆資金1.3億美元，此外還有12.5億美元的分期付款，用以取得OSIRIS公司的兩個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)品Prochymal和Chondrogen在美國(guó)和加拿大的銷售權(quán)。
　　正當(dāng)OSIRIS公司躊躇滿志，宣稱全球第一個(gè)干細(xì)胞藥物即將問世時(shí)，經(jīng)歷了2009年臨床試驗(yàn)的重大挫折。健贊的母公司賽諾菲也在今年2月終止了與OSIRIS公司合作開發(fā)干細(xì)胞藥物的協(xié)議，不再提供資金支持，也放棄了Prochymal和Chondrogen的銷售權(quán)。
　　好在Prochymal在兒童難治型急性GVHD患者身上表現(xiàn)不錯(cuò)，64%的兒童難治型急性GVHD患者的病情有所改善。加拿大衛(wèi)生部正是基于這個(gè)數(shù)據(jù)，批準(zhǔn)Prochymal上市，治療兒童急性GVHD。2012年6月，新西蘭藥監(jiān)局也批準(zhǔn)了Prochymal銷售。
　　不是所有的公司都這么幸運(yùn)，美國(guó)杰龍公司的干細(xì)胞2011年11月宣布，終止干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床試驗(yàn)，這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一例胚胎干細(xì)胞臨床試驗(yàn)。杰龍公司在臨床試驗(yàn)前，就已投入了4500萬美元進(jìn)行干細(xì)胞的研究。
　　杰龍公司稱，終止干細(xì)胞試驗(yàn)主要是缺少資金，和安全問題無關(guān)。此后，杰龍公司會(huì)將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向癌癥藥物的研究。
　　相比之下，北科沒有進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，也就不缺錢。據(jù)《中國(guó)企業(yè)家》報(bào)道，如果按照傳統(tǒng)的模式把干細(xì)胞技術(shù)按照藥品來開發(fā)，經(jīng)過上游研究、中試研究、等待臨床批文、3期臨床研究，最后獲得新藥證書等環(huán)節(jié)，平均投資周期可能要超過10年，而投資額度不少于1億美元。而胡祥認(rèn)為這是一種風(fēng)險(xiǎn)最大的選擇，他更希望建立一張龐大的干細(xì)胞應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)，通過醫(yī)院向患者銷售干細(xì)胞技術(shù)?，F(xiàn)在北科號(hào)稱已經(jīng)向全球70多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供干細(xì)胞技術(shù)。
　　如果細(xì)心一點(diǎn)，就能發(fā)現(xiàn)北科的合作對(duì)象多是一些二級(jí)醫(yī)院。胡祥在接受《創(chuàng)業(yè)家》采訪時(shí)承認(rèn)，不可能找大醫(yī)院合作，大醫(yī)院不缺效益和病源，沒有合作的動(dòng)力。北科更愿找那些效益不是很好的二級(jí)甲等醫(yī)院，院長(zhǎng)很急切地想要有效益，想要提高員工待遇，有共同的訴求。
　　通過這些醫(yī)療機(jī)構(gòu)，已經(jīng)有上萬例患者購(gòu)買了北科的干細(xì)胞技術(shù)。病人付出的高額治療費(fèi)用，北科公司和醫(yī)院按比例分成。
　　通過這張巨大的干細(xì)胞銷售網(wǎng)，已經(jīng)有超過10000例病人采用了北科的干細(xì)胞技術(shù)治療疾病。北科也賺得滿缽金。這家300萬人民幣啟動(dòng)資金的小公司，第二年就開始賺錢了。2008年年收入5000萬人民幣，其中利潤(rùn)1700萬-2000萬。2010年，公司年收入超過2億元人民幣 。
　　北科不過是中國(guó)整個(gè)干細(xì)胞亂象的一個(gè)縮影?！皣?guó)內(nèi)絕對(duì)不止一個(gè)北科公司，還有一批比北科更混亂的不知名的干細(xì)胞公司?！币晃徊辉敢饩呙母杉?xì)胞研究者說。
　　而這些惡之花，已經(jīng)開遍中