為什么男人更容易得胃癌？

　　炎癥反應可以致癌，雌激素能夠抑制消化系統(tǒng)的炎癥反應，從而降低胃癌的發(fā)病率。但是如果生活環(huán)境太干凈了，也容易得過敏性疾病和自身免疫病。
　　消化系統(tǒng)癌癥是一種發(fā)病率和死亡率都很高的癌癥，在全球癌癥死亡總數(shù)排行榜中高居第二位。其中胃癌更是中國最常見的惡性腫瘤之一，全球每年新增胃癌病例的42%來自中國，每年約有17萬中國人死于胃癌。
　　胃癌有個奇怪的特點，那就是男性發(fā)病率比女性高，農村人口發(fā)病率比城市人口高。據(jù)統(tǒng)計，中國男性的胃癌發(fā)病率大約是女性的兩倍，農村人口發(fā)病率大約是城市人口的1.6倍，兩者的差別均十分顯著。
　　為什么男人更容易得胃癌呢？這個問題曾經有過很多種解釋。有人認為這是生活方式和飲食習慣的差異所致，也有人認為這是因為男人吸煙的比例比女人高。但越來越多的研究顯示，這是男女本身的遺傳特性所決定的，屬于內因，和外部因素關系不大。
　　具體來說，大量證據(jù)證明慢性胃炎能夠導致胃癌。而某些病菌，尤其是大名鼎鼎的胃潰瘍兇手幽門螺桿菌，能夠誘發(fā)消化系統(tǒng)炎癥，并間接導致胃癌。流行病學調查顯示，雌激素（Estrogen）能夠降低慢性胃炎的發(fā)病率，從而降低胃癌的風險。比如，雌激素水平高的女性，以及停經較晚的女性，其消化系統(tǒng)炎癥的發(fā)病率比普通女性要低，而她們的胃癌發(fā)病率也較低。
　　光知道這個結果是沒有用的，因為雌激素不可能直接拿來做藥，必須先搞清雌激素抗癌的機理，然后再想辦法尋找沒有副作用的替代品。但是拿人做實驗畢竟很困難，于是美國麻省理工學院（MIT）比較醫(yī)學研究所所長詹姆斯·?？怂梗↗ames Fox）博士決定用小鼠來做研究。首先，他和同事們用摘除了卵巢的雌鼠做實驗，發(fā)現(xiàn)胃癌的發(fā)病率果然升高了。然后，研究人員又想辦法讓雄鼠患上胃炎，再為它們強行注射雌激素，結果發(fā)現(xiàn)注射雌激素后的雄鼠沒有一只得胃癌，而未注射雌激素的雄鼠則有40%陸陸續(xù)續(xù)患上了胃癌，這個結果進一步證明雌激素確實能夠保護小鼠不得胃癌。
　　接下來，研究人員分析了雄鼠在接觸雌激素前后的基因變化，發(fā)現(xiàn)了大約60個受雌激素影響的基因，其中最引人注意的是CXCL1基因，該基因編碼一種免疫調節(jié)因子，能夠激活嗜中性粒細胞（Neutrophils），使其參與免疫反應。通常情況下，如果人體消化系統(tǒng)受到幽門螺桿菌的感染，CXCL1基因就會開始工作，并招募來大量嗜中性粒細胞對來犯之敵發(fā)動攻擊，這在臨床上表現(xiàn)為消化系統(tǒng)炎癥。雌激素以某種尚未被完全搞清楚的方式干擾了CXCL1基因的功能，從而降低了消化系統(tǒng)炎癥反應的強度，胃癌的發(fā)病率就是這樣被降下來的。
　　這個結果也可以解釋為什么農村的胃癌發(fā)病率普遍要比城市高。雖然農村人比城市人更容易吃到新鮮的所謂“有機”蔬菜，但因為農村衛(wèi)生條件差，農民們受病菌感染的幾率高，比城里人更容易得消化系統(tǒng)炎癥。
　　與小鼠CXCL1蛋白對應的是人類的白細胞介素-8（IL-8），白細胞介素是細胞素（Cytokin）的一種，這是人體細胞調節(jié)因子的總稱，目前已經發(fā)現(xiàn)了至少7個家族，總數(shù)接近200種。顧名思義，白細胞介素的主要功能就是調節(jié)免疫細胞的活性，是炎癥反應的發(fā)起者。越來越多的研究顯示，包括癌癥和心血管疾病這兩大殺手在內的多種人類疾病都和炎癥反應有某種關聯(lián)，于是白細胞介素便成為了生物學研究的新熱點，去年的諾貝爾生理學獎便頒給了3位研究炎癥反應機理的科學家。
　　既然炎癥反應有這么多害處，那就盡量講究衛(wèi)生，減少炎癥反應不就行了？事情沒那么簡單，因為生活環(huán)境太干凈，很容易過敏。過敏就是免疫系統(tǒng)對花粉、空氣塵埃，以及動物毛發(fā)等無害物質產生強烈的免疫反應，可以簡單地稱之為“無用的炎癥”。因為這些無害物質隨處可見，導致過敏者永遠處于炎癥狀態(tài)，引發(fā)一系列不適癥狀。
　　過敏是一種典型的富貴病，發(fā)達國家的發(fā)病率遠比發(fā)展中國家高。西方國家工業(yè)化之前，過敏性疾病是十分罕見的?？扇缃裨谟?、澳大利亞和新西蘭等國，哮喘的發(fā)病率已經上升到了20%，成為醫(yī)療系統(tǒng)的一大負擔。而根據(jù)我國衛(wèi)生部門統(tǒng)計，目前我國大城市居民過敏性鼻炎的發(fā)病率已經上升到了10%左右，其它類似的過敏性疾病，包括枯草熱、濕疹、哮喘和食品過敏等的發(fā)病率也逐年上升，正在向發(fā)達國家的水平逼近。
　　為了解釋這一現(xiàn)象，一位名叫戴維·斯特拉汗（David Strachan）英國醫(yī)生于1989年寫了一篇論文，用嚴格的統(tǒng)計數(shù)據(jù)作為論據(jù)，提出了“衛(wèi)生假說”（Hygiene Hypothesis）。斯特拉汗統(tǒng)計了枯草熱和濕疹這兩種過敏性疾病的發(fā)病率，發(fā)現(xiàn)兄弟姐妹越多的人，得這兩種病的幾率就越低。他認為對這一現(xiàn)象的最好解釋是：來自大家庭的孩子因為從小和兄弟姐妹接觸多，交叉感染的機會也多，他們的免疫系統(tǒng)經受了鍛煉，學會了識別真正的敵人。
　　另外，生活環(huán)境太干凈了還會得自身免疫病，比如風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis ）和某幾類糖尿病等等。顧名思義，自身免疫病的病因很相似，都是因為免疫系統(tǒng)錯誤地將自身組織當做敵人，并對其發(fā)動攻擊所導致的。換句話說，自身免疫病就是“在錯誤的時間和地點發(fā)生的炎癥”。
　　總之，炎癥反應是一把典型的雙刃劍，用好了能夠抵抗病菌入侵，用不好則會導致各種疾病。發(fā)展中國家的人因為衛(wèi)生條件差，得慢性炎癥的比例高，容易誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾病和癌癥。與此相反，發(fā)達國家的人則因為環(huán)境太干凈了，免疫系統(tǒng)長時間無用武之地，便開始向無害物質，甚至自身健康組織發(fā)動攻擊，容易患上過敏性疾病和自身免疫病。
　　這個例子再次證明，無論是何種生活方式，太極端了都不