阿奇霉素與膽木注射液聯(lián)合應用對肺炎雙球菌作用的研究

姜燕 王永艷

·論著·

阿奇霉素與膽木注射液聯(lián)合應用對肺炎雙球菌作用的研究

姜燕 王永艷

目的研究阿奇霉素與膽木注射液聯(lián)合用藥對肺炎雙球菌解熱效果。方法將體重在24 g～30 g的健康小白鼠40只，隨機分為4組，每組10只。A組注射膽木注射液，B組注射阿奇霉素，C組注射膽木注射液和阿奇霉素。用量:膽木注射液0.17 ml/10 g，阿奇霉素0.1 ml/10 g，0.9%氯化鈉溶液0.1 ml/ 10 g，肺炎雙球菌0.5 ml/只。結果空白組生理鹽水無明顯解熱作用;注射阿奇霉素、注射膽木注射液都具有明顯地解熱效果;注射阿奇霉素與膽木注射液有顯著增強作用(P＜0.05)。結論阿奇霉素與膽木注射液聯(lián)用對肺炎雙球菌解熱效果具有顯著增強作用。

阿奇霉素;膽木注射液;肺炎雙球菌

膽木注射液屬清熱解毒藥。臨床上常用于急性扁桃體炎，急性咽喉炎，急性結膜炎及上呼吸道感染等，并常與多種抗生素配伍應用。本研究擬考察膽木注射液與阿奇霉素聯(lián)合使用后對抗生素抗菌活性的影響，為臨床進一步合理用藥提供參考依據(jù)［1］。

1 材料與儀器

1.1 實驗動物 健康KM小白鼠，雌雄不限，6～8周齡，體重24 g～30 g。適應性喂養(yǎng)7 d，自由攝水，室溫控制23～25℃，濕度50%～70%光照12 h，黑暗12 h隨機分為A、B、C、D組，每組10只。

1.2 藥品儀器 膽木注射液(海南制藥廠有限公司，批號: 100701);阿奇霉素(江蘇長征一欣有限公司，批號:091217);肺炎雙球菌(河北工程大學提供，體內(nèi)試驗)。電子體溫計(歐姆龍公司生產(chǎn))。

1.3 方法

1.3.1 實驗前的準備:于實驗前用電子體溫計測定小鼠直腸溫度2次，間隔1 h選擇2次體溫接近者，于腹腔內(nèi)注入相同濃度(0.5 ml/只)的肺炎雙球菌菌液引起發(fā)熱。

1.3.2 實驗方法:1 h后再測體溫，選擇有明顯發(fā)熱的小鼠，按發(fā)熱之高低平均分配于各試驗組。給藥途徑均為腹腔注射，A組膽木注射液，B組阿奇霉素，C組阿奇霉素加膽木注射液。用量:膽木注射液0.17 ml/10 g，阿奇霉素0.1 ml/10 g，0.9%氯化鈉溶液0.1 ml/10 g。給藥后1、2、3、4、及6小時各測量體溫一次，以動物體溫變化為縱坐標，時間為橫坐標，在坐標紙上畫出體溫曲線，以實驗期間內(nèi)動物體溫曲線與橫坐標所占的面積(坐標紙的方格數(shù))作為發(fā)熱指數(shù)F1，并按照下列公式計算各藥的發(fā)熱抑制百分率:發(fā)熱抑制百分率=(對照組F1－實驗組F1)/對照組F1×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

A組發(fā)熱指數(shù)明顯高于B組和C組(P＜0.01)，B組發(fā)熱指數(shù)明顯高于C組(P＜0.01)。C組的發(fā)熱抑制百分率明顯高于B組(P＜0.01)。見表1。

表1 小鼠發(fā)熱指數(shù)及發(fā)熱抑制百分率n=10，%，±s

表1 小鼠發(fā)熱指數(shù)及發(fā)熱抑制百分率n=10，%，±s

注:與A組比較，*P＜0.01;與B組比較，#P＜0.01

組別 FI值 抑制百分率(%) A組1 991±250 －B組 1 520±231* 22±17 C組 1 028±88*# 47±7#

3 討論

膽木注射液是純中藥制劑。膽木性味苦、寒，具有清熱解毒，消腫止痛之功效。對膽木95%乙醇提取物的氯仿部位分離得到了8個非生物堿成分［2］，2個新的吲哚類生物堿烏檀酰胺A、B(naucleacton in A、B)以及烏檀費新堿、烏檀費丁堿。對其醋酸乙酯部位進行分離得到了11個生物堿成分，其中9個吲哚類生物堿，分別為牛眼馬錢托林堿(é)、19-乙氧基牛眼馬錢托林堿、3-S-3，4-二氫牛眼馬錢托林堿、3-R-3，4-二氫牛眼馬錢托林堿、naucleamide A、異長春花苷內(nèi)酰胺、喜果苷、6’-異乙?；L春花苷內(nèi)酰胺、2’-異乙?；L春花苷內(nèi)酰胺;2個喹啉酮類生物堿苷，分別為短小蛇根草苷和32表短小蛇根草苷［3］。膽木中含有的烏槨醛堿經(jīng)抑菌試驗表明對金黃色葡萄球菌、蠟樣芽孢桿菌有明顯抑制作用。生物堿C20H14N2O2對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌均有抑制作用。所含黃酮有抑制細菌蛋白質(zhì)合成、阻滯葉酸代謝的作用，可明顯改善患者的臨床癥狀。通過對膽木注射液的急性毒性、溶血性、血管刺激性、異常毒性、過敏性試驗的測試，未見小鼠死亡，對兔紅細胞沒有致溶血和凝集作用，血管刺激性試驗顯示該藥給藥后給藥部位可見輕微充血，未見其他明顯異常，該藥亦未致豚鼠出現(xiàn)過敏反應［4］。

1 國家藥品標準(試行)WS-10951(ZD-0951)-2002

2 宣偉東，陳海生，袁志仙，等.中藥膽木的化學成份.中國天然藥物，2005，3:181-183.

3 宣偉東，卞俊，陳海生.膽木生物堿成分研究.中草藥，2007，38:170-173.

4 李備，朱毅，趙毓梅，等.膽木注射液的部分毒理觀察.中國新藥與臨床雜志，2007，26:740-742.

5 符健，鄺少軼，曾祥周，等.膽木浸膏片的抗炎作用研究.海南大學學報:自然科學版，2002，20:54-56.

R 563.111

A

1002－7386(2012)17－2584－02

10.3969/j.issn.1002－7386.2012.17.009

項目來源:邯鄲市科技局立項課題(編號:0923108140)

056001 河北省邯鄲市婦幼保健院(姜燕);河北省邯鄲市第一醫(yī)院(王永艷)

臨床觀察膽木注射液具有明顯的清熱解毒、抗菌消炎作用，對腺病毒Ⅲ(ADV3)、流感病毒甲Ⅰ、流感病毒甲Ⅱ、流感減毒甲Ⅲ、呼吸道道合胞病毒(RSV)等有滅活作用;對細菌包括致病性大腸桿菌、傷寒桿菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、對金黃葡萄球菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌、痢疾桿菌等細菌均有明顯的殺菌和抑菌作用;對多種內(nèi)毒素、肺炎球菌、溶血性鏈球菌的發(fā)熱有解熱作用。對炎癥所致的毛細血管通透性增高、巴豆汕出血性滲出等具有不同程度抗炎作用;因此膽木注射液臨床多用于急性扁桃腺炎、急性咽喉炎、急性結膜炎及上呼吸道感染［5］，將其與抗生素聯(lián)合使用時，膽木可促進中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬功能，提高血清溶菌酶含量，能抑制細胞內(nèi)毒素所引起的發(fā)熱，促進退熱，能對抗組織胺所致毛細血管通透性增高，減少炎性滲出物的量，提高血清中溶菌酶的含量，增強細胞免疫能力。因而能在炎癥發(fā)展的最初階段發(fā)揮作用，抑制炎癥發(fā)展。

2011－09－11)