卷柏屬植物化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

鄒 輝，徐康平，譚桂山，2*

1中南大學(xué)藥學(xué)院，長沙410013;2 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，長沙410008

卷柏屬(Selaginella)為蕨類植物門卷柏科(Selaginellaceae)植物，約有700 種，廣泛分布于全世界，我國約有60-70 種［1］，分布于全國各地?！吨袊幍洹?010年版［2］收載了卷柏(S. tamariscina(Beauv.)Spring)和墊狀卷柏(S.pulvinata (Hook.et Grev.)Maxim)。民間作為藥用的有鱗葉卷柏(S.lepidophylla)，江南卷柏(S.moelledndorfii Hieron)，兗州卷柏(S.involvens spring)，深綠卷柏(S.doederleinii Hieron)，薄葉卷柏(S. delicatula)，中華卷柏(S.sinensis)，翠云草(S.uncinata (Desv.)Spring)等20多個品種［3］。

近年來卷柏屬植物因其獨特的生物學(xué)特征受到人們的關(guān)注，引起了國內(nèi)外眾多學(xué)者的研究興趣。為進(jìn)一步深入研究和開發(fā)利用卷柏屬植物，作者對國內(nèi)外學(xué)者多年來對該屬植物的化學(xué)成分、藥理活性等方面的研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以期為相關(guān)研究者提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類

卷柏屬植物黃酮類成分豐富，結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，自1971 年日本學(xué)者Okigawa Masayoshi 等［4］首次從S.tamariscina 中分離得到穗花杉雙黃酮等5 種黃酮類化合物以來，國內(nèi)外學(xué)者先后從卷柏屬植物中分離得到近百種黃酮類化合物，其中包括雙黃酮類、黃酮及色原酮類。

1.1.1 雙黃酮類

目前從卷柏屬植物中分離得到的雙黃酮類化合物共有68 種，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，連接方式多樣，主要有C-C 和C-O-C 兩種連接方式。根據(jù)連接方式的不同可以把它們分為五類:

1)3'，8''-雙芹菜素型，即amentoflavone 型(I);

2)3'，6''-雙芹菜素型，即robustaflavone 型(II);

3)4'-O-6''-雙苯醚型，即hinokiflavone 型(III);

4)3-O-4'''-雙苯醚型，即delicaflavone 型(Ⅳ);

5)3'-O-4'''雙苯醚型(Ⅴ)。

表1 卷柏屬植物中分離得到的雙黃酮類化合物Table 1 Biflavones from genus Selaginella

15 Sequoiaflavone S.bryopteris［11］、S.tamariscina［32］16 2，3-Dihydroamentoflavone S. bryopteris［11］、S. stautoniana［22］、S. tamariscina［29］、S. uncinata［31］、S.moellendorfi［33］17 Sumaflavone S.tamariscina［5］18 4'-O-methyl-2''，3''-dihydroamentoflavone S.uncinata［12，31］19 Isoginkgetin S.moellendorfii［15］、S.pulvinata［19］20 (2S)-4'-O-methyl-2，3-dihydroamentoflavone S.uncinata［31］21 (2S，2''S)-2，3，2''，3''-4'-O-methyl-tetrahydroamentoflavone S.uncinata［31］22 7''-Hydroxy-2，3-dihydroamentoflavone S.moellendorfii［33］II 23 Robustaflavone S. tamariscina［5］、S. willdenowii［10］、S. uncinata［12］、S. moellendorfii［16］、S.delicatula［17］、S. labordei［21］S. lepidophylla［25］、S. uncinata［34，35］、S. lepidophylla［36］、24 7''-O-methylrobustaflavone S.willdenowii［10］25 4'-O-methylrobustaflavone S.moellendorf?i［15，16］、S.delicatula［17］、S.labordei［21］、S.uncinata［34，35］26 7，4'-Di-O-methylrobustaflavone S.delicatula［17，30］27 7，4'-Di-O-methyl-2''，3''-dihydrorobustaflavone S.delicatula［17］28 7，4'，7''-Tri-O-methyl-2''，3''-dihydrorobustaflavone S.delicatula［17］29 7，4'，7"-Tri-O-methyl-2，3-dihydrorobustaflavone S.delicatula［37］30 7，4'，4'''-Tri-O-methylrobustaflavone S.delicatula［30］31 4'，4'''-Di-O-methylrobustaflavone S.delicatula［30］32 4'-O-methyl-2''，3''-dihydrorobustaflavone S.uncinata［12，34］33 2，3，2''，3''-tetrahydrorobustaflavone S.uncinata［34，35］34 4'''-O-methyl-(2S，2''S)-2，3，2''，3''-tetrahydrorobustaflavone S.uncinata［35］35 4'-O-methyl-(2S，2'' S)-2，3，2''，3''-tetrahydrorobustaflavone S.uncinata［35］36 7''-O-methyl-(2S，2'' S)-2，3，2''，3''-tetrahydrorobustaflavone S.uncinata［35］37 4'-O-methyl-(2S)-2，3-dihydrorobustaflavone S.uncinata［35］38 5-O-methyl-2，3-dihydrorobustaflavone S.lepidophylla［36］39 2，3-Dihydrorobustaflavone S.lepidophylla［36］40 7，4'，7''-Tri-O-methylrobustaflavone S.moellendorfii［16］、S.doederleinii［38］41 7，7''-Di-O-methylrobustaflavone S.moellendorfii［16］42 7，4'，7''-O-trimethyl-2，2''，3，3''-tetrahydrorobustaflavone S.doederleinii［38］

III 43 Hinokiflavone S.tamariscina［4，7，8］、S. bryopteris［11］、S. uncinata［14］、S. moellendorfii［16，39］、S.pulvinata［19］、S.stautoniana［23］44 Isocryptomerin S.tamariscina［4，7，29］、S.willdenowii［10］、S.moellendorffli［15］、S.pulvinata［19］45 Cryptomerin B S.denticulata［26］46 2''，3''-Dihydroisocryptomerin S.willdenowii［10］47 2，3-Dihydroisocryptomerin S.delicatula［37］48 Chamaecyparin/Pulvinatabiflavone S.pulvinata［18］、S.tamariscina［32］、S.delicatula［37］49 7-O-methyl-2''，3''-dihydroisocryptomerin S.delicatula［30］50 2，3-Dihydrohinokiflavone S.bryopteris［11］51 2，3，2''，3''-Tetrahydrohinokiflavone S.bryopteris［11］、S.rupestris［20］52 Neocryptomerin S.bryopteris［11］53 2''，3''-Dihydrohinokiflavone S.bryopteris［11］54 7，4'''-Di-O-methyl-2，3，2''，3''-ltetrahydrohinokiflavone S.rupestris［20］55 7"-O-methyl-2，3，2''，3''-tetrahydrohinokiflavone S.uncinata［12］Ⅳ 56 Delicaflavone S.delicatula［37］57 Chrysocauloflavone I S.chrysocaulos［11］58 Chrysocauloflavone II S.chrysocaulos［11］59 5，7，4'，5''-Tetrahydroxy-7''-metroxy-［3-O-4'''］biflavone S.uncinata［13］V 60 2，3-Dihydro-5，5''，7，7''，4'-pentahydroxy-6，6''-dimethyl-［3'-O-4'''］-biflavone S.labordei［40］61 5，5''，7，7''，4'-Pentahydroxy-6，6''-dimethyl-［3'-O-4'''］-biflavone S.moellendorffii［33］62 Ochnaflavone S.moellendorffii［33］63 2''，3''-Dihydroochnaflavone S.moellendorffii［33］、S.labordei［40］其它連接 64 Chrysocauloflavone III S.chrysocaulos［11］65 Isochamaejasmin S.chrysocaulos［11］66 2'，8''-Biapigenin S.tamariscina［5］67 Taiwaniaflavone S.tamariscina［5］68 2，3-Dihydro-3'，3'''-biapigenin S.labordei［40］

1.1.2 黃酮及色原酮類化合物

卷柏屬植物中分離得到的黃酮類化合物主要為芹菜素及其衍生物，近年來從卷柏屬植物中分離得到的一些新型的黃酮類化合物引起了研究者的關(guān)注。鄭俊霞［44］及劉建峰［6，45］等分別從翠云草和卷柏中分離得到3 個6 位連苯基的新型芹菜素的衍生物(76，77，82);我國學(xué)者先后從江南卷柏中分離得到了6 個新的5 位連羧基或酯基的芹菜素衍生物［15，43，48］(75，84-86，89，90)。楊帆等［47］首次在薄葉卷柏中發(fā)現(xiàn)查爾酮(88)。

迄今為止，色原酮類化合物在卷柏屬植物中較為少見，馬玲云等［14，49］從翠云草中分離得到三個具有抗病毒活性的色原酮類化合物(97～99)。

表2 卷柏屬植物中的黃酮及色原酮類化合物Table 2 Flavones and chromogens from genus Selaginella

91 Quercetin-3-O-α-L-rhamnopyranoside S.stautoniana［22］92 Kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranoside S.stautoniana［22］93 7-O-(β-glucopyranosyl(1→2)-［β-glucopyranosyl(1→6)］-β-glucopyranosyl)flavone-3'，4'，5，7-tetraol S.moellendorffii［33］94 7-O-(β-glucopyranosyl(1→2)-［β-glucopyranosyl(1→6)］-β-glucopyranosyl)flavone-4'，5，7-triol S.moellendorffii［33］95 Apigenin-7-O-β-neohesperidoside S.moellendorffii［39］96 Apigenin-8-C-β-D-glucopyranoside S.moellendorffii［39］97 Uncinoside A S.uncinata［14，49］98 Uncinoside B S.uncinata［14，49］99 8-Methyl eugenitol S.uncinata［14，49］

1.2 炔酚類化合物

2007 年，張麗平等［50］首次從中華卷柏(S.sinensis (Desv.)Spring)中分離得到一類具有全新碳骨架的炔酚類化合物(Alkynyl phenols)，并通過X-ray確證了其結(jié)構(gòu)和空間構(gòu)象。這類化合物具有較大的共軛體系，具有特征的紫外吸收，這一研究吸引了國內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)注，此后，研究者又從卷柏屬植物中分離出了13 個炔酚類化合物(表3)。值得注意的是Cao Y 等［19］從墊狀卷柏中分離得到兩個炔鍵斷裂的化合物(107 和108)，盡管其分子中并無炔鍵，但仍具有較大的共軛體系，本文將其歸屬為炔酚類化合物。目前，這一類化合物僅在卷柏屬植物中發(fā)現(xiàn)，在其它植物中未見相關(guān)文獻(xiàn)報道。而我國學(xué)者對此類化合物的化學(xué)及生物學(xué)等方面的研究正方興未艾。

表3 卷柏屬植物中的炔酚類化合物Table 3 Alkynyl phenols from genus Selaginlla

111 Selaginellin K S.tamariscina［55］112 Selaginellin L S.tamariscina［55］113 Selaginellin M S.pulvinata［53］

1.3 苯丙素類化合物

卷柏屬植物中分離得到的苯丙素類化合物以簡單苯丙素和木脂素類居多，香豆素類化合物報道較少。

1.3.1 簡單苯丙素類

卷柏屬植物中的簡單苯丙素類以咖啡酸衍生物較為常見，并且研究者從中分離得到多個新的咖啡酸衍生物。如王躍虎等［56］從江南卷柏中分離得到6 個苯丙素類化合物(114～119)，其中包括4 個新的咖啡酸衍生物。畢躍峰等［57］從卷柏中分離得到卷柏酯A，1-(4'-Hydroxyl-3'-methoxyphenyl)glycerol，阿魏酸，咖啡酸(120～123)。

此外，林瑞超等［9］從深綠卷柏中分離得到兩個苯丙酮類化合物:3-羥基-1-(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1-丙酮(124)和3 -羥基-1-(3，5-二甲氧基-4-羥基苯基)-1-丙酮(125)。馮衛(wèi)生等［58］從中華卷柏中分離得到丁香苷(126)。Wu B 等［33］從江南卷柏中分離得到127。

1.3.2 香豆素類

卷柏屬植物中香豆素類成分的報道較少，劉建峰等［6］從卷柏中分離得到4-羥基苯基-6，7-二羥基香豆素(128)。畢躍峰等［57］從卷柏中分離得到7-羥基香豆素(129)。

1.3.3 木脂素類

卷柏屬植物中的木脂素類化合物的結(jié)構(gòu)類型多樣，其中以苯駢呋喃類、四氫呋喃及雙四氫呋喃類型較為多見。

王躍虎等［56］從江南卷柏中分離得到8 個木脂素(130～137)，其中包括6 個新的木脂素，130～136 均屬苯駢呋喃類。鄭曉珂等［59-61］分別從卷柏和江南卷柏中分離得到卷柏苷B(138)、卷柏苷C(139)和Moellenoside A(140)，其中139 和140 為兩個新的苯駢二氫呋喃型木脂素。Wang YZ 等［62］從中華卷柏中分離得到1 個新的倍半木脂素:Sinensiol A(141)。馮衛(wèi)生等［58，63］從中華卷柏中分離得到兩個新的裂木脂素(142，143)以及丁香脂素(144)、丁香脂素-4，4'-O-二-β-D-葡萄糖苷(145)、(7S，8R)-4，9，9'-三羥基-3，3'-二甲氧基-7，8-二氫苯并呋喃-1'-丙基新木脂素(146)、(–)-松脂素(147)、松脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷(148)、落葉松樹酯醇(149)、落葉松樹酯醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(150)、Styraxlignolide D(151)、羅漢松脂素-4，4'-O-雙-β-D-葡萄糖苷(152)。馮衛(wèi)生等［39］從江南卷柏中分離得到一個新的去甲木脂素苷(Moellenoside B，153)。

此外，林瑞超等［9］從深綠卷柏中分離得到五個木脂素類化合物:(–)-Lirioresinol A(154)，(–)-Lirioresinol B(155)，(+)-Wikstromol(156)，(+)-Nortracheloside(157)，(+)-Matrairesinol(158)，它們均屬于木脂內(nèi)酯類化合物。戴忠等［28］從中華卷柏中分離得到松脂醇二葡萄糖苷(159)。Lin LC等［17］從薄葉卷柏中得到三個咖啡?？鼘幩犷惢衔?160～162)。畢躍峰等［57］從卷柏中分離得到163 和144。張紅偉等［42］從墊狀卷柏中分離得到的卷柏苷A 即為卷柏苷B，并無卷柏苷A 這一化合物，此外還分得丁香脂素-4，4'-O-二-β-D-葡萄糖苷(145);Wu B 等［33］從江南卷柏中分離得到6 個木脂素類化合物(164～169)，其中包括2 個新的木脂素(164，165)。

表4 卷柏屬植物中的苯丙素類化合物Table 4 Phenylpropanoids from genus Selaginlla

147 (–)-Pinoresinol S.sinensis［63］148 Pinoresinol-4-O-β-D-glucopyranoside S.sinensis［63］149 Lariciresinol S.sinensis［58］、S.moellendorffii［39］150 Lariciresinol-4-O-β-D-glu-copyranoside S.sinensis［58］151 Styraxlignolide D S.sinensis［58］152 Matairesinol-4，4'-di-O-β-D-glucopyranoside S.sinensis［58］153 Moellenoside B S.moellendorffii［39］154 (–)-Lirioresinol A S.doederleinii［9］155 (–)-Lirioresinol B S.doederleinii［9］156 (+)-Wikstromol S.doederleinii［9］157 (+)-Nortracheloside S.doederleinii［9］158 (+)-Matrairesinol S.doederleinii［9］159 Pinoresinol digucoside S.sinensis［28］160 3，5-Di-O-caffeoylquinic acid S.delicatula［17］161 3，4-Di-O-caffeoylquinic acid S.delicatula［17］162 4，5-Di-O-caffeoylquinic acid S.delicatula［17］163 (2R，3S)-dihydro-2-(3'，5'-dimethoxy-4'-hydroxyphenyl)-7-methoxy-5-acetyl-benzofuran S.tamariscina［57］164 (7'E)-3，5，3'，5'-tetramethoxy-8:4'-oxyneolign-7'-ene-4，9，9'-triol S.moellendorffii［33］165 3，3'-Dimethoxylign-8'-ene-4，4'，9-triol S.moellendorffii［33］166 (7'E)-3，3'，5'-Trimethoxy-8 :4'-oxyneolign-7'-ene-4，7，9，9'1-tetraol S.moellendorffii［33］167 Picraquassioside C S.moellendorffii［33］168 (7'E)-3，5，3'，5'-Tetramethoxy-8 :4'-oxyneolign-7'-ene-4，7，9，9'-tetraol S.moellendorffi［33］169 Secoisolariciresinol S.moellendorffii［33］

1.4 生物堿類

王躍虎等［64］從江南卷柏中分離得到8 個吡咯烷吲哚類(Pyrrolidinoindoline)生物堿(170～177)，并用化學(xué)合成修飾模擬了這些生物堿之間的生源轉(zhuǎn)化途徑。王躍虎等［56］從江南卷柏中分離得到Paucine 3'-β-D-glucopyranoside (117 )、 Paucine(118)、N-cis-p-coumaroylagmatine(119)，此三個化合物亦被歸屬為苯丙素類化合物。

1.5 甾體類

卷柏屬植物中的甾體類化合物以甾醇類為主。譚桂山等［18］從墊狀卷柏中分離得到一個新的膽甾酮類化合物:墊狀卷柏膽甾酮(179)。鄭興等［41，65］從墊狀卷柏中分離得到β-谷甾醇(180)和一個新的甾體(3β，16α-Dihydroxy-(5α)-cholestan-21-oic acid，181)。高亮亮等［66］從卷柏中分離得到181，此外還發(fā)現(xiàn)兩個新的甾體(182～183)。王雪等［46］從卷柏中分離得到3β-羥基-7α-甲氧基-24β-乙基-膽甾-5-烯、膽甾醇、胡蘿卜苷(184～186)。魯曼霞等［24］從兗州卷柏中分離得到豆甾醇和β-D-glucopyranoside，(3β)-cholest-5-en-3yl(187～188)。Roh EM 等［67］從卷柏中分離得到6 個甾醇(189～194)，其中191 的結(jié)構(gòu)中5，8 位連有雙氧橋。此外，劉海青等［68］在旱生卷柏中發(fā)現(xiàn)化合物179 和191。

1.6 萜類

目前卷柏屬植物中分離得到的萜類較少，并且主要為五環(huán)三萜類。王雪等［46］從卷柏中分離得到海棠果酸(195)、白樺脂酸(196)。魯曼霞等［24］從兗州卷柏中分離得到β-香樹脂醇(197)。楊帆等［47］從薄葉卷柏中分離得到甘草次酸(198)、木栓烷酮(199)。此外Wang HS 等［48］從江南卷柏中分離得到一個單萜((4Z，6E)-2，7-dimethyl-8-hydroxyocta-4，6-dienoic acid 8-O-β-D-glucopyranoside，200)。

1.7 蒽醌類

劉海青等［23，68-69］從旱生卷柏中分離得到了5 個蒽醌:大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、蘆薈大黃素(201～205)。王雪等［46］從卷柏中分離得到3-甲氧基-1，8-二羥基蒽醌(206)。劉建鋒等［6］從卷柏中分離得到1-甲氧基-3-甲基蒽醌(207)。楊帆等［70］從薄葉卷柏中分離得到三個蒽醌苷:大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷，大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷，大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷(208～210)。

1.8 有機(jī)酸類

鄭興等［14］從墊狀卷柏中分離得到對羥基苯甲酸。畢躍峰等［57］從卷柏中分離得到香莢蘭酸和丁香酸。劉海青等［69］從旱生卷柏中分離得到棕櫚酸(十六烷酸)、三十烷醇、三十烷酸。鄭俊霞［71］等從翠云草中分離得到阿魏酸棕櫚酸-16-醇酯、對羥基桂皮酸、對羥基苯乙酮、香草醛。

1.9 其他成分

鄭曉珂等［59，60］從卷柏中得到D-甘露醇、酪氨酸、腺苷、熊果苷、鳥苷。戴忠等［72］從中華卷柏中分離得到一個新的糖苷(Selaginoside，211)。此外，卷柏屬植物還含有豐富的微量元素，以S、P、Si、Fe、Mg、Al、Ca、K 為主［73］。

2 藥理活性

卷柏屬藥用植物在我國民間被廣泛應(yīng)用，現(xiàn)代藥理研究表明該屬植物具有抗腫瘤、抗炎、抗菌抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、降血糖及擴(kuò)張血管等藥理活性。近年來，對卷柏屬植物藥理活性的研究引起了研究人員的高度重視。雙黃酮類成分是卷柏屬的主要活性成分之一，國內(nèi)外學(xué)者對卷柏屬植物藥理活性的研究多集中在雙黃酮類成分，對穗花杉雙黃酮(Amentoflavone，AME)的藥理活性研究較為深入。此外，卷柏屬特征性炔酚類成分的藥理活性研究也受到了研究者的關(guān)注。

2.1 抗腫瘤作用

卷柏抗腫瘤活性成分及其作用的研究已成為卷柏屬植物藥理活性研究的重要方面，從目前的研究來看，雙黃酮是其主要的活性成分，作用機(jī)制主要為:(1)細(xì)胞毒作用;(2)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，包括上調(diào)p53 基因表達(dá)，激活caspase 系統(tǒng)，抑制COX-2 等炎癥因子等。

2.1.1 卷柏提取物

卷柏不同萃取部位對人髓性白血病細(xì)胞株(U937)均具有較強(qiáng)的殺傷作用，對正常的人淋巴細(xì)胞沒有影響，其中水萃取部位能有效提高抑癌基因p53 基因表達(dá)，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯于G1 期，飼喂含1%卷柏的飼料可引起前胃上皮中增生細(xì)胞核抗原(PCNA)明顯減少［74］。卷柏水提物(ST)對人白血病細(xì)胞(HL-60)具有細(xì)胞毒作用，這種作用能被超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶等活性氧清除劑所抑制;此外，ST 還能通過激活caspase-3 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，此過程中伴隨著PARP 的裂解，還能引起促細(xì)胞凋亡基因Bax 水平的升高以及Bcl-2 表達(dá)的下調(diào)，而這一作用亦能被超氧化物歧化酶和過氧化氫酶減弱，這表明ST 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是通過caspase-3 激活所介導(dǎo)的，而其細(xì)胞毒性可能與氧化應(yīng)激有關(guān)［75］。Yang SF 等［76］對卷柏50%乙醇提取物(STE)抗肺癌作用進(jìn)行了研究，它通過對人肺癌A549 和LLC 細(xì)胞以及LLC 腫瘤小鼠實驗證實STE能顯著抑制A549 和LLC 的侵襲，能下調(diào)腫瘤遷移相關(guān)蛋白MMP-2，-3 和u-PA 的水平。高濃度的深綠卷柏提取物對人鼻咽癌細(xì)胞TW03 具有較好的抑制作用，其作用機(jī)制可能是下調(diào)Bcl-2 和上調(diào)Bax表達(dá)，使Bcl-2/Bax 表達(dá)比例降低，誘導(dǎo)TW03 細(xì)胞周期阻滯于S 期，從而導(dǎo)致TW03 細(xì)胞凋亡［77］。S.bryopteris 水提物經(jīng)硅膠柱后的苯洗脫部位(主含雙黃酮類成分)對由甲基異氰酸酯(致癌物)誘導(dǎo)的人腎上皮細(xì)胞(HEK-293)、人克隆上皮細(xì)胞FHC、人肺成纖維細(xì)胞(HLF)、鼠卵巢上皮細(xì)胞、鼠腎上皮細(xì)胞(MM55.K)和鼠精原上皮細(xì)胞(GC-1)凋亡具有明顯的保護(hù)作用，能抑制白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)以及腫瘤壞死因子(TNF)的表達(dá);能降低3，4-苯并芘(BP)誘導(dǎo)的肺腺瘤的發(fā)生率，能顯著降低甲基苯丙蒽(DMBA)和巴豆油誘導(dǎo)的皮膚癌小鼠的比例以及小鼠腫瘤的數(shù)目，結(jié)果表明S.bryopteris 具有抗癌作用［78］。

2.1.2 黃酮類化合物

從江南卷柏中分離得到的銀杏雙黃酮(8)對人卵巢腺癌OVCAR-3 具有細(xì)胞毒作用，且高濃度的GIN 能引起OVCAR-3 細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制是經(jīng)體內(nèi)產(chǎn)生過氧化氫而激活caspase-3 而發(fā)揮藥效［79］。Cao Y 等［15］發(fā)現(xiàn)雙黃酮類化合物8、19、25 和44 對人腫瘤細(xì)胞株A549、BGC-823 和BEL-7402 具有選擇性細(xì)胞毒性。孫穎禎等［80-82］研究發(fā)現(xiàn)細(xì)葉卷柏中的雙黃酮類化合物對肝癌細(xì)胞Bel-7402 具有抑制作用，并且能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，而翠云草總黃酮和江南卷柏總黃酮能在mRNA 水平上抑制COX-2，抑制COX-2 蛋白的表達(dá)，降低PGE2 的含量，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，這可能是翠云草和江南卷柏抗腫瘤作用的機(jī)制。薄葉卷柏中的7，4'-二甲基羅伯斯塔雙黃酮(26)和7，4'-二甲基-2''，3''-二氫羅伯斯塔雙黃酮(27)能有效抑制淋巴瘤Raji 及呼吸道上皮Galu-1 腫瘤細(xì)胞的生長［18］;4'，4'''-二甲基羅伯斯塔雙黃酮(31)、7，4'-二甲基-2，3-二氫穗花杉雙黃酮(12)對小鼠白血病細(xì)胞P-388 及人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29 均有殺傷作用［10］。

2.2 抗炎作用

2.2.1 卷柏提取物

卷柏70%醇提物能抑制藥物誘發(fā)的過敏性休克，能濃度依賴性地阻滯被動皮膚過敏反應(yīng)以及皮膚不良反應(yīng);能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒和胞吐，升高肥大細(xì)胞內(nèi)的cAMP 水平從而阻止肥大細(xì)胞激活并降低組胺的釋放，最終抑制炎癥反應(yīng)［83］。

2.2.2 黃酮類化合物

Banerjee T 等［84］發(fā)現(xiàn)AME 的抗炎機(jī)制主要是通過強(qiáng)烈的抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)與DNA 的結(jié)合，抑制IκBα 的水解及NF-κB 的核轉(zhuǎn)位，進(jìn)而抑制COX-2 的表達(dá)。Woo ER 等［85］研究表明AME 是通過抑制IκBα 的水解及NF-κB 的激活，進(jìn)而抑制LPS 誘導(dǎo)的NO 的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用;2'，8''-雙芹菜素(66)也通過這一途徑發(fā)揮抗炎作用［86］。Sumaflavone(17)能強(qiáng)烈抑制NO 的生產(chǎn)，其作用機(jī)制是通過抑制AP-1 的活性，從而抑制誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的基因表達(dá)，但其對NF-κB 的活性沒有影響，這與AME 的作用機(jī)制明顯不同，而Robustaflavone(23)對iNOS 基因表達(dá)以及NO 的生成沒有影響，這可能與兩分子黃酮單元的連接方式不同有關(guān)［87］。

2.3 抗菌、抗病毒作用

2.3.1 卷柏提取物

翠云草醇提物的乙酸乙酯萃取部位具有較好的抗單純皰疹病毒(HSV-1)和柯薩奇病毒(Cox B3)的作用［88］。江南卷柏不同部位提取物對柯薩奇病毒CVB3 均具有一定的抑制作用，包括抑制CVB3 病毒生物合成和直接殺死病毒的作用，且脂溶性雙黃酮部位與水溶性的雙黃酮部位的活性均比單體穗花杉雙黃酮的活性要強(qiáng)［89］;而其對單純皰疹病毒I 型(HSV-1)的實驗則表明江南卷柏脂溶性雙黃酮部位與水溶性的雙黃酮部位的活性均要低于單體穗花杉雙黃酮的活性［90］。兗州卷柏和S. inaequalifolia 的石油醚、苯、甲醇和水萃取部位對大腸桿菌(E.coli)和假單胞菌(Pseudomonas)均具有一定的抑制作用［91］。

2.3.2 黃酮類化合物

Ma SC 等［92］研究表明AME 具有較好的抗呼吸道合胞病毒(RSV)的活性。Jung HJ 等［93］發(fā)現(xiàn)AME 對白色念珠菌、釀酒酵母及白色毛孢子菌等真菌具有較強(qiáng)的抑制作用，并且無溶血作用。Lee JY等［94-95］研究發(fā)現(xiàn)卷柏中的異柳杉雙黃酮(ISO，44)具有抗真菌的作用，并且不會導(dǎo)致溶血，其作用機(jī)制可能是破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜;ISO 對多種革蘭氏陰性、陽性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，包括對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌，并且ISO 與頭孢噻肟酸(cefotaxime)有協(xié)同作用。兗州卷柏中的AME、β-D-glucopyranoside，(3β)-cholest-5-en-3yl(188)和β-香樹脂醇(197)具有較強(qiáng)的抗肺炎鏈球菌的作用［24］。從江南卷柏中分離得到的兩個新的黃酮類化合物(85～86)能抑制人肝癌細(xì)胞株HepG2.2.15 的乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)的分泌，從而發(fā)揮抗HBV的作用［15］。

2.3.3 新型炔酚類化合物

墊狀卷柏中的炔酚類成分100、104 和107 具有較好的抗白色念珠菌的活性;100～102 顯示了較好的抗金黃色葡萄球菌的活性［19，52］。

2.4 抗氧化及抗衰老作用

2.4.1 卷柏提取物

細(xì)葉卷柏對黃嘌呤氧化酶(XOD)有很強(qiáng)的抑制活性，對脂氧化酶(LOX)也有一定的抑制作用，能顯著清除ABTS+自由基，并能抑制COX-2 的表達(dá)［96］。

2.4.2 黃酮類化合物

徐智等［97］發(fā)現(xiàn)AME 與墊狀卷柏雙黃酮(48)均能濃度依賴性地清除DPPH 自由基，并能顯著減輕LPC 所致的ECV304 細(xì)胞損傷。墊狀卷柏中的雙黃酮具有抑制黃嘌呤氧化酶的活性，并且三個雙黃酮的混合物的活性比單體雙黃酮的活性強(qiáng)［98］。從中華卷柏中分離得到的多個雙黃酮具有清除DPPH 自由基的活性，其中槲皮素(79)的活性最強(qiáng)，IC50為3.2 μM［99］。

2.4.3 新型炔酚類化合物

Wang CJ 等［100，101］首次報道了卷柏屬植物中特征性炔酚類成分的藥理活性，其研究表明Selaginellin 能抑制同型半光氨酸(Hcy)誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞衰老，其機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激和上調(diào)與衰老密切相關(guān)的SIRT1 基因的表達(dá)有關(guān);Selaginellin 能降低氧化應(yīng)激反應(yīng)而抑制谷氨酸誘導(dǎo)的PC12 細(xì)胞損傷和凋亡，其抗凋亡作用可能與上調(diào)抗衰老基因(klotho 基因)的表達(dá)有關(guān)。

2.5 免疫調(diào)節(jié)作用

卷柏能降低小鼠血清IgG、IgM、IgA 的含量，但對小鼠胸腺、脾臟及T 淋巴細(xì)胞α-醋酸萘酯酶活性沒有影響［102］。從兗州卷柏中得到的有效部位能顯著逆轉(zhuǎn)小鼠胸腺退化，能抑制脂質(zhì)過氧化，并提高小鼠免疫功能，可能成為緩解老年疾病、延長老年人壽命的抗衰老藥物［103］。

2.6 降血糖作用

2.6.1 卷柏提取物

李方蓮等［104］研究了卷柏水煎劑對四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖老齡鼠模型的降血糖作用，顯示卷柏水煎劑能顯著降低大鼠的血糖，可較好恢復(fù)其體質(zhì)，而對正常鼠的降血糖作用不明顯。吳奕富等［105］研究表明卷柏能顯著降低鏈脲佐菌(STZ)誘發(fā)的糖尿病大鼠的血糖，升高胰島素濃度，降低MDA 的含量，而對正常大鼠血糖無影響。鄭曉珂等［106］通過Ⅱ型糖尿病大鼠模型評價了卷柏不同溶劑提取部位對降糖活性的影響，證實卷柏醇提物比水提物具有更好的降糖活性，卷柏醇提物經(jīng)聚酰胺柱洗脫的80%乙醇部位具有很強(qiáng)的降血糖作用。

2.6.2 黃酮類等化合物

韓國學(xué)者Na MK 等［107］應(yīng)用蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性導(dǎo)向的分離從卷柏甲醇提取物分離得到AME，證明AME 是PTP1B 的非競爭性抑制劑，并且AME 還能引起胰島素受體(IR)中酪氨酸磷酸化水平增加，結(jié)果說明AME 可能通過抑制PTP1B 的活性，增強(qiáng)胰島素誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)，從而治療Ⅱ型糖尿病。Lee JY 等［108］報道了AME 對PTP1B 有很強(qiáng)的抑制作用，并采用對接模型對40 個天然雙黃酮進(jìn)行了活性篩選，得到了兩個活性化合物:Tetrahydroamentoflavone(14)和Sumaflavone(17)。Wang HS 等［48］研究表明從江南卷柏中分離得到的一個新黃酮類化合物(90)能增強(qiáng)胰島素抵抗細(xì)胞對胰島素的敏感性，并降低細(xì)胞對胰島素的抵抗。

2.7 擴(kuò)張血管作用

體外實驗表明，卷柏提取物及AME 均具有舒張血管的作用，對去氧腎上腺素引起的動脈收縮具有拮抗作用，其作用機(jī)制是通過內(nèi)皮細(xì)胞依賴的NOcGMP 信號通路，并可能伴隨非特異性的K+和Ca2+通道的參與，與毒蕈堿樣乙酰膽堿受體和β-腎上腺素受體無關(guān)［109］。許蘭等［110］對卷柏的正己烷、乙酸乙酯和正丁醇的提取物進(jìn)行了擴(kuò)張血管的研究，結(jié)果顯示此3 種提取物均由明顯的舒張血管的作用，其中乙酸乙酯提取物的作用最強(qiáng)，并且證明其有效成分為AME，AME 舒張血管作用存在內(nèi)皮依賴性，且有NO 參與。

此外，卷柏屬植物還有止血［111］、護(hù)肝［112］、心肌保護(hù)［113］、防輻射［114］等作用。

3 結(jié)語

卷柏屬植物化學(xué)成分豐富，結(jié)構(gòu)類型復(fù)雜，藥理活性廣泛，目前發(fā)現(xiàn)雙黃酮類成分為其主要活性成分之一，隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)卷柏屬植物中的炔酚、生物堿、苯丙素等多類成分具有良好藥理活性。從天然藥物中開發(fā)高效、低毒的新藥系新藥開發(fā)的重要途徑，對卷柏屬植物的化學(xué)及生物學(xué)等進(jìn)行廣泛深入的研究仍然具有較大的空間和開發(fā)價值。

1 The Flora of China Editorial Committee.Flora of China.Beijing:Science Press，2004.87.

2 Chinese Pharmacopoeia Commission. Chinese Pharmacopoeia.Beijing:China Medica Science Press，2010.210.

3 Bi YF(畢躍峰)，et al. The chemical constituents and phamocologicala ctivities of genus Selaginella. World Phytomed(國外醫(yī)藥 植物藥分冊)，2002，17:97-99.

4 Okigawa M，et al. Biflavones in Selaginella species. Phytochemistry，1971，10:3286-3287.

5 Lee CW，et al.Biflavonoids isolated from Selaginella tamariscina regulate the expression of matrix metalloproteinase in human skin fibroblasts. Bioorg Med Chem，2008，16:732-738.

6 Liu JF，et al. A new flavonoid from Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring.Chem Pharm Bull，2010，58:549-551.

7 Zheng XK(鄭曉珂)，et al.Flavnoids from Selaginella tamariscina.Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2004，35:742-743.

8 Cheng XL，et al.Selaginellin A and B，two novel natural pigments isolated from Selaginella tamariscina. Chem Pharm Bull，2008，56:982-984.

9 Lin RC，et al.Phenolic constituents of Selaginella doederleinii.Plant Med，1994，60:168-170.

10 Silva GL，et al.Cytotoxic biflavonoids from Selaginella willdenowii.Phytochemistry，1995，40:129-134.

11 Swamy RC，et al.Structurally unique biflavonoids from Selaginella chrysocaulos and Selaginella bryopteris. Chem Biodivers，2006，3:405-414.

12 Fan XL(范曉磊)，et al. Biflavonoids from Selaginella uncinata(Desv.)spring.Chin Pharm J(中國藥學(xué)雜志)，2009，44:15-19.

13 Lei T，et al. A new biflavonoid from Selaginella uncinata(Desv.)Spring.Chem J Int，2010，12:6.

14 Ma LY，et al. Uncinoside A and B，two new antiviral chromone glycosides from Selaginella uncinata.Chem Pharm Bull，2003，51:1264-1267.

15 Cao Y，et al. Bioactive flavones and biflavones from Selaginella moellendorffii Hieron.Fitoterapia，2010，81:253-258.

16 Jiang XP(江雪平)，Chen KL(陳科力). Study on biflavonoids from Selaginella moellendorffii Hieron.Chin Pharm J(中國藥學(xué)雜志)，2009，44:96-98.

17 Lin LC，et al.Cytotoxic biflavonoids from Selaginella delicatula.J Nat Prod，2000，63:627-630.

18 Tan GS(譚桂山)，et al. Study on chemical constituents of Selaginella pulvinata Maxim.Chin J Org Chem(有機(jī)化學(xué))，2004，24:1082-1085.

19 Cao Y，et al.Structure determination of selaginellins G and H from Selaginella pulvinata by NMR spectroscopy. Magn Reson Chem，2010，48:656-659.

20 Reddy NP，et al. New biflavonoid from Selaginella rupestris.Nat Prod Commun，2007，2:659-662.

21 Tan WJ，et al.Bioactive compounds of inhibiting xanthine oxidase from Selaginella labordei.Nat Prod Res，2009，23:393-398.

22 Feng WS，et al.Chemical constituents of Selaginella stautoniana.Chin J Nat Med，2011，9:108-111.

23 Liu HQ(劉海青)，et al. Study on chemical constituents of Selaginella stautoniana(Ⅰ). Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2003，34:298-299.

24 Lu MY(魯曼霞)，et al. Study on chemical constituents of Selaginella invovens spring and antibacterial activity. Nat Prod Res Dev(天然產(chǎn)物研究與開發(fā))，2009，21:973-975.

25 Qasim MA，et al.Phenolic constituents of Selaginellaceae.Indian J Chem B，1985，24B:220.

26 Lopez-Saez JA，et al. Biflavonoids of Selaginella denticulata growing in Spain.J Biosci，1994，49:267-270.

27 Sun CM，et al.Selective cytotoxicity of ginkgetin from Selaginella moellendorffii.J Nat Prod，1997，60:382-384.

28 Dai Z(戴忠)，et al.Study on chemical constituentsof Selaginella sinensis(Desv.)Spring.Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2001，32:784-785.

29 Zheng XK(鄭曉珂)，et al. Chemical constituents of hypolipemic parts in Selaginella tamariscina. Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2009，40:1712-1715.

30 Chen JJ，et al. New cytotoxic biflavonoids from Selaginella delicatula.Planta Med，2005，71:659-665.

31 Zheng JX，et al.New 3'，8''-linked biflavonoids from Selaginella uncinata displaying protective effect against anoxia.Molecules，2011，16:6206-6214.

32 Zhang HM(張紅梅)，et al. Biflavonoids from Selaginella tamariscina and NMR characteristics.Centr South Pharm(中南藥學(xué))，2011，9:419-423.

33 Wu B，Wang J. Phenolic compounds from Selaginella moellendorffii.Chem Biodivers，2011，8:1735-1747.

34 Zheng JX，et al.A new biflavonoid from Selaginella uncinata.Asian J Trad Med，2007，2:92-97.

35 Zheng JX，et al.Four new biflavonoids from Selaginella uncinata and their anti-anoxic effect. J Asian Nat Prod Res，2008，10:945-952.

36 Aguilar MI，et al.Biflavonoids isolated from Selaginella lepidophylla inhibit photosynthesis in spinach chloroplasts.J Agric Food Chem，2008，56:6994-7000.

37 Lin LC，Chou CJ. Three new biflavonoids from Selaginella delicatula.Chin Pharm J(Taipei)，2000，52:211-218.

38 Lee NY，et al. Identification of a new cytotoxic biflavanone from Selaginella doederleinii. Chem Pharm Bull，2009，40:1360-1361.

39 Feng WS，et al.A new norlignan lignanoside from Selaginella moellendorffii Hieron.Acta Pharm Sin，2011，1:36-39.

40 Xu JC，et al.A new biflavonoid from Selaginella labordei Hieron.ex Christ.Chin Chem Lett，2009，20:939-941.

41 Zheng X(鄭興)，et al.Study on chemical constituents of selaginella pulvinata. Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2001，32:17-18.

42 Zhang HW(張紅偉)，et al.Study on chemical constituents of Selaginella pulvinata. Asia Pacific Tradit Med，2008，4:36-37.

43 Zhu TM，et al. A new flavone glycoside from Selaginella moellendorffii Hieron.Chin Chem Lett，2008，19:1456-1458.

44 Zheng JX，et al.A new flavonoid with a benzoic acid substituent from Selaginella uncinata. Chin Chem Lett，2008，19:1093-1095.

45 Liu JF，et al.A new flavonoid from Selaginella tamariscina.Chin Chem Lett，2009，20:595-597.

46 Wang X(王雪)，et al. Chemical constituents of Selaginella tamaricina(Beauv.)Spring.J Shenyang Pharm Univ(沈陽藥科大學(xué)學(xué)報)，2009，126:623-625.

47 Yang F(楊帆)，et al. Chemical constituents of Selaginella delicatula.Centr South Pharm(中南藥學(xué))，2010，8:496-499.

48 Wang HS，et al.Carboxymethyl flavonoids and a monoterpene glucoside from Selaginella moellendorffii. Arch Pharm Res，2011，34:1283-1288.

49 Ma LY，et al.Two new chromone glycosides from Selaginella uncinata.Chin Chem Lett，2002，13:748-751.

50 Zhang LP，et al.A new unusual natural pigment from Selaginella sinensis and its noticeable physicochemical properties.J Org Chem，2007，72:3921-3924.

51 Tan GS，et al.Selaginellin C，a new natural pigment from Selaginella pulvinata Maxim(Hook et Grev.). J Asian Nat Products Res，2009，11:1001-1004.

52 Cao Y，et al.Antimicrobial selaginellin derivatives from Selaginella pulvinata. Bioorg Med Chem Lett，2010，20:2456-2460.

53 Xu KP，et al. Selaginellin M，a new selaginellin derivative from Selaginella pulvinata. J Asian Nat Prod Res，2011，13:1051-1055.

54 Xu KP，et al.Selaginellins I and J，two new alkynyl phenols from Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring. J Asian Nat Prod Res，2011，13:93-96.

55 Xu KP，et al.Two new selaginellin derivatives from Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring.J Asian Nat Prod Res，2011，13:356-360.

56 Wang YH，et al.Neolignans and caffeoyl derivatives from Selaginella moellendorffii. Helv Chim Acta，2010，93:2467-2477.

57 Bi YF(畢躍峰)，et al.Isolation and structural identification of chemical constituents from Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring. Acta Pharm Sin(藥學(xué)學(xué)報)，2004，39:41-45.

58 Feng WS，et al.Two new secolignans from Selaginella sinensis(Desv.)Spring.J Asian Nat Prod Res，2009，11:658-662.

59 Zheng XK(鄭曉珂)，et al. Study on the chemical constituents of Selaginella tamariscina. Acta Pharm Sin(藥 學(xué) 學(xué)報)，2004，39:266-268.

60 Zheng XK(鄭曉珂)，et al.. The isolation and identification of a new lignanoside from Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring.Acta Pharm Sin(藥學(xué)學(xué)報)，2004，39:719-721.

61 Zheng XK，et al. A new dihydrobenzofuran lignanoside from Selaginella moellendorffii Hieron.Chin Chem Lett，2008，19:79-81.

62 Wang YZ，et al.A new sesquilignan from Selaginella sinensis(Desv.)Spring.Chin Chem Lett，2007，18:1224-1226.

63 Feng WS(馮衛(wèi)生)，et al.Study on chemical constituents of Selaginella sinensis(Desv.)Spring. Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2008，39:654-656.

64 Wang YH，et al.Pyrrolidinoindoline alkaloids from Selaginella moellendorffii.J Nat Prod，2009，72:1151-1154.

65 Zheng X，et al.A new steroid from Selaginella pulvinata.Fitoterapia，2007，78:598-599.

66 Gao LL，et al. Three novel sterols isolated from Selaginella tamariscina with antiproliferative activity in leukemia cells.Planta Med，2007，73:1112-1115.

67 Roh EM，et al. Structural implication in cytotoxic effects of sterols from Sellaginella tamariscina.Arch Pharm Res，2010，33:1347-1353.

68 Liu HQ(劉海青)，et al. Study on chemical constituents of Selaginella stautoniana(Ⅲ). Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2006，37:1152-1153.

69 Liu HQ(劉海青)，et al. Study on chemical constituents of Selaginella stautoniana(Ⅱ). Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)2004，35:14-15.

70 Yang F，et al. Anthraquinones and biflavonoids from Selaginella delicatula.Chem Nat Comp，2011，47:627-629.

71 Zheng JX(鄭俊霞)，et al.Isolation and identification of phenolic constituents from Selaginella uncinata(Desv.)Spring.Chin J Med Chem(中國藥物化學(xué)雜志)，2007，17:302-305.

72 Dai Z，Lin RC. A new glucoside from Selaginella sinensis. J Asian Nat Products Res，2006，8:529-533.

73 Dai Z(戴忠)，et al.Study on the trace elements of Selaginella.Chin Pharm Affairs(中國藥事)，2001，15:390-391.

74 Lee IS，et al. Effects of Selaginella tamariscina on in vitro tumor cell growth，p53 expression，G1 arrest and in vivo gastric cell proliferation.Cancer Lett，1999，144:93-99.

75 Ahn SH，et al.Selaginella tamariscina induces apoptosis via a Caspase-3-Mediated mechanism in human promyelocytic leukemia cells.J Med Food，2006，9:138-144.

76 Yang SF，et al.Antimetastatic activities of Selaginella tamariscina(Beauv.)on lung cancer cells in vitro and in vivo. J Ethnopharm，2007，110:483-489.

77 Jing Y(景艷)，et al. Effects of Selaginella doederleinii on human nasopharyngeal carcinoma TW03 cells in vitro and its mechanism.J Chin Med Mater(中藥材)，2009，32:1864-1867.

78 Mishra1 PK，et al.In vitro and in vivo evaluation of the anticarcinogenic and cancer chemopreventive potential of a flavonoid-rich fraction from a traditional Indian herb Selaginella bryopteris.Br J Nutr，2011，106:1-15.

79 Su Y，et al.Studies on the cytotoxic mechanisms of ginkgetin in a human ovarian adenocarcinoma cell line. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol，2000，362:82-90.

80 Sun YZ(孫穎楨)，et al.Inhibiting action of bisflavones from Selaginella labordei on Bel-7402 cells. Chin Hosp Pharm J(中國醫(yī)院藥學(xué)雜志)，2009，29:1156-1158.

81 Sun YZ(孫穎楨)，et al.Inhibition Action of Total Flavones from Selaginella unicinata on COX-2 mRNA Expression in HT-29 Cells.China Pharmacist(中國藥師)，2010，13:163-164.

82 Sun YZ(孫穎楨)，et al. Inhibition action of total flavones from Selaginella unicinata on proliferation of HT-29 cells and COX-2 mRNA expression in HT-29 cells.Chin Tradit Patent Med(中成藥)，2010，32:1590-1591.

83 Dai Y，et al. Inhibitory effects of Selaginella tamariscina on immediate allergic reactions.Am J Chin Med，2005，33:957-966.

84 Banerjee T，et al. Inhibition of TNFα-induced cyclooxygenase-2 expression by amentoflavone through suppression of NF-κB activation in A549 cells. Mol Cell Biochem，2002，238:105-110.

85 Woo ER，et al.Amentoflavone inhibits the induction of nitric oxide synthase by inhibiting NF-kappa B activation in macrophages.Pharmacol Res，2005，51:539-546.

86 Woo ER，et al.Inhibition of nuclear factor-kappa B activation by 2'，8''-biapigenin.Biol Pharm Bull，2006，29:976-980.

87 Yang JW，Pokharel YR，Kim M，et al.Inhibition of inducible nitric oxide synthase by sumaflavone isolated from Selaginella tamariscina.J Ethnopharmacol，2006，105:107-113.

88 Jiang HY(江海燕)，et al.Several Yao drug in vitro antiviral activity preliminary study. J Jinan Univ(暨南大學(xué)學(xué)報)，2008，29:500-504.

89 Yin D(殷丹)，Chen KL(陳科力). Study on the inhibitory action on CVB3 replication in vitro by the extracts from Selaginella moelledorfii Hieron.Chin Hosp Pharm J(中國醫(yī)院藥學(xué)雜志)，2009，29:262-264.

90 Yin D(殷丹)，Chen KL(陳科力). Study on the inhibitory action on HSV-Ⅰreplication in vitro by the extracts from Selaginella moelledorfii.Chin Hosp Pharm J(中國醫(yī)院藥學(xué)雜志)，2009，29:349-352.

91 Duraiswamy H，et al.The effect of extracts of Selaginella involvens and Selaginella inaequalifolia leaves on poultry pathogens.Asian Pac J Trop Med，2010，3:678-681.

92 Ma SC，et al.Antiviral amentoflavone from Selaginella sinensis.Biol Pharm Bull，2001，24:311-312.

93 Jung HJ，et al. Antifungal effect of amentoflavone derived from Selaginella tamariscina.Arch Pharm Res，2006，29:746-751.

94 Lee JY，et al.Antibacterial and synergistic activity of isocryptomerin isolated from Selaginella tamariscina. J Microbiol Biotechnol，2009，19:204-207.

95 Lee JY，et al. Isocryptomerin，a novel membrane-active antifungal compound from Selaginella tamariscina.Biochem Biophys Res Commun，2009，379:676-680.

96 Chen KL，et al.Antioxidant activities of extracts from five anti-viral medicinal plants. J Ethnopharmacol，2005，96:201-205.

97 Xu Z(徐智)，et al.Study on pharmacological activity of biflavones from Selaginella pulvinata(Hook. Et Grev.)Maxim.Chin J Mod Med(中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志)，2004，14:88-89.

98 Zhu TM(朱田密)，et al.Study on xanthine oxidase inhabitor acitivities in vitro of biflavonids from Selaginella pulvinata.Pharm Clin Chin Mater Med(中國藥理與臨床)，2007，23:33-34.

99 Zhang YP，et al.Target-guided isolation and purification of antioxidants from Selaginella sinensis by offline coupling of DPPH-HPLC and HSCCC experiments. J Chromatogr B，2011，879:191-196.

100 Wang CJ，et al. Effects of selaginellin on homocysteine-induced senescence in human umbilical vein endothelial cells.J Cardiovasc Pharmacol，2010，55:560-566.

101 Wang CJ，et al. Protective effect of selaginellin on glutamate-induced cytotoxicity and apoptosis in differentiated PC12 cells.Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol，2010，381:73-81.

102 Li JM(林久茂)，et al. Influence of tamariskoid spikemoss herb on immuological functions in mice.J Fujian Coll TCM(福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報)，2003，13:36-37.

103 Gayathri V，et al. Protection of immunocompromised mice from fungal infection with a thymus growth-stimulatory component from Selaginella involvens，a fern.Immunopharm Immunotoxicol，2011，33:351-359.

104 Li FL(李方蓮)，et al. Hypoglycemic action of Selaginella tamariscina on the aging diabetic rats model.Chin J Geront(中國老年學(xué)雜志)，1999，19:301-302.

105 Wu YF(吳奕富)，et al. Study on the hypoglycemic action of Selaginella tamariscina on the diabetic rats by STZ. Fujian J TCM(福建中醫(yī)藥)，2001，32:42-43.

106 Zheng XK(鄭曉珂)，et al.Eeperimental study of Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring on glucose metabolism among type 2 diabetic rats.Mod Prev Med(現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué))，2009，36:1918-1922.

107 Na MK，et al.Protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activity of amentoflavoneand its cellular effect on tyrosine phosphorylation of insulin receptors and its cellular effect on tyrosine phosphorylation of insulin receptors. Biol Pharm Bull，2007，30:379-381.

108 Lee JY，et al.Docking study of biflavonoids，allosteric inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B. Bull Korean Chem Soc，2008，29:1479-1484.

109 Kang DG，et al. Vasorelaxation by amentoflavone isolated from Selaginella tamariscina. Planta Med，2004，70:718-722.

110 Xu L(許蘭)，Yi MH(尹明浩).Experiment study on vasorelaxation effects of amentoflavone ethyl acetate extract of Selaginella tamariscina.J Med Sci Yanbian Univ(延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報)，2009，32:246-248.

111 Peng ZC(彭智聰)，et al.Effects of Selaginella tamariscina on hemostatic action after being carbonized. Chin J Chin Mater Med(中國中藥雜志)，2000，25:89-90.

112 Lin JM(林久茂)，Wang RG(王瑞國).Protective effect of herba Selaginellae on experimental liver injury in mice. J Fujian Coll Tradit Chin Med(福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報)，2006，16:28-30.

113 Li YF(李遠(yuǎn)發(fā))，et al.Effects of Selaginella tamariscina on mouse myocadial ischemic-reperfusion injury.Med J Wuhan Univ(武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版))，2011，32:429-431.

114 Zheng XK(鄭曉珂)，et al.Radioprotective effect of the water part of Selaginella tamariscina on hematopoietic system in irradiated mice.Chin J Radiol Med Prot(中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志)，2008，28:35-38.