平陽霉素局部注射治療嬰幼兒血管瘤的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

梁 濤 張建文

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科，河南鄭州 450052

小兒血管瘤病是常見的先天性良性腫瘤，多發(fā)于頭面部，由于該種體表腫物發(fā)展迅速，有時(shí)會(huì)侵襲面部器官，遺留有不同程度的畸形及功能障礙，應(yīng)及早給予治療[1-2]。血管瘤的治療方法有很多，如手術(shù)切除、冷凍、同位素照射、局部注射藥物等。目前多數(shù)報(bào)道認(rèn)為在血管瘤注射治療中，以平陽霉素注射治療效果較佳，同時(shí)簡便、安全，是具有中國特色的治療方法。但由于各醫(yī)院選擇的病例不盡相同，而且血管瘤的類型、大小和部位不一，因而療效有所差異。為了明確平陽霉素瘤內(nèi)注射治療嬰幼兒血管瘤的確切療效，我院采用平陽霉素治療嬰幼兒血管瘤共58例，獲得良好的臨床療效，未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，現(xiàn)總結(jié)分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次觀察對(duì)象共58例，均來自于2009年7月～2011年11月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科治療的患兒，其中男32例，女26例；最大年齡為17個(gè)月，最小年齡為8個(gè)月；部位：頭面部35例，軀干10例，四肢13例；瘤體大?。?.5 cm×1.2 cm×1.0 cm～4.0 cm×6.0 cm×3.0 cm。血管瘤類型為毛細(xì)血管瘤或海綿狀血管瘤。全部患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各29例，兩組患兒在性別、病情等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。進(jìn)行研究的患兒均由家長簽定了知情同意書，并獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患兒一般情況比較（例）

1.2 注射方法

注射前進(jìn)行常規(guī)的術(shù)前檢查，包括血常規(guī)及胸透，并測體溫，肝、腎功能，凝血項(xiàng)，對(duì)海棉狀血管瘤采用血流B超進(jìn)行檢查，以確定血管瘤范圍，經(jīng)檢查正常者，方可進(jìn)行治療。實(shí)驗(yàn)組配制藥液：平陽霉素4～8 mg，2%利多卡因3～4 mL，加生理鹽水2～4 mL，等量稀釋。注射：根據(jù)瘤體大小，從中央開始多點(diǎn)注射，注射劑量按0.2～0.3 mg/kg計(jì)算，平陽霉素每次總量不超過8 mg，注射至瘤體表面蒼白腫脹為度。對(duì)面積較大的血管瘤，采用多點(diǎn)進(jìn)針注射的方法。每次注射完畢，應(yīng)壓迫針孔數(shù)分鐘直至無出血和藥液滲出，一次注射未愈者，每隔1～2周可再次注射，直至完全消失。注射后觀察2～3周，如瘤體顏色變暗，萎縮變硬，應(yīng)停止用藥。一般3～5次為一個(gè)療程。平陽霉素注射總量不超過40 mg。對(duì)注射次數(shù)多、用量大者，需注意觀察肝、腎功能及血常規(guī)的變化。對(duì)照組患者除了不采用平陽霉素，其他治療均與實(shí)驗(yàn)組一致。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：瘤體完全消失、膚色正常，無功能性障礙及復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：瘤體顯著縮小超過一半，但不足2/3，畸形明顯，需再治療者；無效：注射3～5次瘤體無顯著變化甚至增大者，則為無效?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，對(duì)兩組患兒性別，發(fā)病部位等構(gòu)成比資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患兒臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率達(dá)93.10%，而對(duì)照組的總有效率為72.41%。兩組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的比較

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者出現(xiàn)發(fā)熱、胃腸反應(yīng)及皮膚潰瘍等不良反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），經(jīng)治療后均痊愈，見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

嬰幼兒血管瘤臨床上較為常見，發(fā)展快，但是也有個(gè)別學(xué)者認(rèn)為：嬰幼兒血管瘤有一定的自限性，某些患兒隨著年齡增長可能會(huì)自然消退。筆者通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)嬰幼兒血管瘤很少自然消失，而且生長迅速，部分甚至破壞重要組織器官使容貌損毀，由此可見對(duì)嬰幼兒血管瘤，尤其是生長迅速的血管瘤必須早治。其中平陽霉素注射治療血管瘤方法較為簡單，容易被掌握，且其療效確切，并發(fā)癥少，對(duì)年齡較小的患兒是較為安全的一種治療方法[3-4]。

小兒血管瘤是血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生所致，只要能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生或破壞增生的毛細(xì)血管組織，均能達(dá)到有效治療血管瘤的目的。平陽霉素是主要由博萊霉素A5組成，將藥物注入瘤體后與細(xì)胞的DNA發(fā)生特異性結(jié)合，促使二價(jià)鐵氧化成三價(jià)鐵，產(chǎn)生游離基，再作用于DNA，抑制細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈干擾細(xì)胞分裂和增生，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，促使血管瘤的退化，同時(shí)平陽霉素可以導(dǎo)致局部無菌性炎癥，組織水腫、變形、破碎、纖維化以達(dá)到治療血管瘤的目的[5]。筆者通過研究也發(fā)現(xiàn)：對(duì)兩組病情相似的患兒進(jìn)行治療后，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率達(dá)93.10%，而對(duì)照組總有效率為72.41%，兩組總有效率比較差異顯著（P＜0.05），說明對(duì)于嬰幼兒，平陽霉素血管瘤腔內(nèi)注射能起到較好的治療效果。

目前有大量報(bào)道反映該藥物可導(dǎo)致小兒出現(xiàn)較多的并發(fā)癥，如發(fā)熱、腹瀉、嘔吐、皮膚壞死、瘢痕、色素沉著，皮膚纖維化嚴(yán)重者可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎或肺部纖維化[6]。分析原因，筆者認(rèn)為：這主要與操作有關(guān)，嬰幼兒皮膚嬌嫩，當(dāng)平陽霉素注射過淺、量過大時(shí)，可導(dǎo)致局部皮膚壞死。在本治療中5名患兒出現(xiàn)上述不同并發(fā)癥，但在適當(dāng)治療后均痊愈，無后遺癥。同時(shí)有研究表明平陽霉素?zé)o免疫抑制作用，不抑制骨髓造血功能，故適用于嬰幼兒血管瘤的治療。筆者所用劑量一般為每次8 mg，最多注射次數(shù)為10次，而平陽霉素應(yīng)用總劑量可達(dá)300 mg。

在臨床使用過程中，筆者認(rèn)為要降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、減少術(shù)后副作用，同時(shí)增加持久性的療效，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面：術(shù)前認(rèn)真檢查患兒情況，常規(guī)檢查：血常規(guī)、肝腎功能、胸透，以及注意患兒是否合并其他疾??；可按說明書使用，嚴(yán)格配制注射液，濃度不可過高，對(duì)有過敏體質(zhì)者，可做過敏試驗(yàn)，注射后觀察患兒1 h，然后再讓其離院；注射時(shí)要采用從中心到邊緣的多點(diǎn)注射法，確保藥物均勻地注射到瘤體內(nèi)，而不是瘤體外組織，注射間隔建議3周左右，甚至1個(gè)月，間隔時(shí)間不可太短；由于有文獻(xiàn)報(bào)道新生兒慎用平陽霉素，所以在患兒治療年齡的選擇上，筆者認(rèn)為以患兒半歲以后可施行此方法為宜。

總之，嬰幼兒血管瘤的各種療法都取得了一定的臨床療效，但血管瘤的治療中仍以經(jīng)驗(yàn)性治療和個(gè)體化治療為主，各種療法之間缺乏大宗的隨機(jī)對(duì)照研究，各種治療方式產(chǎn)生療效的本質(zhì)亦較少得到研究。與傳統(tǒng)的手術(shù)方式及物理治療等相比，平陽霉素注射法操作相對(duì)簡單、微創(chuàng)，局部和全身的不良反應(yīng)均較輕，顯示出較好的應(yīng)用前景，隨著血管瘤發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，采用確切地針對(duì)血管瘤發(fā)病機(jī)制的藥物進(jìn)行瘤內(nèi)注射治療血管瘤，很可能成為血管瘤的主要治療措施。

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