莫西沙星治療老年下呼吸道感染臨床療效及安全性研究

鄭詠儀

廣東省中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院內(nèi)科，廣東中山 528463

下呼吸道感染是老年人群常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，由于老年人自身免疫系統(tǒng)的退行性改變，其代償能力逐漸降低，氣道屏障功能逐漸衰退，呼吸道黏膜防御能力越來越差，且多數(shù)老年人會伴有不同程度的慢性阻塞性肺疾病，致使氣道狹窄，呼吸道分泌物排出困難，從而增加了下呼吸道感染的發(fā)生機(jī)會。以往，引發(fā)老年人下呼吸道感染的病原菌多為肺炎雙球菌，但隨著臨床抗生素的大量使用，下呼吸道的感染致病菌發(fā)生了較大變化，流感嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌等致病菌的比例開始明顯增加[1]，且耐藥的病原菌也逐漸增多趨勢，尋求一種更為廣譜、有效的抗生素治療老年下呼吸道感染已成為臨床工作的重點(diǎn)。為此，筆者對新一代喹諾酮類抗菌藥物莫西沙星治療老年下呼吸道感染的臨床療效及安全性進(jìn)行了分析與總結(jié)，并與給予左氧氟沙星治療的臨床效果進(jìn)行了對比分析，旨在進(jìn)一步探討莫西沙星治療老年下呼吸道感染臨床療效及應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象共86例，均來自2010年12月～2011年月12月在我院接受治療的老年系呼吸道感染患者，全部患者均經(jīng)臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為系呼吸道感染患者，入院時均伴有不同程度的咳嗽、咳痰等癥狀，肺部聞及干濕性啰音，經(jīng)X線胸片檢查有異常，部分患者伴有發(fā)熱癥狀。全部患者均為60歲以上老年患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：本次研究均排除：伴有嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病患者；均排除晚期腫瘤患者；均排除孕婦及哺乳期婦女；均排除對喹諾酮類藥物過敏患者。根據(jù)治療方法不同將86例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，兩組患者均在知情自愿的情況下簽署治療知情同意書。觀察組43例，其中，男23例，女20例；年齡60～81歲，平均（67.52±5.66）歲；肺炎16例，支氣管擴(kuò)張合并感染6例，急性支氣管炎9例，慢性阻塞性肺疾病合并感染12例；伴有發(fā)熱患者36例，伴有咳嗽、咳痰患者41例，肺部聞及啰音40例。對照組43例，其中，男22例，女21例；年齡60～80歲，平均（66.32±5.17）歲；肺炎15例，支氣管擴(kuò)張合并感染5例，急性支氣管炎10例，慢性阻塞性肺疾病合并感染13例；伴有發(fā)熱患者37例，伴有咳嗽、咳痰患者40例，肺部聞及啰音41例。兩組患者在年齡、性別、病種及入選標(biāo)準(zhǔn)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組43例患者均給予莫西沙星注射液（德國拜耳公司生產(chǎn)，規(guī)格：400 mg/250 mL，批號：836367H）靜脈滴注治療，劑量：400 mg/次，1次/d，療程7～14 d；對照組43例患者均給予左氧氟沙星注射（新昌制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格：100 mg/100 mL，批號：20011023）治療，劑量：400 mg/次，1次/d，療程7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均在治療前后行血、尿常規(guī)、肝腎功能、胸片、心電圖等常規(guī)檢查，治療前后均行細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)，治療期間觀察兩組患者臨床癥狀或體征變化及改善時間、不良反應(yīng)情況，并在治療結(jié)束時進(jìn)行療效評定。

1.4 療效評定

1.4.1 臨床療效評定 本次研究臨床療效評定參照國家衛(wèi)生部2004年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》進(jìn)行評定。痊愈：臨床癥狀、體征、病原學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常；顯效：病情較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，但臨床癥狀、體征、病原學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查中有1項(xiàng)未能恢復(fù)正常；進(jìn)步：病情有一定好轉(zhuǎn)，上述4項(xiàng)指標(biāo)中有2項(xiàng)或以上未能恢復(fù)正常；無效：治療72 h后病情無明顯好轉(zhuǎn)、甚至加重。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 細(xì)菌學(xué)療效評定 細(xì)菌學(xué)療效評定參考高國俊[2]研究標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。清除：治療結(jié)束后痰液標(biāo)本中無致病菌；部分清除：治療后，在原有2種以上致病菌中有至少1種被清除；未清除：治療后原有致病菌未能清除；替換：治療后原有致病菌被清除，但又分離出一種新的致病菌，且無癥狀，無需再次治療；再感染：治療后原有致病菌清除，但培養(yǎng)出一種新的病原菌，患者伴有感染癥狀，需進(jìn)一步治療。清除率=（清除+部分清除）/總分離株數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為95.35%，明顯高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者細(xì)菌學(xué)療效比較

觀察組43例患者共分離出致病菌31株，其中，肺炎鏈球菌8株，流感嗜血菌5株，副流感嗜血菌3株，金黃色葡萄球菌4株，銅綠假單胞菌2株，表皮葡萄球菌3株，產(chǎn)氣桿菌4株，肺炎克雷伯菌2株。對照組43例患者共分離出致病菌32株，其中，肺炎鏈球菌7株，流感嗜血菌5株，副流感嗜血菌4株，金黃色葡萄球菌4株，銅綠假單胞菌4株，表皮葡萄球菌3株，產(chǎn)氣桿菌3株，肺炎克雷伯菌2株。兩組細(xì)菌學(xué)療效顯示，觀察組細(xì)菌總清除率為93.55%，明顯高于對照組的68.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者細(xì)菌學(xué)療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者臨床癥狀消退時間比較

觀察組發(fā)熱、咳嗽、咳痰及肺部啰音等癥狀消退時間明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀消退時間比較（±s，d）

表3 兩組患者臨床癥狀消退時間比較（±s，d）

臨床癥狀 觀察組例數(shù) 消退時間對照組例數(shù) 消退時間 t值 P值發(fā)熱咳嗽、咳痰肺部啰音36 41 40 2.82±1.71 3.35±1.74 3.79±1.87 37 40 41 4.58±2.12 4.16±1.84 4.88±2.36 3.481 2.742 2.549＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，對照組為9.30%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.317，P＞0.05），見表4。兩組不良反應(yīng)均較輕微，均未影響繼續(xù)治療，均經(jīng)對癥處理或停藥后好轉(zhuǎn)。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

下呼吸道感染是老年人群常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，屬臨床常見病、多發(fā)病。目前，引起下呼吸道感染的常見致病菌主要為肺炎鏈球菌、流感嗜血菌、副流感嗜血菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎克雷伯菌等，若治療不當(dāng)，很易引起呼吸衰竭，甚至死亡。治療老年下呼吸道感染的有效性取決于藥物的抗菌活性及在致病菌最低抑菌濃度以上維持時間，而由于臨床抗生素的長期大量使用，多數(shù)致病菌對藥物會產(chǎn)生一定程度的耐藥性。因此，選擇合理有效的抗生素治療老年下呼吸道感染已成為臨床工作的重點(diǎn)。

左氧氟沙星是近年來臨床常用的一種廣譜抗菌類藥物，屬人工合成氟喹諾酮類抗生素，它對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原體均有較高的抗菌活性。在體外試驗(yàn)研究中，左氧氟沙星不僅對呼吸道感染的致病菌有廣譜的殺滅作用，且具有較長的藥物半衰期[3]。但隨著左氧氟沙星在臨床上的廣泛應(yīng)用，部分呼吸道感染致病菌對左氧氟沙星已產(chǎn)生一定程度的耐藥性，從而導(dǎo)致部分患者療效欠佳。莫西沙星為第四代氟喹諾酮類廣譜抗菌類藥物，對多數(shù)下呼吸道感染致病菌有較強(qiáng)的殺滅作用，其作用機(jī)制是，它能通過抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ，阻斷細(xì)菌DNA的復(fù)制，從而起到殺菌的作用，有關(guān)研究表明：莫西沙星不僅有強(qiáng)大而持久的抗菌作用，它在保留原有喹諾酮類藥物活性的同時，加強(qiáng)了對抗革蘭陽性菌以及抗厭氧菌的活性[4]。因此，莫西沙星對青霉素或大環(huán)內(nèi)酯類藥物有一定耐藥性的肺炎鏈球菌仍有較好的抗菌活性，相對于其他氟喹諾酮類藥物，它的抗菌活性要高出8～32倍[5]，此外，莫西沙星對抗菌作用的廣譜性更高，幾乎對呼吸道系統(tǒng)感染的主要致病菌均具有較好的抗菌作用，且吸收迅速、徹底，其生物利用率高達(dá)85%以上，給藥后在1～4 h即可達(dá)到血藥高峰濃度，血漿內(nèi)半衰期較長，一般可維持在11 h以上[6]。由于莫西沙星具有藥效時間長、穿透力強(qiáng)、殺菌廣譜等優(yōu)點(diǎn)，患者服藥后，其藥物成分可迅速通過機(jī)體組織體液廣泛分布，滲透肺組織，起到強(qiáng)而有力的抗菌作用。為進(jìn)一步探討莫西沙星治療老年下呼吸道感染的臨床療效及安全性，筆者通過分組對比的方法將莫西沙星與左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的臨床療效進(jìn)行了對比分析，結(jié)果顯示：給予莫西沙星的觀察組總有效率為95.35%，明顯高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組細(xì)菌總清除率為93.55%，明顯高于對照組的68.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)熱、咳嗽、咳痰及肺部啰音等癥狀消退時間明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明莫西沙星治療老年下呼吸道感染的臨床療效及細(xì)菌清除率均明顯優(yōu)于左氧氟沙星，這與莫西沙星獨(dú)特的藥理作用有直接關(guān)系。氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)主要以上消化道功能發(fā)生紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)為主。本次研究中，給予莫西沙星的觀察組僅發(fā)生惡心、嘔吐2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，且均較輕微，未影響繼續(xù)治療，與對照組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這就表明莫西沙星在提高治療療效的同時，未增加其毒副作用。本次研究中，左氧氟沙星的臨床療效及細(xì)菌清除率均低于莫西沙星治療組，分析原因，可能與左氧氟沙星在臨床應(yīng)用時間較長、各基層醫(yī)院廣泛而長期應(yīng)用，而導(dǎo)致致病菌對其產(chǎn)生耐藥性等因素有關(guān)。

總之，莫西沙星治療老年下呼吸道感染具有療效好、見效快、抗菌廣譜、藥效持久等諸多優(yōu)點(diǎn)，且不良反應(yīng)輕微，可作為目前臨床治療老年下呼吸道感染的一種首先藥物。

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