雌激素受體、孕激素受體在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義

郭海鵬 彭裕輝 劉木元 楊熙鴻▲

1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院頭頸外科，廣東汕頭 515031；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科，廣東汕頭 515031

甲狀腺腫瘤是頭頸部最常發(fā)腫瘤，以甲狀腺乳頭狀癌為最常見的甲狀腺惡性腫瘤病理類型。女性發(fā)病率大于男性，以育齡期中青年女性為常見發(fā)病人群。近年研究發(fā)現(xiàn)，非性激素靶器官也存在性激素受體表達(dá)[1]，提示這些組織腫瘤的發(fā)生發(fā)展可能存在一定的激素依賴性，其具體機(jī)制不詳。ER、PR檢測在乳腺癌、前列腺癌、肺癌的治療和預(yù)后中具有重要臨床意義，而在甲狀腺腫瘤中較少報道。本研究通過免疫組化檢測雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）在甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺腺瘤和正常甲狀腺組織中表達(dá)差異及甲狀腺乳頭狀癌中ER、PR表達(dá)與性別、淋巴轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，初步探討ER、PR在甲狀腺乳頭狀癌中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年6月～2012年3月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院甲狀腺活檢標(biāo)本及甲狀腺腫瘤術(shù)中病例標(biāo)本。其中，甲狀腺乳頭狀癌164例，男50例，女114例，平均年齡46.2歲；甲狀腺腺瘤128例，男38例，女90例，平均年齡43.5歲；正常甲狀腺組織40例，男4例，女36例，平均年齡52.3歲。三組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法及結(jié)果判定

采用SABC法免疫組化進(jìn)行染色，設(shè)置陽性及陰性對照。ER、PR結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。隨機(jī)觀察5個視野（×400）計數(shù)陽性細(xì)胞所占比例，ER、PR陽性結(jié)果定為4級：陽性表達(dá)＜25%為陰性（-），26%～50%為弱陽性（+），51%～75%為中度陽性（++），＞75%為強(qiáng)陽性（+++），（+）及以上者為陽性表達(dá)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 雌激素受體、孕激素受體在不同甲狀腺組織中的表達(dá)情況

在甲狀腺乳頭狀癌中，ER、PR存在較高的表達(dá)率。164例甲狀腺乳頭狀癌，ER陽性表達(dá)為121例，陽性率為73.8%；PR陽性表達(dá)為118例，陽性率為72.0%。與正常組織對比，ER、PR的表達(dá)，甲狀腺乳頭狀癌（χ2=40.01、33.47，P＜0.01）及甲狀腺瘤（χ2=8.19、8.40，P＜0.01）均有高度統(tǒng)計學(xué)意義。甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺腺瘤對比，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=24.56，P＜0.01；χ2=16.81，P＜0.01）。見表1。

表1 雌激素受體、孕激素受體在不同甲狀腺組織中的表達(dá)情況

2.2 甲狀腺乳頭狀癌患者的性別及淋巴轉(zhuǎn)移情況與ER、PR表達(dá)

甲狀腺乳頭狀癌ER、PR的表達(dá)，男性患者的陽性率分別為60.0%、56.0%，女性患者陽性率分別為62.3%、61.4%。兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.08、0.42，P＞0.05）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ER、PR的表達(dá)陽性率分別為36.4%、45.5%，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者ER、PR的表達(dá)陽性率分別為79.6%、76.1%。兩組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.39、8.84，P＜0.01）。見表2。

表2 甲狀腺乳頭狀癌患者的性別及淋巴轉(zhuǎn)移情況與ER、PR表達(dá)

3 討論

性激素在甲狀腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展中是否發(fā)揮作用，一直存有爭議。本研究表明甲狀腺乳頭狀癌病理組織存在較高的ER、PR表達(dá)，與國內(nèi)外研究一致[2-3]。體外細(xì)胞培養(yǎng)研究表明表達(dá)ER、PR的甲狀腺腫瘤細(xì)胞在E2刺激下，通過雌激素受體-ERK信號通道，增加Bcl-2表達(dá)，降低Bax表達(dá)，促進(jìn)甲狀腺腫瘤細(xì)胞增殖加快[4]，提示甲狀腺乳頭狀癌可能為激素依賴性腫瘤，性激素及ER、PR參與其發(fā)生發(fā)展。但雌激素及激素受體和甲狀腺乳頭狀癌之間關(guān)系的確切機(jī)制還不清楚，是否可對甲狀腺乳頭狀癌進(jìn)行抗雌激素治療，尚需進(jìn)一步研究。甲狀腺乳頭狀癌的ER、PR表達(dá)與甲狀腺腺瘤及正常甲狀腺組織存在差異，提示通過檢測ER、PR能提高甲狀腺乳頭狀癌的早期診斷及良惡性鑒別。

本研究中，ER、PR在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)不存在性別差異，與國內(nèi)外其他研究一致[5]。而眾所周知，甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率存在性別差異，男女比例為1∶（2.2～3.2），多發(fā)于育齡期婦女[6]。造成男女發(fā)病率存在差異的具體機(jī)制不清楚，男女發(fā)病率差異可能與受體亞型及受體對性激素反應(yīng)性存在差異有關(guān)，目前無明確的分子水平證據(jù)。高通量的基因組學(xué)和蛋白組學(xué)方法可能能更好地理解甲狀腺乳頭狀癌性別差異的分子基礎(chǔ)[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，無淋巴轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌中ER、PR表達(dá)高于發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌，ER、PR在兩者的表達(dá)中存在差異，提示ER、PR可能作為甲狀腺乳頭狀癌預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志。

總之，ER、PR參與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展，通過檢測ER、PR能對甲狀腺乳頭狀癌的早期診斷及預(yù)后提供幫助。

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