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    拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性乙肝臨床分析

    2012-12-22 09:33:54潘懷強(qiáng)
    河北醫(yī)學(xué) 2012年8期
    關(guān)鍵詞:胸腺肽拉米夫定乙肝

    潘懷強(qiáng)

    (延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染病科, 陜西 延安 716000)

    拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性乙肝臨床分析

    潘懷強(qiáng)

    (延安大學(xué)附屬醫(yī)院感染病科, 陜西 延安 716000)

    目的:探討拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性乙肝的臨床療效。方法:將我院2009年1月至2010年2月收治的100例慢性乙肝患者分為治療組和對(duì)照組,兩組均在綜合治療的基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用拉米夫定治療,治療組采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療,兩組均以12個(gè)月為一個(gè)療程,比較臨床療效。結(jié)果:治療組3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組,P<0.05。且治療組治療12個(gè)月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)改善、ALT復(fù)常率、YMDD變異的情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,P<0.05。兩組的不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異,P>0.05。結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性乙肝療效滿意,能顯著提高細(xì)胞免疫應(yīng)答,促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。

    慢性乙肝; 拉米夫定; 胸腺肽-α1;

    慢性乙肝在我國(guó)有著較高的發(fā)病率,嚴(yán)重危害著我國(guó)國(guó)民的健康。慢性乙肝具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,病毒的持續(xù)復(fù)制和免疫功能的紊亂是發(fā)病的重要因素。因此,采用抗病毒及調(diào)節(jié)免疫功能的治療可提高治療效果。胸腺肽-α1是一種具有生物活性的多肽激素,是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑[1]。我院2009年1月至2010年2月采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性乙肝50例,療效滿意,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:100例慢性乙肝患者,均符合2005年《慢性乙肝防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn),全部病例HBeAg均陽(yáng)性,持續(xù)時(shí)間>1年;HBV DNA水平≥105copies/mL,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>80 IU/L。近1年來(lái)沒有使用過(guò)抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)的藥物治療;無(wú)HAV、HCV、HEV或HIV重疊感染;無(wú)精神病、糖尿病和吸毒史;無(wú)明顯的心、腦、腎病史,排除合并其他慢性肝臟疾病如自身免疫性肝病,酒精性肝病,Wilson病等,排除失代償肝病;排除妊娠及哺乳期婦女;其中男性64例,女性36例,年齡22-78歲,平均51.5±4.5歲。病程1-30年,平均7.6±2.8年,將該組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,每組50例,兩組患者在性別、年齡、病程、肝功能指標(biāo)等方面均具有可比性,P>0.05。

    1.2 治療方法:兩組均采用基礎(chǔ)治療,方法為:靜脈滴注注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素,120mg/次,1次/d,甘利欣、還原型谷胱甘肽、天門冬氨酸鉀鎂、茵梔黃等,嚴(yán)重者給予血漿、白蛋白、復(fù)方氨基酸、維生素等支持治療。①對(duì)照組:采用拉米夫定(葛蘭素史克公司生產(chǎn))治療,口服l00 mg/次,1次/d。②治療組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用胸腺肽-α1(基泰 海南雙成藥業(yè))治療,1.6mg/次,皮下注射,2次/周。兩組均以12個(gè)月為一個(gè)療程。

    1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo):兩組每3個(gè)月評(píng)價(jià)療效一次,治療期間和隨訪期間每2周進(jìn)行一次血常規(guī)和肝腎功能檢測(cè),同時(shí)觀察藥物的副作用(是否有全身不適、疲乏、頭痛、失眠、腹瀉、過(guò)敏等)。每月進(jìn)行HBV-DNA、HBeAg檢測(cè)。①血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率:所有患者空腹12h,清晨肘靜脈取血2-3mL,4h內(nèi)離心,3000r/min,離心10min,后采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)測(cè)定,儀器為美國(guó)PE公司Gene Amp5700定量PCR儀,試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供,操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。血清中HBV-DNA<103copies/mL認(rèn)為轉(zhuǎn)陰[2]。②肝功能指標(biāo):ALT在美國(guó)貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定,按照標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行。③YMDD變異檢測(cè):熒光定量PCR法檢驗(yàn)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,以(±s)表示計(jì)量資料,組間比較采用單樣本T檢驗(yàn),以百分比描述計(jì)數(shù)資料,卡方檢驗(yàn)做計(jì)數(shù)資料比較,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后ALT比較:兩組患者治療前的ALT無(wú)顯著性差異,P>0.05。治療12個(gè)月后均較治療前有了顯著改善,P<0.05。但治療組的改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組,P<0.05。且治療組的ALT復(fù)常率顯著高于對(duì)照組,P<0.05。見表1。

    表1 兩組患者治療前后ALT比較

    2.2 兩組患者治療期間HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較:治療組3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組,P<0.05。見表2。

    表2 兩組患者治療期間HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

    2.3 兩組患者YMDD變異及不良反應(yīng)比較:治療組中無(wú)1例患者出現(xiàn)YMDD變異,對(duì)照組中出現(xiàn)5例YMDD變異患者,其中YIDD 2例,YVDD 3例,占10.0%,兩組之間有顯著性差異,P<0.05。兩組病例在治療期間血常規(guī)、腎功能均無(wú)明顯異常改變,兩組在治療前3d均有少數(shù)病例出現(xiàn)頭痛、全身不適、疲乏、胃痛及腹瀉等,治療組有1例出現(xiàn)對(duì)拉米夫定過(guò)敏,但并不影響治療,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),此類癥狀逐漸減輕。兩組的不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異,P>0.05。

    3 討論

    我國(guó)是乙肝大國(guó),乙肝的防治工作較為艱巨。乙肝患者常表現(xiàn)為乏力、腹脹、納差等癥狀,嚴(yán)重影響生活和工作質(zhì)量。但就目前而言,尚缺乏對(duì)乙肝的特異性治療方法。慢性乙肝發(fā)病并非病毒的直接作用,而是各種原因引起的機(jī)體免疫功能低下或失調(diào),因此本研究采用抗病毒的拉米夫定和調(diào)節(jié)免疫功能的胸腺肽-α1治療。拉米夫定是經(jīng)典的乙型肝炎抗病毒藥物,其主要抗病毒機(jī)制為抑制HBV的聚合酶,對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,可使患者獲得病毒學(xué)、肝臟生化和組織學(xué)的改善[3]。但拉米夫定不能清除肝細(xì)胞核內(nèi)的DNA病毒庫(kù)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA,停藥后容易反跳,服藥1年以上的部分患者可出現(xiàn)HBV DNA P區(qū)YMDD變異,而產(chǎn)生了耐藥現(xiàn)象[4]。胸腺肽-α1是一種具有生物活性的多肽激素,可促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的分化與成熟,直接抑制與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)的酶,抑制T細(xì)胞的凋亡,促進(jìn)病毒感染細(xì)胞表達(dá)病毒抗原,誘導(dǎo)感染病毒的肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素,清除感染的肝細(xì)胞,胸腺肽-α1還能阻止特異性免疫細(xì)胞凋亡,逆轉(zhuǎn)免疫抑制[5]。本研究結(jié)果顯示,采用拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療,患者在ALT的改善、復(fù)常,HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及YMDD變異情況方面均顯著優(yōu)于單純拉米夫定治療,P<0.05。且兩組之間的不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異,P>0.05。這說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性乙肝療效滿意,能顯著提高細(xì)胞免疫應(yīng)答,抑制病毒復(fù)制,促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,減輕患者的炎性反應(yīng),改善肝功能,值得臨床推廣。

    [1] 余方琴.拉米夫定胸腺肽α1治療慢性乙肝療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2005,26(19):26 -27.

    [2] 張兆清,孫明曉,劉運(yùn)龍.阿德福韋治療耐拉米夫定的慢性乙型肝炎164例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2007,47(20):40-41.

    [3] 姚仲彩.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效比較[J].國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2010,37(5):309 -311.

    [4] 文倩,布力布力.拉米夫定聯(lián)合國(guó)產(chǎn)胸腺肽-α1治療慢性乙肝療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(24):139.

    [5] 胡曉磊,趙允哲.胸腺肽α1及其作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].援腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),2007,14(5):309 -312.

    B

    10.3969/j.issn.1006 -6233.2012.08.034

    1006-6233(2012)08-1113-02

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