我國中藥相關(guān)國家標準簡述及分析

文竹，徐建兵，楊帆，王聰 ，高天

依據(jù)GB/T 2000.1-2002《標準化工作指南 第1部分：標準化和相關(guān)活動的通用詞匯》中的定義，標準（standard）指“為了在一定的范圍內(nèi)獲得最佳秩序，經(jīng)協(xié)商一致制定并由公認機構(gòu)批準，共同使用和重復(fù)使用的一種規(guī)范性文件”，并注明“標準宜以科學、技術(shù)和經(jīng)驗的綜合成果為基礎(chǔ)，以促進最佳的共同效益為目的”。本文中的“國家標準”不僅包括《藥品注冊管理辦法》中定義的國家藥品標準（即指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求），也包括相關(guān)政策法規(guī)文件。

目前我國大力扶持與發(fā)展中藥，并制定出臺了一系列相關(guān)標準及政策法規(guī)文件。筆者選取與中藥行業(yè)相關(guān)的部分標準文件進行簡述，并對其特點及不足進行分析，提出完善標準的意見建議以供參考。

1 數(shù)據(jù)檢索及納入、整合

1.1 數(shù)據(jù)檢索

本文標準包括國家藥品標準（《中華人民共和國藥典》、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》及《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準》）及相關(guān)政策法規(guī)文件（數(shù)據(jù)來源于國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（http://www.sfda.gov.cn）、中華人民共和國衛(wèi)生部網(wǎng)站（http://www.moh.gov.cn）及中華人民共和國國家中醫(yī)藥管理局網(wǎng)站（http://www.satcm.gov.cn）。

其中政策法規(guī)文件以“中藥”為檢索詞，共檢索到相關(guān)信息28個（已合并相同信息及經(jīng)過初步篩選，排除廢止文件）。

1.2 數(shù)據(jù)納入及排除

政策法規(guī)文件納入的數(shù)據(jù)包括以下幾類：①中藥相關(guān)條例；②中藥相關(guān)管理規(guī)范；③相關(guān)技術(shù)要求與指導(dǎo)原則；④雖然不含檢索詞“中藥”但與之相關(guān)的文件，包括《野生藥材資源保護管理條例》及《藥品注冊管理辦法》；⑤其他相關(guān)文件。

排除的數(shù)據(jù)包括以下幾類：①無具體標準的工作通知，如《關(guān)于強化中成藥國家標準管理工作的通知》；②不相關(guān)文件，如《關(guān)于中藥品種保護審評收費的通知》、《關(guān)于國家中藥品種保護審評委員會辦公室主要職責內(nèi)設(shè)機構(gòu)和人員編制規(guī)定的通知》；③過于細化的文件，如《關(guān)于中成藥處方中使用天然麝香、人工麝香有關(guān)事宜的通知》。

1.3 數(shù)據(jù)整合

最終納入的文件共22個，包括3個國家藥品標準（見表1）及19個國家政策法規(guī)文件（見表2）。

表1 國家藥品標準一覽表

表2 中藥相關(guān)政策法規(guī)文件一覽表

《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法（試行）》及《中藥材GAP認證檢查評定標準（試行）》（國食藥監(jiān)安[2003]251號）國家食品藥品監(jiān)督管理局 2003-11-1《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法（試行）》包括三十六條內(nèi)容，《中藥材GAP認證檢查評定標準（試行）》包括認證檢查項目共104項（其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）19項，一般項目85項）及結(jié)果評定要求關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知（國食藥監(jiān)注[2006]283號）國家食品藥品監(jiān)督管理局 2006-6-22包括五條內(nèi)容及3個附件（附件：1.中藥、天然藥物處方藥說明書格式；2.中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求；3.中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則）關(guān)于印發(fā)中藥天然藥物綜述資料撰寫格式和內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則的通知（國食藥監(jiān)注[2007]213號）國家食品藥品監(jiān)督管理局 2007-4-15包括《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——藥學研究資料綜述》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——藥理毒理研究資料綜述》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則——臨床試驗資料綜述》四部分內(nèi)容關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求的通知（國食藥監(jiān)注[2007]743號）國家食品藥品監(jiān)督管理局 2007-12-6 附件：中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求中藥注冊管理補充規(guī)定（國食藥監(jiān)注[2008]3號） 國家食品藥品監(jiān)督管理局 2008-1-7 共二十二條內(nèi)容中藥品種保護指導(dǎo)原則（國食藥監(jiān)注[2009]57號）國家食品藥品監(jiān)督管理局 2009-2-3 總則、一般要求、初次保護、同品種保護及延長保護期共五部分內(nèi)容關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知（國食藥監(jiān)辦[2009]359號）國家食品藥品監(jiān)督管理局 2009-7-16包括生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風險排查、綜合評價和標準提高等方面內(nèi)容，及3個附件（1.中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點；2.中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求；3.中藥注射劑安全性再評價資料報送要求）關(guān)于印發(fā)中藥注射劑安全性再評價生產(chǎn)工藝評價等7個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知（國食藥監(jiān)辦[2010]395號）國家食品藥品監(jiān)督管理局 2010-9-29附件：1.中藥注射劑安全性再評價生產(chǎn)工藝評價技術(shù)原則（試行）；2.中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制評價技術(shù)原則（試行）；3.中藥注射劑安全性再評價非臨床研究評價技術(shù)原則（試行）；4.中藥注射劑安全性再評價臨床研究評價技術(shù)原則（試行）；5.企業(yè)對中藥注射劑風險控制能力評價技術(shù)原則（試行）；6.中藥注射劑安全性再評價風險效益評價技術(shù)原則（試行）；7.中藥注射劑風險管理計劃指導(dǎo)原則（試行）關(guān)于加強鄉(xiāng)村中醫(yī)藥技術(shù)人員自種自采自用中草藥管理的通知（國中醫(yī)藥發(fā)〔2006〕44號）國家中醫(yī)藥管理局 2006-7-31 加強鄉(xiāng)村中醫(yī)藥技術(shù)人員自種自采自用中草藥管理相關(guān)七條內(nèi)容醫(yī)院中藥飲片管理規(guī)范（國中醫(yī)藥發(fā)〔2007〕11號）國家中醫(yī)藥管理局 2007-3-12 包括總則、人員要求、采購、驗收、保管、調(diào)劑與臨方炮制、煎煮、罰則及附則九章共四十四條內(nèi)容中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)〔2010〕30號）國家中醫(yī)藥管理局 2010-6-11 包括中成藥概述、中成藥臨床應(yīng)用基本原則、各類中成藥臨床應(yīng)用、中成藥臨床應(yīng)用管理四部分

2 中藥相關(guān)國家標準的主要特點

2.1 體現(xiàn)中醫(yī)藥特色

從藥品質(zhì)量標準制訂來看，越來越多的采用指紋圖譜技術(shù)、多成分色譜分析等技術(shù)以適應(yīng)中藥復(fù)雜成分及中藥復(fù)方制劑的分析檢測；從中藥管理法律法規(guī)文件來看，也日益突出中醫(yī)藥的地位及特色，鼓勵發(fā)展中醫(yī)藥，如《中藥注冊管理補充規(guī)定》中提出中藥新藥的研制應(yīng)當符合中醫(yī)藥理論，突出中醫(yī)藥特色，其中更是詳細規(guī)定了中藥復(fù)方制劑的注冊申報相關(guān)要求，這對鼓勵中藥新藥的研發(fā)與生產(chǎn)起到積極的作用。

2.2 傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代技術(shù)結(jié)合，突出中藥創(chuàng)新

中藥注射劑是我國中醫(yī)藥文化的組成部分，是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新取得的成果，已經(jīng)成為臨床疾病治療的獨特手段并發(fā)揮不可替代的作用。然而由于中藥本身成分復(fù)雜且注射劑制備工藝有所限制，造成了一系列的安全問題。為確保中藥注射劑的安全性及質(zhì)量可控性，有關(guān)部門出臺了一系列的政策法規(guī)文件。由上述表2可以看出，與中藥注射劑相關(guān)的文件達6個，占所統(tǒng)計政策法規(guī)文件總數(shù)的31.58%，這個比例是相當大的，也足以說明中藥注射劑的應(yīng)用廣泛，管理嚴格。

中藥指紋圖譜是將現(xiàn)代藥物分析技術(shù)應(yīng)用于傳統(tǒng)中藥材或中藥制劑分析的一門創(chuàng)新技術(shù)，是一種綜合的、可量化的鑒定檢測手段，具有整體性和模糊性的特點，建立中藥特征指紋圖譜質(zhì)量控制體系也是今后中藥質(zhì)量標準研究的必然趨勢。目前2010年版的中國藥典中建立了HPLC色譜指紋圖譜的有2個注射劑標準、4個口服固體制劑標準及5個提取物標準, 另有8個口服固體制劑標準和10個提取物標準建立了HPLC 色譜特征圖譜[1]。

2.3 標準逐步完善

《中藥注冊管理補充規(guī)定》是在《藥品注冊管理辦法》的基礎(chǔ)上制訂，它的出臺進一步明確了中藥注冊管理的總體要求，提出中藥新藥的研制應(yīng)當符合中醫(yī)藥理論，突出中醫(yī)藥特色，注重臨床實踐基礎(chǔ)，并且應(yīng)保證中藥的安全有效和質(zhì)量可控。與《藥品注冊管理辦法》相比，本補充規(guī)定突出了中藥復(fù)方制劑的相關(guān)規(guī)定，明確中藥復(fù)方制劑的分類包括來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑以及主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑，三者的注冊申報除提供綜述與藥學研究資料外，還應(yīng)針對不同類別的要求提供相關(guān)的藥理毒理及臨床試驗資料申報材料。

《中藥品種保護指導(dǎo)原則》是在《中藥品種保護條例》的基礎(chǔ)上制訂，其在《中藥品種保護條例》( 以下簡稱《條例》) 的基礎(chǔ)上, 對中藥品種保護的技術(shù)標準、資料要求以及申請程序等方面進行了系統(tǒng)的詮釋和完善，突出表現(xiàn)為[2]規(guī)定了特定疾病有特殊療效和顯著療效定義；界定了初次、同品種及延期保護期產(chǎn)品三者的范圍內(nèi)涵；增加了劑型改變和工藝改進品種的相關(guān)藥學方面的規(guī)定；明確規(guī)定了中藥臨床評價等內(nèi)容。其作為1992年頒布的中藥品種保護條例（國務(wù)院令第106號）的補充，不僅很好體現(xiàn)了《條例》的宗旨，更是對其進行進一步的細化，使中藥品種保護審評工作更具有操作性，強調(diào)了保護先進的理念，提高保護的技術(shù)門檻，體現(xiàn)了中藥保護管理的前瞻性[3]。本原則的實施將使過去中藥保護門檻低，保護品種多及同品種管理中存在的問題得到有利解決[2]。

2.4 涉及范圍廣泛

涉及原藥材種植管理、中藥研發(fā)、中藥飲片及中藥制劑質(zhì)量標準制定、生產(chǎn)管理、臨床用藥指導(dǎo)、中藥知識產(chǎn)權(quán)保護、中藥教育、科研等，基本涵蓋了中藥相關(guān)的各個方面。

尤其是《中華人民共和國中醫(yī)藥條例》從進一步明確中醫(yī)藥的社會地位、明確政府職能作用及指導(dǎo)醫(yī)療、科研、教育發(fā)展方向幾個方面進行闡述，其中的一些具體規(guī)定如第十六條“國家鼓勵開展中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗和技術(shù)專長繼承工作，培養(yǎng)高層次的中醫(yī)臨床人才和中藥技術(shù)人才”，將對中醫(yī)藥高等教育的發(fā)展起到直接的推動作用，另外條例中也明確規(guī)定違反本條例規(guī)定的個人、中醫(yī)藥管理部門、中醫(yī)醫(yī)療機構(gòu)、中醫(yī)藥教育機構(gòu)等應(yīng)負有的法律責任，可以說是中醫(yī)藥行業(yè)的一部綱領(lǐng)性文件。

3 存在問題及不足

3.1 標準體系不完整

目前的中藥相關(guān)標準廣而不全，標準體系結(jié)構(gòu)不合理：一是法律文件數(shù)量太少，且目前我國還沒有一部專門的中醫(yī)藥法律。與新加坡、越南、泰國以及加拿大卑詩省、澳大利亞維多利亞州等已制定了中醫(yī)藥相關(guān)法律的國家和地區(qū)相比，我國中醫(yī)藥立法方面落后了很多。二是法規(guī)文件數(shù)量相對太多，且總體上看比較分散，不系統(tǒng)，法律效應(yīng)也不夠強。三是現(xiàn)行中醫(yī)藥法律法規(guī)在某些方面還存在空白，如傳統(tǒng)知識的保護已經(jīng)受到世界各國的廣泛重視，而我國還缺少中醫(yī)藥知識保護的法律文件。

3.2 標準要求不合理

同一味中藥材由于地域差異、多基源、栽培技術(shù)與方法差異等原因可能導(dǎo)致有效物質(zhì)含量和臨床療效在不同品種間有明顯差異，然而現(xiàn)行的中藥標準不夠細化，制定的臨床用藥標準沒有體現(xiàn)這樣的差異性，造成不同地區(qū)同一味中藥臨床使用量有較大差別，有的甚至超出規(guī)定的用量。一方面說明目前臨床用藥標準的制訂與實際應(yīng)用還是有脫節(jié)的情況，另一方面也說明中藥種植生產(chǎn)急需標準化、產(chǎn)業(yè)化。

中藥成方制劑的質(zhì)量標準同樣有不合理的地方，如2010年版《中華人民共和國藥典》對護肝片的質(zhì)量要求中，鑒別項僅包括五味子乙素和豬去氧膽酸的定性檢測，含量測定僅規(guī)定了“本品每片含五味子以五味子醇甲 (C24H32O7) 計，不得少于 0.28mg”一個定量指標。然而護肝片處方中包括柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉及綠豆，其中君藥為柴胡，本藥主要的有效成分是柴胡皂苷，而藥典中對此并無定性與定量要求，標準明顯不合理。

3.3 部分標準修訂不及時

如《野生藥材資源保護管理條例》于1987年由國務(wù)院頒布，為新中國第一部關(guān)于野生藥材資源保護管理的法規(guī)，對我國野生藥材資源的保護起到了積極的作用。然而近20年間國內(nèi)外形勢發(fā)生了巨大變化，野生藥材管理的法律框架、體制框架及制度框架不適應(yīng)現(xiàn)狀的矛盾日益突出，本條例已不能滿足野生藥材資源保護和管理的需要，且由于管理主體不夠明確，各部門之間無法及時有效的溝通，造成“多頭管理”和“無頭管理”的現(xiàn)象。

4 討論

結(jié)合上述相關(guān)標準的特點以及存在問題，提出我國在中藥相關(guān)國家標準方面需要改進和完善的內(nèi)容以作參考。

4.1 制定完整的標準體系

完整的標準體系從內(nèi)容看，既要有藥品質(zhì)量控制標準（包括質(zhì)量指標、檢測方法、生產(chǎn)工藝等技術(shù)性標準），也要有相關(guān)的監(jiān)督管理法律法規(guī)；從構(gòu)成比看，法律文件與法規(guī)及其他規(guī)范性文件的數(shù)量應(yīng)保持一個合理的比例，目前應(yīng)當適當增加法律文件的數(shù)量，以增強法律效應(yīng)。各個標準之間能相輔相成，相互補充，讓我們真正做到有法可依有據(jù)可循。

2005年3月國家中醫(yī)藥管理局啟動了《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的起草工作，幾經(jīng)易稿形成了目前的《中醫(yī)藥法（草擬稿）》（共九章六十八條），在不久的將來，《中醫(yī)藥法》的頒布將填補我國中醫(yī)藥立法的空白。

4.2 應(yīng)用新型、有效檢測方法和技術(shù)，提高檢測水平

2010年版《中華人民共和國藥典》首次采用DNA分子鑒定技術(shù)對蛇類藥材及川貝母物種進行鑒定，另采用指紋圖譜技術(shù)以大大提高中藥整體性控制水平。其它適用于中藥分析的方法如毛細管電泳法(CE法)、顯微鑒定技術(shù)(包括計算機輔助顯微數(shù)碼成像技術(shù)及激光共聚焦顯微技術(shù))[4]等也應(yīng)大力推廣使用。

中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，且目前研究尚未透徹，使復(fù)方制劑含量測定的準確性大大降低。近年來在有些復(fù)方配伍藥劑中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生新的成分（如生脈飲中的5-羥甲基糠醛（5-HMF）），如果選擇這樣的新成分作為指標，一方面可保證復(fù)方配伍正確，另一方面可保證制劑方法和過程的正確，從而充分保障其療效及安全性[5]。

4.3 加強中藥信息化動態(tài)監(jiān)管

目前國家基本藥物電子監(jiān)管工作正在如火如荼地開展，這項工作對加強基本藥物的監(jiān)督管理、打擊假冒偽劣藥品、保障公眾用藥安全起到積極作用。這樣的信息化監(jiān)管能不能也用于中藥的生產(chǎn)、銷售和使用，是一個值得思考的問題。如果從中藥材生產(chǎn)源頭抓起，在GAP管理中加入中藥材和中藥飲片的電子監(jiān)管，并全程控制中藥的生產(chǎn)、銷售與使用，建立完整的中藥信息數(shù)據(jù)庫，那么對中藥的監(jiān)管更能上升到一個全新的高度。另一方面，將建立的中藥信息數(shù)據(jù)庫與已有中藥不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫相連接，更能及時、高效的了解中藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況，更能保證中藥的安全性。一旦將中藥納入信息化監(jiān)管，將對中藥的發(fā)展起到深遠的影響。

4.4 加強中藥保護

目前還沒有專門的中藥保護的法律文件，僅有《中華人民共和國專利法》、《中華人民共和國商標法》、《中華人民共和國藥品管理法》、《反不當競爭法》等這樣一些涉及中藥知識產(chǎn)權(quán)保護的法律文件是遠遠不夠的?，F(xiàn)在關(guān)于中藥知識產(chǎn)權(quán)的保護主要是借鑒西方國家的經(jīng)驗，盡管起到相應(yīng)的作用，然而由于中藥具有獨特的基本理論、方法和臨床實踐，與西藥有極大區(qū)別，所以以上法律文件難以滿足中藥知識產(chǎn)權(quán)保護的實際需要，不利于中藥的創(chuàng)新與發(fā)展[6]。

現(xiàn)行的《中藥品種保護條例》及《中藥品種保護指導(dǎo)原則》屬于法規(guī)文件，在法律效應(yīng)上較之法律文件弱，僅僅依靠行政干預(yù)遠不能解決當今中醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護日益突出的問題。所以目前許多專家呼吁盡快制訂頒布專門的中醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護法案。

[1]錢忠直.建立符合中醫(yī)藥特點的中藥質(zhì)量標準——解讀2010年版《中國藥典》[J].中國中藥雜志,2010,35(16):2048.

[2]鄭永紅,龍繼紅,韓建東.對《中藥品種保護指導(dǎo)原則》的初步分析[J].中國藥事,2010,24(7):635.

[3]邵明立.總結(jié)經(jīng)驗, 進一步做好中藥品種保護工作[J].中藥新藥與臨床藥理, 1999, 10(3):131.

[4]袁常青,邢亮.中藥質(zhì)量標準的研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(5):116.

[5]王秀萍,常軍民,張富洪.中藥制劑的質(zhì)量控制與評價研究[J].中國藥業(yè),2006,15(16):1.

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