奧扎格雷鈉聯(lián)合蚓激酶治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察

韓 毅 吳雪麗

杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 杭州 311200

進(jìn)展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是指發(fā)病6h～1周，神經(jīng)功能缺失癥狀逐漸進(jìn)展或階梯式加重的缺血性腦卒中，美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分（NIHSS）下降2分以上定義為PCI［1］，其發(fā)病率、致殘率及致死率均較高。奧扎格雷鈉是一種強(qiáng)有效的血栓素合成酶（TAX2）抑制劑，能效地抑制凝血，改善腦組織微循環(huán)。蚓激酶是一種純天然絲氨酸蛋白酶提取物，具有纖溶活力，與纖維蛋白有特殊親和力，具有纖維蛋白溶酶和類似組織型纖溶酶原激活劑（r-tPA）作用。我院近年來應(yīng)用奧扎格雷鈉聯(lián)合蚓激酶治療進(jìn)展性腦梗死，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）缺血性腦卒中首次發(fā)病，符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，頭顱CT 或MRI證實(shí)存在責(zé)任病灶，且排除顱內(nèi)出血或占位性病變；（2）起病6h后神經(jīng)功能缺損癥狀加重（NIHSS評(píng)分增加2分以上），發(fā)病72h內(nèi)就診，首診時(shí)NIHSS評(píng)分大于10分；（3）意識(shí)清楚，能簽署知情同意書且配合治療；（4）年齡75歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全患者；（2）既往腦出血病史患者；（3）入院時(shí)存在活動(dòng)性出血或有嚴(yán)重出血傾向患者，入院時(shí)血小板計(jì)數(shù)小于100×109個(gè)／L 者，F(xiàn)IB＜1.0g／L 者；（4）入院時(shí)存在感染患者；（5）溶栓患者；（6）腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病患者。2009-01-2011-12選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展性腦梗死患者共240例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各120例，2組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、發(fā)病時(shí)間、NIHSS 評(píng)分經(jīng)檢驗(yàn)無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者予抗血小板聚集（拜阿司匹林片100mg 口服1次／d）、活血化瘀、改善腦部血供（生理鹽水100mL＋前列地爾針10μg靜滴1次／d，生理鹽水250 mL＋丹紅針30mL靜滴1次／d）、改善腦細(xì)胞代謝（胞磷膽堿鈉膠囊0.1g口服3次／d）、調(diào)酯穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊（阿托伐他汀10mg口服1次／d），并積極預(yù)防并發(fā)癥，早期康復(fù)治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧扎格雷鈉注射液80 mg／100 mL 靜滴2次／d，蚓激酶膠囊400mg口服3次／d。2組患者療程均為14d，病程中酌情控制血壓、血糖、甘露醇脫水降顱壓控制腦水腫。

1.3 療效評(píng)定 分別于入院時(shí)及治療14d后評(píng)定療效。采用NIHSS評(píng)分，治療后按分值減少評(píng)價(jià)療效：（1）基本痊愈：評(píng)分減少91%～100%；（2）顯著進(jìn)步：評(píng)分減少46%～90%；（3）進(jìn)步：評(píng)分減少18%～45%；（4）無效：評(píng)分減少0～17%，總有效率＝（基本痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步）／總例數(shù)。所有患者在入院時(shí)及治療14d后各查三大常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（Fig）及心電圖1次，觀察皮疹、惡心嘔吐、腹部不適及胸悶心悸等藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組基本痊愈率56.7%，總有效率97.5%，均顯著高于對(duì)照組35%和80%，結(jié)果有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2為11.345及18.404，均有P＜0.01）。

表1 2組治療后臨床療效比較 ［n（%）］

表2 2組治療前后各項(xiàng)臨床指標(biāo)變化 （±s）

表2 2組治療前后各項(xiàng)臨床指標(biāo)變化 （±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組比較，＊P＜0.05

?

2.2 臨床指標(biāo) 在NIHSS評(píng)分、血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間及纖維蛋白原四個(gè)指標(biāo)治療前2組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均有P＞0.05），具有可比性。NIHSS評(píng)分，治療后組內(nèi)及組間均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組組內(nèi)及組間血小板計(jì)數(shù)及凝血酶原時(shí)間改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；纖維蛋白原對(duì)照組治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組治療后顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后治療組顯著低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均有P ＜0.05）。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死（PCI）是多因素共同作用的結(jié)果，一般認(rèn)為嚴(yán)重的大血管狹窄、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、高血糖、高膽固醇及LDL-C血癥、高纖維蛋白原、高黏血癥、感染、發(fā)熱及高齡是進(jìn)展性腦卒中的高危因素。顱內(nèi)和（或）顱外動(dòng)脈發(fā)生栓塞或血栓形成，有效的側(cè)支循環(huán)不能及時(shí)建立，腦血流量降低，導(dǎo)致缺血半暗帶持續(xù)低灌注，導(dǎo)致梗死面積擴(kuò)大是進(jìn)展性腦梗死的主要病理基礎(chǔ)。

超早期溶栓，恢復(fù)腦血流灌注是腦梗死最有效的治療途徑，但其受嚴(yán)格的溶栓時(shí)間窗限制，因溶栓獲益的腦梗死患者數(shù)量極其有限。PCI由于神經(jīng)功能缺失呈漸行性加重，尋找溶栓以外的有效治療方法，最大限度搶救缺血半暗帶，恢復(fù)神經(jīng)功能，減少病殘是當(dāng)務(wù)之急。

循證醫(yī)學(xué)證明，阿司匹林抗血小板聚集對(duì)急性腦梗死有確切療效。奧扎格雷鈉針是一種高效的血栓素合成酶抑制劑，能夠抑制血小板聚集，降低血黏度，使腦血流量增加，提高梗死灶周圍缺血半暗帶的血流灌注。奧扎格雷鈉針能減少血栓素的合成，主要擴(kuò)張病變血管，對(duì)病灶周圍正常血管擴(kuò)張作用較弱，避免“竊血現(xiàn)象”，能最大限度減輕腦細(xì)胞損傷程度［3］。

蚓激酶時(shí)從露天紅赤子愛勝蚓中提取的一種具有纖溶活力等絲氨酸蛋白酶，具有良好的纖溶、抗凝、溶栓和改善血液流變學(xué)等作用，能直接降解纖維蛋白和纖維蛋白原，使早期腦梗死的血栓溶解，降低血黏度，預(yù)防血栓形成，有效挽救缺血半暗帶的腦組織；能間接激活纖溶酶原形成纖溶酶，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物，降解凝血酶原，水解凝血因子Ⅴ和Ⅷ，抑制血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力已抑制其沉降［4］，降低外周血管阻力，改善腦部微循環(huán)，從而減少腦梗死面積，改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺損癥狀。

因此兩藥合用，可以發(fā)揮最大治療效果，本研究實(shí)驗(yàn)組證實(shí)奧扎格雷鈉聯(lián)合蚓激酶治療進(jìn)展性腦梗死總有效率為97.5%，有效率高于對(duì)照組的80%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。本研究也證實(shí)了奧扎格雷鈉聯(lián)合蚓激酶治療進(jìn)展性腦梗死，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，無明顯不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床推廣。

［1］Davalos MD，Tom MD，Lweins MS，et al.Neurolagical deterioration in acute ischemic stroke potential predictors and associated factors in the European cooperative acute stroke study（ECASS）［J］.Stroke，1999，12：2 631-2 636.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-381.

［3］崔炎增.奧扎格雷鈉聯(lián)合腦栓通膠囊治療急性腦梗死120例療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（15）：52-53.

［4］王曉星，王婌嫻，顧春華 .蚓激酶治療急性腦梗死療效分析［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（9）：47-48.