王 紅 ,吳 歌,趙占正,張曉雪,肖 靜
1)河南省職工醫(yī)院綜合內(nèi)科 鄭州450002 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科 鄭州450052
△女,1968年7月生,本科,副主任醫(yī)師,研究方向:內(nèi)分泌,E-mail:wanghong0930@163.com
隨著腎臟替代治療技術(shù)的迅速發(fā)展,尿毒癥患者的生存期及生活質(zhì)量得到明顯改善,心血管并發(fā)癥作為其主要死因越來(lái)越受到重視。尿毒癥患者的心血管并發(fā)癥與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān),不僅是其主要死因,也是腹膜透析患者中途退出的主要原因之一,有研究[1]顯示尿毒癥患者心肌梗死的發(fā)生率是普通人群的9~170 倍。同時(shí)Bergstrom 等[2]研究表明腹膜透析患者存在慢性炎癥狀態(tài),而脂質(zhì)代謝紊亂可能促發(fā)炎癥狀態(tài)也已經(jīng)在多個(gè)方面得到證明。Dursun 等[3]研究顯示炎癥反過(guò)來(lái)又可使脂質(zhì)代謝紊亂惡化,兩者密切相關(guān)。為了進(jìn)一步探討腹膜透析患者脂質(zhì)代謝紊亂的特點(diǎn)及其與炎癥因子間的相互關(guān)系,作者對(duì)60例腹膜透析患者的資料進(jìn)行了分析。
1.1 研究對(duì)象 腹膜透析組:終末期腎臟病并行腹膜透析治療的患者60例,男36例,女24例,年齡(50.0±16.3)歲,殘余腎功能(6.0±2.8)mL/min,基礎(chǔ)腎臟疾病均為原發(fā)性腎小球或腎小管間質(zhì)病變,且不合并嚴(yán)重肝臟疾病、急慢性感染,無(wú)酗酒習(xí)慣,排除糖尿病腎病、原發(fā)性高脂血癥、代謝綜合征等,近3 個(gè)月未服用任何降脂藥物。正常對(duì)照組:該院體檢健康者60例,其中男32例,女28例,年齡(48.0±11.6)歲。2組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.2 治療 60例患者給予常規(guī)持續(xù)不臥床腹膜透析治療。腹膜透析液為廣州百特公司生產(chǎn)的5 g/L葡萄糖乳酸鈉腹膜透析液,水鈉潴留顯著者酌情用25 g/L 和42.5 g/L 腹膜透析液。其中3例腹膜透析患者因腹膜炎拔管(1例)及心腦血管意外(2例)中途退出。病程中均未服用降脂藥。
1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法 透析前及透析1 a 內(nèi),每3個(gè)月查血脂、血漿白蛋白及炎癥指標(biāo)。受檢對(duì)象禁食12 h 后,采次日清晨空腹靜脈血送檢。血脂、血生化及炎癥指標(biāo)均采用美國(guó)西門子Dimension 自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),其中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)采用酶法測(cè)定,低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)采用酶免法測(cè)定,脂蛋白(a)、載脂蛋白A1(apoA1)、載脂蛋白B(apoB)及高敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用免疫比濁法測(cè)定,IL-6 采用放射免疫分析法測(cè)定,血漿白蛋白(Alb)采用溴甲酚綠法測(cè)定。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0 處理數(shù)據(jù),2組間各指標(biāo)的比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn); 腹膜透析組透析前后不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析及LSD-t 檢驗(yàn),應(yīng)用直線相關(guān)分析評(píng)價(jià)透析前炎癥因子(hs-CRP、IL-6)與反映腹膜代謝情況各指標(biāo)之間的相關(guān)性;檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 腹膜透析患者透析前血脂及脂質(zhì)代謝指標(biāo)與對(duì)照組的比較 見(jiàn)表1。
表1 腹膜透析患者透析前血脂及脂質(zhì)代謝指標(biāo)與對(duì)照組的比較
2.2 腹膜透析患者透析前炎癥因子水平與對(duì)照組的比較 見(jiàn)表2。
2.3 腹膜透析患者透析前、后各指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 見(jiàn)表3。
2.4 腹膜透析患者透析前炎癥指標(biāo)與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 見(jiàn)表4。
表2 腹膜透析患者透析前炎癥因子水平與對(duì)照組的比較
表3 腹膜透析患者透析前、后各指標(biāo)測(cè)定結(jié)果(n=57)
表4 腹膜透析患者透析前hs-CRP、IL-6 與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性(n=57)
該組資料排除糖尿病腎病患者,所有病例均于3 個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥物,無(wú)感染因素存在,采用常規(guī)腹膜透析治療,并于透析前、透析后1 a 內(nèi)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,排除了多重因素的影響,結(jié)果能較好地反映腹膜透析患者的脂質(zhì)代謝情況及炎癥狀態(tài)。
該組資料顯示,尿毒癥患者在透析前與對(duì)照組相比,TG、脂蛋白(a)、apoB 水平較高,Alb、HDL-C較低,說(shuō)明已存在多種脂質(zhì)代謝紊亂。慢性腎功能衰竭患者,尤其終末期腎病的患者,存在多種脂質(zhì)代謝紊亂??赡芘c以下因素有關(guān)[4]:尿毒癥患者體內(nèi)肉毒堿和賴氨酸明顯缺乏,導(dǎo)致自由脂肪酸B 氧化過(guò)程受到抑制,TG 增加; 脂肪酸活性下降造成外周組織不能充分利用;各種尿毒素可抑制脂蛋白活性,致使脂質(zhì)代謝的紊亂等。隨著透析時(shí)間的進(jìn)展,患者TG、TC、LDL-C、脂蛋白(a)水平繼續(xù)升高,這與俞雨生等[5]的報(bào)道相似。
hs-CRP 及IL-6 是檢測(cè)尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)的最好指標(biāo),患者即使沒(méi)有明確的感染,仍普遍存在著CRP 明顯升高的微炎癥狀態(tài),而透析患者CRP水平是一般人群的5~10 倍,它是由非病原微生物感染引起的,其實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥[6]。該組資料中透析前患者血hs-CRP、IL-6 水平即明顯高于對(duì)照組,且隨透析時(shí)間的延長(zhǎng),2 者水平進(jìn)一步升高,但I(xiàn)L-6 水平透析后期出現(xiàn)降低。相關(guān)分析顯示2 者水平與TC、LDL-C、apoB 呈正相關(guān),說(shuō)明尿毒癥患者存在炎癥狀態(tài),炎癥與脂質(zhì)代謝有關(guān); 與Alb 呈負(fù)相關(guān),說(shuō)明炎癥是腹膜透析患者營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥的一個(gè)重要原因,與MIA 綜合征的概念相符。
綜上所述,腹膜透析患者透析前已存在脂質(zhì)代謝紊亂及炎癥狀態(tài),腹膜透析更加重了兩者的程度,不僅更具有誘發(fā)動(dòng)脈血管硬化的危險(xiǎn),亦是導(dǎo)致大網(wǎng)膜包裹的危險(xiǎn)因素之一[7]。早期檢測(cè)尿毒癥患者的血脂及炎癥狀態(tài)并及時(shí)治療對(duì)尿毒癥腹膜透析患者具有積極地臨床意義。
[1]Sch?mig M,Eisenhardt A,Ritz E.The microinflammatory state of uremia[J].Blood Purif,2000,18(4):327
[2]Bergstr?m J,Lindholm B,Lacson E Jr,et al.What are the cause and consequences of the chronic inflammatory state in chronic dialysis patients? [J].Semin Dial,2000,13(3):163
[3]Kaysen GA.Inflammation:cause of vascular disease and malnutrition in dialysis patients[J].Semin Nephrol,2004,24(5):431
[4]葉志斌,袁偉杰,郭志勇,等.慢性腹膜透析和血液透析患者的血脂改變[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2000,21(11):1026
[5]俞雨生,陳惠萍.腹膜透析患者脂質(zhì)代謝異常特點(diǎn)及治療[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2009,6(3):282
[6]焦東梅,李偉,武尚文,等.終末期腎病腹透患者微炎癥狀態(tài)與營(yíng)養(yǎng)狀況的關(guān)系[J].中國(guó)血液凈化,2007,6(9):481
[7]張義雄,寧建平,周巧玲,等.血脂代謝紊亂與腹膜透析置管大網(wǎng)膜包裹的關(guān)系[J].中國(guó)血液凈化,2008,3(7):134