前列腺特異性抗原相關(guān)變數(shù)與前列腺癌Gleason評(píng)分及臨床分期的關(guān)系

王道元，喬保平，孫如坤，辛 航，王雷陽(yáng)

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科鄭州450052

#通訊作者，男，1964年7月生，博士，主任醫(yī)師，教授，研究方向:泌尿系腫瘤，E-mail:zhangyaling@zzu.edu.cn

前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在超過(guò)60 歲的男性中，位居癌癥相關(guān)死亡的前3 位［1］。血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)是前列腺癌最重要的腫瘤標(biāo)志物。PSA 相關(guān)變數(shù)包括游離PSA(free PSA，F(xiàn)PSA)、PSA 密度(PSA density，PSAD)和FPSA 比率(F/TPSA)，在臨床中得到廣泛的應(yīng)用。作者對(duì)125例前列腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討PSA 相關(guān)變數(shù)與前列腺癌Gleason 評(píng)分及臨床分期的關(guān)系，為前列腺癌患者的治療等臨床工作提供指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2009年9月至2011年9月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科就診、經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下行前列腺穿刺活檢病理證實(shí)為前列腺癌的患者125例，年齡48～87(70.9±8.7)歲。

1.2 PSA 相關(guān)變數(shù)的計(jì)算 總PSA(TPSA)、FPSA以穿刺前2 周在該院化驗(yàn)室測(cè)得的血清值為準(zhǔn)。F/TPSA 為血清FPSA 與TPSA 的比值。采血前1 周均無(wú)前列腺按摩、直腸指檢或尿道內(nèi)操作史及影響PSA 的藥物服用史。所有病例穿刺前均行直腸超聲檢查測(cè)得前列腺左右徑(W)、上下徑(L)、前后徑(H)，前 列 腺 體 積(V)= (π/6)× W× L× H，PSAD=TPSA/V。

1.3 Gleason 評(píng)分 每例患者穿刺活檢的標(biāo)本由同一名病理科醫(yī)生根據(jù)Gleason 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行評(píng)分，2～4 分為高分化腺癌，5～7 分為中分化腺癌，8～10 分為低分化腺癌。

1.4 臨床分期 按照J(rèn)ewett Whitmore Prout 分期系統(tǒng)，根據(jù)直腸指檢、直腸超聲、磁共振檢查及全身核素骨掃描等相關(guān)影像學(xué)檢查分為A、B、C、D 4 期［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0 處理數(shù)據(jù)。前列腺癌患者FPSA、F/TPSA、PSAD 與Gleason 評(píng)分及臨床分期的關(guān)系應(yīng)用Spearman 秩相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 FPSA 與前列腺癌Gleason 評(píng)分及臨床分期的關(guān)系 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 FPSA 與前列腺癌Gleason 評(píng)分及臨床分期的相關(guān)性例

2.2 PSAD 與前列腺癌Gleason 評(píng)分及臨床分期的關(guān)系 結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 PSAD 與前列腺癌Gleason 評(píng)分及臨床分期的相關(guān)性例

2.3 F/TPSA 與前列腺癌Gleason 評(píng)分及臨床分期的關(guān)系 結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 F/TPSA 與前列腺癌Gleason 評(píng)分及臨床分期的相關(guān)性例

3 討論

PSA 自從1980年用于前列腺癌的診斷后，已經(jīng)越來(lái)越多地應(yīng)用于前列腺癌的早期篩查、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷［3］。有學(xué)者［4］認(rèn)為PSA 進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)前列腺基底細(xì)胞層、上皮基底膜、前列腺間質(zhì)、毛細(xì)血管基底膜及其內(nèi)皮細(xì)胞。前列腺癌惡性程度升高，對(duì)組織屏障的破壞亦增大，從組織進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)的PSA 量增多，從而引起血清PSA水平增高，進(jìn)而導(dǎo)致PSA 相關(guān)變數(shù)的變化。

探討FPSA 作為前列腺癌病理分級(jí)及臨床分期預(yù)測(cè)因子的文獻(xiàn)很少。該研究證實(shí)FPSA 與前列腺癌Gleason 評(píng)分呈正相關(guān)，與臨床分期呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明FPSA 在預(yù)測(cè)前列腺癌病理分級(jí)及臨床分期上具有一定的臨床意義。

文獻(xiàn)［5］報(bào)道當(dāng)TPSA ＜10 μg/L 時(shí)，F(xiàn)/TPSA 取0.16能提高鑒別前列腺良、惡性病變的特異性和敏感性。F/TPSA 值與前列腺癌臨床分期及病理分級(jí)的關(guān)系在學(xué)術(shù)界存在爭(zhēng)論。劉賀亮等［6］報(bào)道血清TPSA與前列腺癌的病理分級(jí)呈正相關(guān)，并認(rèn)為F/TPSA 比TPSA 更有意義; Lerner 等［7］認(rèn)為F/TPSA 與前列腺癌的病理分級(jí)及臨床分期均不相關(guān);Bangma 等［8］也未觀(guān)察到F/TPSA 與分期的關(guān)系。該研究結(jié)果表明F/TPSA 與前列腺癌Gleason 評(píng)分呈弱相關(guān)，但與臨床分期呈負(fù)相關(guān)，與Lerner 等［7］觀(guān)點(diǎn)不同。

當(dāng)前臨床實(shí)際工作中引入了PSAD 以增加前列腺癌診斷的特異性和敏感性。當(dāng)TPSA 介于4～10 μg/L，PSAD ＜0.15 μg/(L·cm3)時(shí)［9］，臨床上考慮行穿刺活檢。Shinosara 等［10］認(rèn)為在前列腺癌分期的預(yù)測(cè)中，PSAD 相對(duì)TPSA 沒(méi)有任何優(yōu)勢(shì); 而Tanega 等［11］認(rèn)為PSAD 與前列腺癌包膜外侵犯的相關(guān)性最強(qiáng)。Naya 等［12］認(rèn)為PSAD 較TPSA 更有預(yù)測(cè)價(jià)值。該研究結(jié)果顯示PSAD 與臨床分期無(wú)相關(guān)性，但與前列腺癌Gleason 評(píng)分呈正相關(guān)，提示PSAD 可作為前列腺癌病理分級(jí)的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

綜上所述，F(xiàn)PSA 可作為前列腺癌病理分級(jí)和臨床分期的參考指標(biāo); 而PSAD 可作為前列腺癌病理分級(jí)的參考指標(biāo)，F(xiàn)/TPSA 可作為前列腺癌臨床分期的參考指標(biāo)。

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